替格瑞洛對(duì)ACS患者PCI治療術(shù)后冠脈微循環(huán)功能的影響

王樂樂，孫花梅，金靜靜，王丹，范曉丹，祁春梅

（徐州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 心內(nèi)科，江蘇 徐州 221006）

0 引言

冠心病是比較常見和高發(fā)的心血管疾病，近年來流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，冠心病的發(fā)病率以及病死率均具有明顯的上升趨勢(shì)。目前關(guān)于該疾病的發(fā)病機(jī)制未能充分明確，一般認(rèn)為與身體肥胖、高血脂、長(zhǎng)期吸煙嗜酒以及高血壓等諸多因素的共同作用有關(guān)。而ACS又是冠心病中風(fēng)險(xiǎn)性和死亡率最高的類別。現(xiàn)階段，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）術(shù)是對(duì)冠心病-ACS患者予以施治的標(biāo)準(zhǔn)方案，具有顯著療效。然而近年來報(bào)道指出，ACS病人PCI術(shù)后再發(fā)心梗、再狹窄以及心源性死亡等風(fēng)險(xiǎn)事件的發(fā)生率相對(duì)較高，所以在PCI術(shù)后還需繼續(xù)給予抗血小板等相關(guān)治療[1]。另有報(bào)道指出，抗血小板治療對(duì)于冠心病PCI術(shù)后防止支架內(nèi)血栓形成等相關(guān)事件具有重要作用。替格瑞洛屬于常用的抗血小板治療藥物，有利于改善心血管疾病患者的臨床預(yù)后。以下將進(jìn)一步分析對(duì)于行PCI術(shù)的冠心病患者于術(shù)后給予替格瑞洛治療對(duì)其冠脈微循環(huán)功能所產(chǎn)生的影響。

1 資料及方法

1.1 一般資料。抽取2018年1月至2019年10月徐州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院74例冠心病ACS患者行PCI術(shù)病例，依據(jù)藥物治療方案分組，觀察組37例患者中男20例，女17例；年齡56～83歲，平均（68.7±1.5）歲；冠心病發(fā)病時(shí)間為2～17年，平均（6.8±1.3）年。對(duì)照組組37例患者中男19例，女18例；年齡55～85歲，平均（68.6±1.5）歲；冠心病發(fā)病時(shí)間為1～18年，平均（6.6±1.5）年。2組各項(xiàng)基礎(chǔ)資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合冠心病--ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)且具有PCI術(shù)的適應(yīng)征；②對(duì)治療方案及本研究知曉；③用藥依從性佳；④臨床資料及隨訪資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并左心功能不全；②肝腎等臟器功能障礙；③合并感染性以及血液疾病者。

1.2 方法。2組患者均進(jìn)行一系列基礎(chǔ)治療，例如抗凝、調(diào)節(jié)心肌缺血、調(diào)脂、降血壓、降糖和擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈等。對(duì)照組患者聯(lián)合運(yùn)用阿司匹林及氯吡格雷進(jìn)行治療，PCI術(shù)前口服阿司匹林（300 mg）、氯吡格雷（600 mg）。于PCI術(shù)后口服阿司匹林（100mg/次×d）、氯吡格雷（75 mg/次×d），患者需維持治療12個(gè)月；同期觀察組則聯(lián)合運(yùn)用阿司匹林及替格瑞洛治療，PCI術(shù)前口服阿司匹林（300 mg）、替格瑞洛（180 mg），PCI術(shù)后口服阿司匹林（100 mg/次×d）、替格瑞洛（90 mg/次，2次/d），患者共計(jì)維持治療12個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。①2組患者均于PCI術(shù)前及PCI術(shù)后對(duì)其冠脈微循環(huán)功能進(jìn)行測(cè)定和對(duì)比，包括冠脈微循環(huán)阻力指數(shù)（IMR）以及TIMI計(jì)幀法（CTFC）。并分別于PCI術(shù)前、PCI術(shù)后抽取靜脈血對(duì)其血小板聚集率（PAR）進(jìn)行測(cè)定。②統(tǒng)計(jì)2組PCI術(shù)后隨訪1年內(nèi)心血管不良事件的發(fā)生率，如心源性死亡、支架內(nèi)血栓形成以及靶血管重建等。③對(duì)比2組發(fā)生的不良反應(yīng)，如房室傳導(dǎo)阻滯、消化道出血以及竇性心律過緩等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。文中數(shù)據(jù)行SPSS 19.0分析，數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)差為（），組間數(shù)據(jù)行t/χ2檢驗(yàn)，P＜0.05：有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 冠脈微循環(huán)功能指標(biāo)、血小板聚集率對(duì)比。2組在PCI治療前IMR、CTFC、PAR對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），PCI治療后觀察組的IMR、CTFC、PAR低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組冠脈微循環(huán)功能指標(biāo)、血小板聚集率對(duì)比（）

