不同劑量黃體酮方案對早孕先兆流產(chǎn)及稽留流產(chǎn)率的影響

于世霞

（長春市中心醫(yī)院，吉林 長春 130051）

0 引言

先兆流產(chǎn)是妊娠未滿28周，孕婦有陰道流血等表現(xiàn)的一種疾病，有可能存在腹痛癥狀，在臨床中較為常見，而且很多孕婦會由于先兆流產(chǎn)而接受終止妊娠的結(jié)局[1]。先兆流產(chǎn)發(fā)生的相關(guān)因素主要有胚胎發(fā)育異常、母體宮腔環(huán)境、內(nèi)分泌環(huán)境異常等[2]。當(dāng)患者有先兆流產(chǎn)發(fā)生時，需對其予以足夠重視，對其實施合理方法予以臨床治療，預(yù)防流產(chǎn)，避免孕婦身心健康受到不良影響。在對先兆流產(chǎn)進(jìn)行治療時，黃體酮是較為常用的一種藥物，可對黃體功能不全進(jìn)行有效改善，預(yù)防孕婦流產(chǎn)。但是黃體酮使用劑量還無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，不同劑量黃體酮往往會產(chǎn)生不同作用[3]。為了提高黃體酮應(yīng)用效果與患者的臨床安全性治療，本研究選取144例早孕先兆流產(chǎn)孕婦，探討不同劑量黃體酮方案的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取長春市中心醫(yī)院2018年2月至2019年9月144例早孕先兆流產(chǎn)孕婦，數(shù)字表法分成3組，每組48例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均確診為早孕先兆流產(chǎn)；第一次妊娠；自然受孕；胎兒發(fā)育與孕周相符；孕婦均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)子宮畸形、陰道妊娠物流出；妊娠合并癥；宮頸息肉；宮頸急性炎癥；陰道內(nèi)部炎癥；嚴(yán)重精神異常；傳染??；重要臟器組織嚴(yán)重受損[4]。小劑量組孕婦年齡21～37歲，平均（28.95±1.63）歲；孕周6～12周，平均（8.19±0.28）周。中劑量組孕婦年齡22～37歲，平均（28.89±1.59）歲；孕周6～12周，平均（8.21±0.26）周。大劑量組孕婦年齡21～38歲，平均（28.75±1.61）歲；孕周6～12周，平均（8.30±0.30）周。三組患者一般資料進(jìn)行對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法。三組患者均實施常規(guī)治療，指導(dǎo)患者合理臥床休息，及時補(bǔ)充維生素等?；颊呔扇↑S體酮（廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020229，規(guī)格1 mL∶20 mg）進(jìn)行肌肉注射治療。小劑量組的黃體酮使用劑量為20 mg/d，在治療過程中需嚴(yán)密觀察孕婦體征變化，若腹痛、墜痛、不規(guī)則陰道流血等表現(xiàn)均消除，可停止用藥。中劑量組的黃體酮使用劑量為40 mg/d，當(dāng)臨床表現(xiàn)癥狀消除，可將使用劑量調(diào)整為20 mg/d，持續(xù)7 d后停用。大劑量組的黃體酮使用劑量為60 mg/d，臨床表現(xiàn)癥狀消除后可將使用劑量下降到40mg/d，持續(xù)7 d后，使用劑量為20 mg/d，再持續(xù)7 d后停用。

1.3 觀察指標(biāo)。觀察三組患者血清人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮（P），通過免疫化學(xué)法檢測；觀察治療妊娠結(jié)局，包括妊娠至足月率、完全流產(chǎn)率、致畸率、稽留流產(chǎn)率，稽留流產(chǎn)為胚胎或是胎已死亡，但滯留于宮腔中未及時自然排出。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析。數(shù)據(jù)采取SPSS 20.0錄入處理，計量資料經(jīng)t檢驗，計數(shù)資料經(jīng)χ2檢驗，P＜0.05說明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組孕婦治療后血清β-HCG及孕激素比較。三組治療后血清β-HCG、P值對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組孕婦治療后孕激素比較（）

表1 三組孕婦治療后孕激素比較（）

組別 例數(shù) 血清β-HCG（mIU/mL） 血清P值（ng/mL）低劑量組 48 5019.56±12.63 36.68±3.51中劑量組 48 5021.15±12.16 36.28±3.49高劑量組 48 5024.36±12.53 37.15±3.52 t低∶中 - 0.628 0.560 P低∶中 - 0.531 0.577 t高∶低 - 1.869 0.655 P高∶低 - 0.065 0.514 t高∶中 - 1.274 1.216 P高∶中 - 0.206 0.227

2.2 三組妊娠結(jié)局比較。三組孕婦妊娠至足月率、完全流產(chǎn)率、致畸率對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；小劑量、中劑量組稽留流產(chǎn)率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），大劑量組稽留流產(chǎn)率高于小劑量、中劑量組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

