血清Cys-C、RBP和CRP聯(lián)合檢測對妊娠高血壓綜合征合并急性腎損傷的預(yù)測價(jià)值

丁 鋒，趙愛學(xué)

陜西省漢中市洋縣人民醫(yī)院： 1.院辦；2.檢驗(yàn)科，陜西漢中 723300

妊娠高血壓綜合征 (PIH)是孕產(chǎn)婦在妊娠中晚期特有的一種嚴(yán)重的常見的全身性疾病，亦是目前引起孕產(chǎn)婦、胎兒、嬰兒死亡的主要原因之一[1]。腎臟屬于高灌注器官,對機(jī)體缺血、缺氧極為敏感,在PIH中往往最先受累。急性腎損傷(AKI)初期如能在早期診斷并得到有效治療,其腎功能往往可逆轉(zhuǎn),甚至恢復(fù)正常。PIH合并AKI患者若不及時(shí)治療,有可能導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)及胎兒發(fā)育遲緩，甚至死亡。因此，PIH合并AKI及早準(zhǔn)確診斷，對改善母嬰妊娠結(jié)局具有重要意義。目前,臨床診斷PIH合并AKI主要通過血尿素(Urea)、血肌酐(Crea)等指標(biāo)評估腎功能，但易受到蛋白攝入量的干擾。研究證實(shí),血清胱抑素C(Cys-C)、視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)和C反應(yīng)蛋白(CRP)等血清生物學(xué)指標(biāo)與腎功能嚴(yán)重程度有關(guān)，常被作為評估腎功能的重要依據(jù)[2]。但這些血清指標(biāo)用于預(yù)測PIH和AKI的報(bào)道相對較少。為此，本研究對漢中市洋縣人民醫(yī)院收治住院的90例初產(chǎn)單胎妊娠的PIH患者血清Cys-C、RBP和CRP的檢測結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，旨在探討上述指標(biāo)對PIH合并AKI的預(yù)測價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1-12月漢中市洋縣人民醫(yī)院收治住院的90例PIH患者(研究組)和90例建檔產(chǎn)檢的健康孕婦(對照組)為研究對象。研究組患者診斷符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》中關(guān)于PIH的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，入院前未服用降壓藥物；排除心腦血管疾病、孕前高血壓、合并內(nèi)分泌代謝性疾病、合并妊娠期糖尿病及妊娠前已患腎臟疾病的患者。根據(jù)2012年改善全球腎臟病預(yù)后組織(KDIGO)發(fā)布的關(guān)于AKI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],研究組患者中，合并AKI患者有43 例，未合并AKI患者47例。對照組孕婦各項(xiàng)生化指標(biāo)、腎功能均正常，且無任何疾病。兩組均為初產(chǎn)、單胎妊娠的孕婦，研究組與對照組、合并AKI患者與未合并AKI患者的年齡、孕周、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1、2。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),所有研究對象知情同意。

表1 研究組與對照組一般資料比較

表2 合并AKI與未合并AKI患者一般資料比較

1.2儀器與試劑 Cys-C(批號：0820041)、RBP(批號：0620031)和CRP(批號：0121011)試劑盒、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品均由四川新健康成生物股份有限公司提供，檢測儀器為貝克曼AU680(AU680)全自動(dòng)生化分析儀。

1.3方法

1.3.1標(biāo)本采集及處理 所有孕婦入組后，采集次日清晨空腹一側(cè)肘靜脈血5.0 mL于真空生化管中,置室溫20 min后，按常規(guī)方法(3 000 r/min,10 min)離心，收集上層血清(排除脂血、溶血等標(biāo)本)，于當(dāng)日檢測。

1.3.2檢測 待測標(biāo)本在AU680全自動(dòng)生化分析儀每天質(zhì)量控制合格后，4 h內(nèi)由科室同一檢驗(yàn)技師采用免疫比濁法在AU680全自動(dòng)生化分析儀上檢測Cys-C、RBP和CRP。標(biāo)本檢測和儀器操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書和儀器SOP規(guī)定進(jìn)行。

1.3.3觀察指標(biāo) 比較兩組以及PIH合并AKI患者與未合并AKI患者檢測血清Cys-C、RBP和CRP水平。采用受試者工作特征(ROC)曲線評估血清Cys-C、RBP和CRP水平對PIH合并AKI的預(yù)測價(jià)值。

2 結(jié) 果

2.1兩組Cys-C、RBP和CRP水平比較 結(jié)果顯示，研究組患者血清Cys-C、RBP和CRP水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組Cys-C、RBP和CRP水平比較

2.2PIH合并AKI患者與未合并AKI患者Cys-C、RBP和CRP水平比較 結(jié)果顯示，PIH合并AKI患者血清Cys-C、RBP和CRP水平均明顯高于未合并AKI患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 PIH合并AKI患者與未合并AKI患者Cys-C、RBP和CRP水平比較

2.33項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測對PIH合并AKI的預(yù)測價(jià)值分析 Cys-C、RBP和CRP 3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測的AUC為0.925，大于Cys-C、RBP和CRP單獨(dú)檢測的AUC(0.837、0.729、0.782),3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測對PIH合并AKI患者診斷的靈敏度為86.05%，特異度為93.75%、陽性預(yù)測值為92.50%、陰性預(yù)測值為88.24%，均高于3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測。見表5。

表5 3項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測對PIH合并AKI的預(yù)測價(jià)值分析