表1 2組冠脈微循環(huán)功能指標(biāo)、血小板聚集率對(duì)比（）

組別 n IMR CTFC PAR（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 37 24.01±4.16 27.06±5.18 26±12 21±7 79.16±9.95 50.13±6.59對(duì)照組 37 24.02±4.15 31.32±4.53 28±8 24±10 79.20±9.87 54.59±8.16 t-0.729 5.062 0.143 5.174 0.819 8.536 P-0.188 0.003 0.437 0.010 0.306 0.001

2.2 心血管不良事件發(fā)生率對(duì)比。觀察組的心血管不良事件發(fā)生率為5.41%，對(duì)照組為16.22%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組心血管不良事件發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

2.3 不良反應(yīng)率對(duì)比。觀察組的不良反應(yīng)率為2.70%，對(duì)照組為5.41%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 2組不良反應(yīng)率對(duì)比[n（%）]

3 討論

血小板的活化是患者心血管疾病產(chǎn)生和不斷進(jìn)展的重要影響因子，近年來報(bào)道指出，冠心病ACS病人接受PCI術(shù)治療后還需進(jìn)行雙重抗血小板方案治療，由于血小板表面具有諸多受體，因此在治療中需通過多重血小板抑制劑進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用治療?，F(xiàn)階段，替格瑞洛、氯砒格雷以及阿司匹林均屬于比較常用的抗血小板藥物。近年來報(bào)道指出[2-4]，冠心病ACS患者單獨(dú)給予阿司匹林進(jìn)行治療時(shí)，僅能夠?qū)Σ糠值木唧w血小板聚集產(chǎn)生抑制作用，然而患者心肌梗死以及血栓事件臨床發(fā)病率的降低幅度僅為20%。近年來替格瑞洛在心血管疾病患者的治療中應(yīng)用十分廣泛，且療效受到認(rèn)可，也被推薦作為冠心病PCI術(shù)后抗血小板聚集的主要用藥。通過與其他相關(guān)抗血小板治療藥物進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，有利于發(fā)揮更優(yōu)的抗血小板功效，并可產(chǎn)生多重有效的生物學(xué)效應(yīng)，有利于降低冠心病ACS患者PCI術(shù)后病死率以及各類復(fù)合終點(diǎn)事件，與此同時(shí)在應(yīng)用中并不會(huì)導(dǎo)致比較嚴(yán)重的不良反應(yīng)以及出血風(fēng)險(xiǎn)[5-7]。然而替格瑞洛在我國臨床中的實(shí)際應(yīng)用時(shí)間還相對(duì)較短，目前尚缺循證醫(yī)學(xué)證據(jù)予以支持。

從本次的研究結(jié)果來看，兩組患者采用不同用藥方案，在治療一個(gè)月后血小板聚集率均較治療前有所下降，然而與對(duì)照組相比，觀察組的血小板下降率明顯更高。這表明與氯吡格雷相比，采用替格瑞洛可更好地提升冠心病ACS患者PCI術(shù)后治療價(jià)值并改善血小板功能。主要原因與替格瑞洛具備的藥代動(dòng)力學(xué)有關(guān)，該藥物屬于非前體藥物，具有良好的抗血小板功能，并且在藥效發(fā)揮中并不會(huì)受到機(jī)體基因多態(tài)性等相關(guān)因素的干擾，因此其抗血小板功能顯著增強(qiáng)，并且和藥物氯砒格雷進(jìn)行對(duì)比在給藥后起效更加快速。近年來報(bào)道指出[8]，冠心病ACS患者在接受PCI術(shù)的過程中，支架植入操作時(shí)對(duì)其血管內(nèi)皮功能產(chǎn)生一定的損傷，導(dǎo)致凝血機(jī)制異常激活，術(shù)后內(nèi)膜受損非常容易誘發(fā)血栓形成，并出現(xiàn)微循環(huán)功能障礙。藥物替格瑞洛也是一種二磷酸腺苷拮抗劑，能夠發(fā)揮良好的抗血小板聚集功能，同時(shí)有利于促使冠脈微循環(huán)得以改善，因此替格瑞洛在應(yīng)用中能夠更好地改善ACS患者術(shù)后冠脈微循環(huán)功能。例如本次的比較結(jié)果顯示，觀察組在PCI治療后冠脈微循環(huán)功能指標(biāo)的改善情況優(yōu)于對(duì)照組。這也進(jìn)一步證實(shí)，替格瑞洛應(yīng)用于冠心病ACS患者PCI術(shù)后具有較高的治療價(jià)值。

綜上所述，對(duì)于行PCI術(shù)的ACS患者給予替格瑞洛治療可有效改善其手術(shù)后的冠脈微循環(huán)功能，并降低血小板聚集率和心血管不良事件發(fā)生率，同時(shí)安全性良好。