早孕先兆流產(chǎn)在臨床中比較常見，母體環(huán)境、黃體功能不足、營養(yǎng)缺乏、不良習(xí)慣等均有可能導(dǎo)致早孕先兆流產(chǎn)。因孕酮分泌不足而導(dǎo)致流產(chǎn)的比例較高，可達(dá)到15%左右，因此，若孕酮含量較低，往往導(dǎo)致先兆流產(chǎn)幾率明顯上升，使得胎兒無法正常發(fā)育。在正常情況下，月經(jīng)周期的卵泡期無較高的血孕酮量，而且在排卵后，卵巢黃體內(nèi)會形成大量孕酮，因此使得孕酮含量顯著提升，在中期LH峰值后6～8 d中，往往會上升至峰值，在月經(jīng)前4 d后，會緩慢降低孕酮含量，一直維持至卵泡期。當(dāng)處于妊娠時，血清孕酮含量可穩(wěn)定上升，在妊娠早期，孕酮通常源于卵巢黃體，在妊娠中晚期，通常源于胎盤。血清孕酮通過肝代謝會產(chǎn)生孕二醇，大多數(shù)可經(jīng)糞便、尿液排至體外[5]。

孕酮作為一種妊娠期常見荷爾蒙，可使子宮膜（胚胎培植）脫落時間明顯延遲，而且整個生育、胚胎發(fā)展與孕酮均具有顯著相關(guān)性。伴隨孕周增加，在8～10周時，孕婦胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞往往形成孕激素，對孕酮上升具有顯著作用。生育過程中，孕酮對子宮形成明顯刺激，可使子宮內(nèi)膜厚度顯著增加，明顯增加生殖系統(tǒng)血管、組織血流，對胚胎發(fā)育具有促進(jìn)作用，而且能夠創(chuàng)造有利條件，使胚胎能夠有效著床，可預(yù)防母體出現(xiàn)嚴(yán)重地免疫排斥反應(yīng)。但是當(dāng)卵巢內(nèi)黃體功能降低時，往往導(dǎo)致低孕婦孕酮含量明顯降低，極易導(dǎo)致早孕先兆流產(chǎn)。尤其是妊娠前幾周，發(fā)生孕酮顯著下降情況的幾率較高，誘導(dǎo)流產(chǎn)的幾率較大。在對早孕先兆流產(chǎn)進(jìn)行治療時，黃體酮較為常用，可對機(jī)體孕酮含量進(jìn)行有效調(diào)節(jié)[6]。

經(jīng)研究可知，三組治療后血清β-HCG、P值對比，P＞0.05；三組孕婦妊娠至足月率、完全流產(chǎn)率、致畸率對比，P＞0.05；大劑量組稽留流產(chǎn)率高于小劑量、中劑量組，P＜0.05。由此可知，通黃體酮肌注治療，可使妊娠至足月保持較高幾率，因及時補(bǔ)充黃體酮，可對孕酮分泌不足導(dǎo)致的免疫排斥反應(yīng)進(jìn)行有效緩解。黃體酮的不同使用劑量并不會導(dǎo)致足月率明顯降低。但是，采取大劑量治療時，極易導(dǎo)致稽留流產(chǎn)，使得孕婦健康受到影響。

β-HCG在孕婦機(jī)體中是一種糖蛋白，對孕婦機(jī)體形成妊娠黃體具有明顯刺激作用，可由此形成黃體酮來，對妊娠具有維持作用。孕酮可對胎兒、孕婦健康情況進(jìn)行有效評估，主要是卵巢黃體分泌，可有效改善炎癥因子，使絨毛膜血管、蛻膜受損情況得到有效緩解，可增加血管彈性，使得胚胎得到充足血壓供應(yīng)，對于胚胎發(fā)展成熟具有重要作用。而且能夠有效預(yù)防子宮收縮，有利于分娩前孕婦子宮處于靜止?fàn)顟B(tài)，可使乳腺泡導(dǎo)管得到充分發(fā)育，使得胎兒能夠健康成長。大劑量黃體酮的應(yīng)用通常難以對胚胎發(fā)育進(jìn)行改善，而且使子宮受到抑制，子宮收縮力、排除異物力明顯降低，往往會導(dǎo)致稽留流產(chǎn)率明顯提高，使孕婦生理、心理健康受到不良影響。因此，使用黃體酮時需合理選擇使用劑量。

綜上所述，不同劑量黃體酮方案在早孕先兆流產(chǎn)孕婦中治療時，通常不會導(dǎo)致孕激素受到明顯影響，但大劑量往往導(dǎo)致稽留流產(chǎn)發(fā)生率上升，因此需合理使用黃體酮，預(yù)防不良結(jié)局。