吉西他濱聯(lián)合順鉑化療治療對肺癌患者T細胞亞群及細胞因子表達的影響

吳朝輝，李 哲，曹云鵬

(廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院胸外科，福建 廈門 361004)

肺癌是常見惡性腫瘤疾病，由于早期癥狀輕微且不典型，多數(shù)患者就診時已處于中晚期。現(xiàn)階段化療是延長該病患者生存時間的主要手段，但由于患者耐受性較差，會影響到預(yù)后[1]。為了進一步獲得更安全高效的臨床效果，臨床多是選擇聯(lián)合治療。順鉑與吉西他濱是臨床較為泛用的聯(lián)合治療方案，其中順鉑抗瘤譜廣，與多種抗腫瘤藥無交叉耐藥性；吉西他濱可通過阻斷DNA復(fù)制，控制腫瘤生長進程，目前已有諸多報道提示兩藥聯(lián)用效能良好[2]。為進一步明確吉西他濱聯(lián)合順鉑對患者免疫功能影響，本研究選擇多西他賽作為對比，并實際以我院收治的肺癌患者為例開展實驗，現(xiàn)有報道如下。

1 資料和方法

1.1 對象資料

采用信封法將2019年1月-2021年1月我院收治的肺癌患者分為參照組和病例組，各52例，納入患者均符合2015年版《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)及化療治療指征，對研究知情同意，生存期>3個月。其中參照組男性31例，女性21例；年齡43～81歲，平均年齡(61.37±6.68)歲；肺鱗癌12例，腺癌22例，大細胞癌18例。病例組男性33例，女性19例；年齡45～86歲，平均年齡(61.09±6.90)歲；肺鱗癌14例，腺癌21例，大細胞癌17例，兩組資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

參照組采用多西他賽聯(lián)合順鉑治療，使用湘北威爾曼制藥股份有限公司生產(chǎn)的多西他賽注射液(國藥準(zhǔn)字H20093967)75mg·m-2，混合250mL生理鹽水稀釋，靜脈滴注，第1d。使用云南個舊生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的順鉑(國藥準(zhǔn)字H53021740)30mg·m-2，混合250混合250mL生理鹽水稀釋，靜脈滴注，第1～3d。

病例組采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療，順鉑用法、用量同參照組，在此基礎(chǔ)上使用山東新時代藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的吉西他濱(國藥準(zhǔn)字H20163144)1000mg·m-2，混合250mL生理鹽水稀釋，靜脈滴注，第1d、第8d。以21d為1周期，兩組均連續(xù)治療3周期。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)評價兩組病情控制率，評價標(biāo)準(zhǔn)[4]：①完全緩解：病灶吸收完全，無新病灶產(chǎn)生；②部分緩解：病灶面積縮小30%以上；③穩(wěn)定：病灶面積縮小不足30%；④進展：病灶面積增大或出現(xiàn)新病灶；⑤病情控制率=(完全緩解率+部分緩解率)/總例數(shù)×100%。(2)取兩組5mL空腹靜脈血，以流式細胞儀測量T細胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。(3)取兩組5mL空腹靜脈血，行酶聯(lián)免疫法測量細胞因子水平，包括白細胞介素-10(IL-10)、γ干擾素(IFN-γ)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

計數(shù)資料(病情控制率)、計量資料(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IL-10、IFN-γ)錄入SPSS 18.0進行統(tǒng)計分析，以百分比，均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，卡方、t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組病情控制率對比

兩組病情控制率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組病情控制率對比[n(%)]

2.2 兩組T細胞亞群對比

治療前兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后病例組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較參照組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組T細胞亞群對比

2.3 兩組細胞因子對比

治療前兩組IL-10、IFN-γ差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后病例組IL-10較參照組更低，且IFN-γ更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表3。

表3 兩組細胞因子對比

3 討論

肺癌主要指發(fā)生在支氣管、器官及肺部的惡性腫瘤，目前其死亡率居于腫瘤疾病首位，對人們生命安全造成極大威脅?；熤饕菍δ[瘤細胞組織分裂進行抑制，當(dāng)藥物進入到局部病灶組織后，可結(jié)合DNA，抑制其合成，從而發(fā)揮阻礙病情發(fā)展和改善預(yù)后的效果。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[5]，惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與機體免疫系統(tǒng)存在密切聯(lián)系。而在化療時產(chǎn)生的抗腫瘤效應(yīng)多為細胞免疫。吉西他濱、順鉑均屬于臨床常用的抗腫瘤藥物，為進一步明確藥物聯(lián)用對患者T細胞功能與細胞因子的影響，本研究一我院收治肺癌患者為例開展實驗。

研究結(jié)果顯示，兩組病情控制率均在80%以上，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，提示吉西他濱聯(lián)合順鉑與多西他賽療效相當(dāng)，在治療控制疾病發(fā)展上均有著明顯效果。進一步觀察患者免疫功能變化，觀察T細胞因子水平，其中CD3+T細胞為T淋巴細胞總量，可有效反應(yīng)總體免疫狀態(tài)；CD4+T細胞主要起到輔助抗腫瘤作用；CD8+T細胞屬于細胞毒T細胞，會抑制患者淋巴細胞與輔助T細胞[6]。病例組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較參照組更高(P<0.05)，說明吉西他濱聯(lián)合順鉑對患者免疫功能的影響較小。另外，病例組治療后IL-10較參照組更低，且IFN-γ更高(P<0.05)。其中IL-10是由Th2型細胞分泌的抑制因子，可顯著抑制細胞免疫應(yīng)答；IFN-γ則是由Th1型分泌的抗腫瘤抑制，可增加巨噬細胞表面受體表達，促進巨噬細胞抗體及免疫復(fù)合物包圍病原體[7]。從結(jié)果可以看出，吉西他濱聯(lián)合順鉑可通過改善T淋巴細胞帶動細胞因子表達，提高腫瘤細胞殺滅效果。順鉑是肺癌患者化療常用藥，其是具有顯著細胞毒性的細胞周期非特異性藥，可通過抑制肺癌細胞DNA復(fù)制，阻斷惡性生物學(xué)行為[8]。臨床多選用其他藥物聯(lián)合順鉑共同施治，多西他賽與吉西他濱運用較為廣泛。其中多西他賽是通過阻斷微管解聚，抑制腫瘤細胞增殖與擴散的紫杉醇類抗腫瘤藥；吉西他濱則是結(jié)構(gòu)類似脫氧胞苷與阿糖胞苷的嘧啶類核苷類似物，能夠被細胞吸收并轉(zhuǎn)化成活性代謝物，其除了阻斷肺癌細胞從G1期進入S期，還可促進其中活性復(fù)合物提高，促使脫氧核苷酸下降，加快惡性腫瘤細胞凋亡，通過聯(lián)合用藥可增強患者耐受性，降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，從而實現(xiàn)抗腫瘤目的。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合順鉑治療肺癌療效優(yōu)異，有助于改善T細胞亞群及細胞因子表達，對改善患者預(yù)后有積極效應(yīng)，值得臨床進一步借鑒及推廣。