冠心病患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平及其臨床意義▲

楊 冀 雷玉華

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院內(nèi)科心血管病中心，恩施市 445000，電子郵箱：ywa1or@163.com)

冠心病是一種常見的心血管疾病，如果治療不及時，不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死發(fā)生的風(fēng)險會隨著患者病情不斷發(fā)展而增加，這不僅加大患者治療難度，也使得患者的病死率升高[1]。已有研究證實，冠狀動脈粥樣硬化是冠心病發(fā)病的主要病理機制[2]。潛在轉(zhuǎn)化生長因子結(jié)合蛋白2(latent transforming growth factor binding protein 2，LTBP-2)是一種細胞外基質(zhì)糖蛋白，參與機體損傷、細胞黏附、彈性纖維凝聚等過程[3]。富含半胱氨酸蛋白61(cysteine-rich protein 61，CYR61)是臨床中常見的一種結(jié)締組織生長因子，通過與溶血磷脂酸作用促進平滑肌細胞的遷移，在動脈粥樣硬化形成過程中發(fā)揮著重要作用[4]。不規(guī)則趨化因子Fractalkine是一種新發(fā)現(xiàn)的趨化因子，其水平與動脈粥樣硬化過程中的炎癥反應(yīng)有關(guān)[5]。本文旨在分析冠心病患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平及其與病情發(fā)展、心功能的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年2月至2020年2月在我院就診的65例冠心病患者作為冠心病組。納入標準：符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會制定的冠心病診斷標準[6]；均經(jīng)過CT血管造影以及冠狀動脈造影術(shù)檢查，至少有1支冠狀動脈血管狹窄≥50%[7]；美國紐約心臟病協(xié)會心功能分級Ⅱ～Ⅳ級。排除標準：妊娠期、哺乳期患者；合并惡心腫瘤患者；既往有血管重建術(shù)等手術(shù)史的患者；肝、肺、腎等重要器官損傷患者；急性腦血管疾病患者；患有血液系統(tǒng)疾病患者；由心肌病等引起的胸痛患者。其中男性35例、女性30例，年齡30～70(50.5±10.2)歲；穩(wěn)定型心絞痛27例，不穩(wěn)定型心絞痛20例，急性心肌梗死18例；心功能分級Ⅱ級31例，Ⅲ級19例，Ⅳ級15例。選取同時期在我院健康體檢的65例健康志愿者作為對照組，其中男性33例、女性32例，年齡30～68(51.5±9.8)歲。兩組患者的性別構(gòu)成、年齡差異均無統(tǒng)計意義(均P>0.05)，具有可比性。所有研究對象對本研究內(nèi)容均知情，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 冠心病患者病情嚴重程度評估 通過Gensini積分[8]進行評估。根據(jù)冠狀動脈造影進行冠狀動脈狹窄評分：0分表示患者無冠狀動脈狹窄；1分表示患者冠狀動脈狹窄范圍為1%～25%；2分表示患者冠狀動脈狹窄范圍為26%～50%；4分表示患者冠狀動脈狹窄范圍為51%～75%；8分表示患者冠狀動脈狹窄范圍為76%～90%；16分表示患者冠狀動脈狹窄范圍為91%～99%；32分表示患者冠狀動脈狹窄達到100%。Gensini積分0～25分為輕度，Gensini積分26～49分為中度，Gensini積分≥50分為重度。

1.3 指標檢測 抽取所有研究對象空腹靜脈血5 mL，冠心病患者為入院當(dāng)天立即抽取標本。以3 000 r/min離心10 min后，分離上層血清，在-80℃環(huán)境中保存，待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附檢測法(試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供，批號：2006-03-27)進行檢測，將提前稀釋好的血液標本100 μL加入相應(yīng)的微孔板反應(yīng)孔中，第1孔只加樣品稀釋液為零孔。蓋上模板混合均勻，在37 ℃下處理90 min，甩去孔內(nèi)液體，吸干水分；加入準備好的抗體，0.1 mL/孔，在37 ℃下處理60 min；甩去孔內(nèi)液體，每孔中加滿0.01 mol/L PBS，浸泡1～2 min，甩去孔內(nèi)液體，吸干水分；每孔中加入90 μL四甲基聯(lián)苯胺，避光處理15～20 min；每孔中加入90 μL四甲基聯(lián)苯胺終止液，即藍色變?yōu)辄S色。應(yīng)用HED-SY96S型酶標儀在波長450 mm處測定LTBP-2、CYR61、Fractalkine的表達水平。

2 結(jié) 果

2.1 冠心病組與對照組血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平的比較 冠心病組血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平均高于對照組(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine表達水平的比較(±s，μg/L)

2.2 不同類型冠心病患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平的比較 穩(wěn)定型心絞痛患者、不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平依次升高(均P<0.05)。見表2。

表2 不同類型冠心病患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平的比較(±s，ng/L)