3 討 論

近年來，PIH的發(fā)生率呈上升趨勢，已成為導(dǎo)致孕產(chǎn)婦、圍生兒死亡的主要因素，嚴(yán)重威脅孕婦和胎兒的生命安全[5]。PIH以血壓升高和蛋白尿?yàn)橹饕卣鳎梢鹑矶鄠€(gè)器官組織中的血液灌流量明顯減少，腎臟則是血壓受累的一個(gè)重要靶器官，機(jī)體長時(shí)間維持高血壓水平，可致腎小球長期處于高灌注、高壓力及高濾過狀態(tài)，易引起腎小管和腎小球受損。因此，孕婦在妊娠早期就開始定期檢查，及早發(fā)現(xiàn)腎功能損傷并及早干預(yù)，能預(yù)防PIH的發(fā)生、發(fā)展，提高PIH孕婦的健康分娩率。

由于腎臟的代償和儲備能力均較強(qiáng)，在腎損傷早期階段，腎功能及其結(jié)構(gòu)均不會出現(xiàn)異常改變。PIH腎損傷早期缺乏特異性表現(xiàn)，傳統(tǒng)的腎損傷指標(biāo)如Crea、24 h尿蛋白定量等多處于正常范圍，檢查往往不能及時(shí)反映PIH患者腎損傷的真實(shí)情況，難以對早期腎損傷進(jìn)行準(zhǔn)確診斷，從而延誤了最佳診療時(shí)機(jī)[6]。但當(dāng)腎小球?yàn)V過率(GFR)降低幅度在50.0%以上時(shí)，傳統(tǒng)的腎損傷評價(jià)指標(biāo)水平才會升高。故在PIH患者臨床診斷時(shí)，選擇靈敏度更高的檢測指標(biāo)是很有必要的。Cys-C是一種帶正電荷的小分子量非糖化分泌型的蛋白質(zhì)，能自由通過腎小球，并在腎近曲小管重吸收并完全降解，不被腎小管分泌，是反映腎小球?yàn)V過功能的良好指標(biāo)。研究表明，血清Cys-C水平與GFR直接相關(guān)，檢測不受性別、炎癥等因素影響，具有較高靈敏度和特異度[7]，以及對患者腎損傷的評估價(jià)值，已逐步取代傳統(tǒng)指標(biāo)(如Crea等)，成為監(jiān)測腎損傷和反映GFR變化的理想的內(nèi)源性標(biāo)志物。RBP是視黃醇的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，是由肝臟合成的一種低分子量蛋白質(zhì)。正常情況下，血RBP保持在一個(gè)恒定的水平。有研究證實(shí)，當(dāng)PIH患者腎功能出現(xiàn)輕微損傷時(shí)，血RBP水平即會明顯升高[8]。因此，監(jiān)測血RBP水平可早期發(fā)現(xiàn)腎功能受損情況。CRP是機(jī)體在受到炎癥因子或損傷的刺激下，由肝臟細(xì)胞分泌合成的一種較為典型的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。CRP在健康人體內(nèi)水平極低，不受個(gè)體差異、機(jī)體狀態(tài)等因素影響，是機(jī)體的重要防御因子,可作為機(jī)體急性炎性反應(yīng)的有效標(biāo)志物。PIH患者血管會產(chǎn)生一系列的炎性反應(yīng),因而其血清CRP水平會急劇升高。研究發(fā)現(xiàn),血清 CRP水平升高有可能促進(jìn)PIH患者腎損傷，故血清CRP可作為反映PIH合并AKI的生物標(biāo)志物[9]。

本研究結(jié)果顯示，研究組檢測Cys-C、RBP和CRP結(jié)果均明顯高于對照組(P<0.05)，表明PIH患者血清Cys-C、RBP和CRP水平會發(fā)生改變，其機(jī)體存在炎癥和一定程度的腎損傷。PIH合并AKI患者血清Cys-C、RBP和CRP水平均明顯高于未合并AKI患者(P<0.05)，與文獻(xiàn)[10]報(bào)道一致。這說明血清Cys-C、RBP和CRP改變與PIH合并AKI的病程發(fā)展相關(guān)，可客觀反映PIH患者的腎損傷,作為PIH合并AKI輔助診斷和病情監(jiān)測的有效指標(biāo)。本研究通過Cys-C聯(lián)合RBP、CRP檢測發(fā)現(xiàn)，3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測的AUC為0.925，大于Cys-C、RBP和CRP指標(biāo)單獨(dú)檢測的AUC。3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測對PIH合并AKI患者診斷的靈敏度為86.05%，特異度為93.75%，陽性預(yù)測值為92.50%，陰性預(yù)測值為88.24%,均高于3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測,與文獻(xiàn)[11]報(bào)道一致。這說明這3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合監(jiān)測可提高PIH合并AKI輔助診斷的靈敏度，能減少PIH合并AKI的臨床漏診。故筆者認(rèn)為，血清Cys-C聯(lián)合RBP、CRP檢測在一定程度上能預(yù)測PIH合并AKI的發(fā)生。

綜上所述，血清Cys-C、RBP和CRP可作為PIH合并AKI輔助診斷和病情監(jiān)測的有效指標(biāo)，3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測可及時(shí)明確病情，提高對PIH合并AKI輔助診斷的靈敏度，減少漏診，在一定程度上能預(yù)測PIH合并AKI的發(fā)生。