2.3 不同嚴重程度冠心病患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平的比較 中度和重度患者LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平高于輕度患者，而重度患者LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平高于中度患者(均P<0.05)。見表3。

表3 不同嚴重程度冠心病患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平的比較(±s，ng/L)

2.4 不同心功能分級冠心病患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平的比較 心功能Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平依次升高(均P<0.05)，見表4。

表4 不同心功能分級冠心病患者LTBP-2、CYR61、Fractalkine表達的比較(±s，ng/L)

2.5 冠心病患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平與心功能分級的相關(guān)性 冠心病血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平均與患者心功能分級呈正相關(guān)(rs=0.573，P=0.001；rs=0.901，P=0.001；rs=0.927，P=0.001)。

3 討 論

冠心病是由患者機體中脂質(zhì)代謝發(fā)生異常，在動脈內(nèi)膜中脂質(zhì)發(fā)生粥樣沉著，形成白色斑塊，導(dǎo)致冠狀動脈狹窄，引起血流不通、中斷，從而引發(fā)心臟缺血所致[9-10]。及早診斷、對病情進行監(jiān)控有助于改善冠心病患者預(yù)后[11]。

目前，關(guān)于LTBP-2在心血管疾病中的相關(guān)研究較少。林能波等[12]研究發(fā)現(xiàn)，LTBP-2作為一種新型全因死亡預(yù)測因子，對冠心病的預(yù)測價值與N端B型鈉尿肽前體相似，其或可作為心血管疾病早期預(yù)測的新型標志物。本研究結(jié)果顯示，冠心病患者血清LTBP-2水平較健康人群升高(P<0.05)，與吳英鳳等[13]的研究結(jié)果相似，這提示LTBP-2與冠心病發(fā)生密切相關(guān)。此外，穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死患者血清LTBP-2水平依次升高，輕度、中度、重度冠心病患者血清LTBP-2水平呈升高趨勢，這表明LTBP-2可以作為評估患者病情嚴重程度的重要指標。

CYR61是一種促炎因子，對內(nèi)皮細胞增殖有介導(dǎo)作用，通過介導(dǎo)巨噬細胞黏附、遷移，將促炎基因譜激活，參與平滑肌細胞的增殖過程[14]。CYR61水平降低對血管平滑肌細胞增殖有明顯的抑制作用，內(nèi)膜增生也隨之減少[15]。本研究中，冠心病患者血清CYR61水平高于健康人群(P<0.05)，說明冠心病的發(fā)生可能會受CYR61影響。張歡等[16]研究認為，與穩(wěn)定型心絞痛患者相比，急性冠脈綜合征患者CYR61水平明顯升高，說明CYR61與斑塊穩(wěn)定性有關(guān)，通過抑制CYR61水平有助于維持斑塊穩(wěn)定。本研究結(jié)果也顯示，不穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死患者血清CYR61水平較穩(wěn)定型心絞痛患者更高(P<0.05)。這提示，CYR61可能參與動脈硬化斑塊不穩(wěn)定、血栓形成的過程。此外，國外有研究顯示，人頸動脈、冠脈粥樣硬化斑塊中的CYR61表達水平可反映血管狹窄程度[17]。本研究結(jié)果顯示，輕度、中度、重度冠心病患者血清CYR61水平依次升高(P<0.05)，提示CYR61可以作為評估冠心病患者冠狀動脈病變程度的有效指標。

有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，急性冠脈綜合征患者血清Fractalkine水平升高，并且其水平與患者冠脈血管病變支數(shù)有關(guān)[18]。在本研究中，冠心病患者Fractalkine水平較健康人群升高(P<0.05)，且穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死患者的血清Fractalkine水平依次升高，輕、中、重度冠心病患者的血清Fractalkine水平亦依次升高(P<0.05)，提示Fractalkine在冠心病的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著重要作用；此外，隨著冠心病患者冠狀動脈病變程度的加重，血清Fractalkine水平也不斷升高(P<0.05)，提示其與患者病情嚴重程度也有關(guān)。

冠狀動脈管腔狹窄易引發(fā)心肌缺血缺氧，導(dǎo)致心絞痛發(fā)生，隨著病情加重，缺血缺氧加劇，進而引發(fā)急性心肌梗死[19]。冠狀動脈狹窄是造成冠心病患者左心室功能受損的主要原因，隨著患者冠狀動脈病變程度不斷加重，患者心功能受損越來越嚴重[20-21]。本研究結(jié)果顯示，隨著心功能分級增加，冠心病患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine表達水平不斷升高，相關(guān)性分析結(jié)果顯示血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平均與患者心功能分級呈正相關(guān)(均P<0.05)，說明血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平可反映冠心病患者的心功能。

綜上所述，冠心病患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平均升高，且隨著病情程度加重而升高，這3種指標在冠心病患者心功能的評估中也具有重要的作用。