疏風(fēng)解痙法治療變應(yīng)性咳嗽患者的臨床療效

盧桐 國鈺妍 張洪春 王雪京 李穎 屈毓敏

摘要 目的：觀察應(yīng)用疏風(fēng)解痙理論組方的蘇黃止咳湯治療變應(yīng)性咳嗽（風(fēng)邪犯肺證）患者的臨床療效。方法：選取2015年10月至2018年9月北京市宣武中醫(yī)醫(yī)院收治的變應(yīng)性咳嗽（風(fēng)邪犯肺證）患者66例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組33例。對照組給予開瑞坦治療;觀察組給予蘇黃止咳湯治療，觀察2組患者治療2周中醫(yī)證候積分及疾病療效，血清IgE計數(shù)改善程度，并評估停藥4周疾病復(fù)發(fā)率。結(jié)果：治療后，觀察組與對照組的總有效率分別為84.9%和78.8%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組血清IgE計數(shù)改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：應(yīng)用疏風(fēng)解痙理論的蘇黃止咳湯能有效地緩解變應(yīng)性咳嗽患者的臨床癥狀;值得進一步推廣及應(yīng)用。

關(guān)鍵詞 變應(yīng)性咳嗽;疏風(fēng)解痙法;蘇黃止咳湯

Abstract Objective：To observe the clinical efficacy of Suhuang Zhike Decoction with the theory of Shufeng Jiejingtang in the treatment of patients with allergic cough（the syndrome of wind pathogen invading the lung）.Methods：A total of 66 patients with allergic cough（wind evil invades the lung syndrome） who were admitted to Beijing Xuanwu Hospital of Traditional Chinese Medicine from October 2015 to September 2018 were selected as the research objects.According to the random number table method，they were divided into a control group and an observation group，with 33 cases in each group.The control group was treated with Kairuitan; and the observation group was treated with Suhuang Zhike Decoction.The scores of TCM syndromes and disease efficacy of the two groups of patients after two weeks of treatment，and the degree of improvement in serum IgE counts were observed，and the recurrence rate of the disease for 4 weeks after stopping the drug were evaluated.Results：After treatment，the total effective rates of the observation group and the control group were 84.9% and 78.8%，respectively，and the difference was statistically significant（P<0.05）; the improvement in serum IgE counts in the observation group was better than that of the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Suhuang Zhike Decoction based on dispelling wind and relieving spasm method can effectively relieve the clinical symptoms of atopic cough，which is worthy of further promotion and application.

Keywords Atopic cough; Dispelling wind and relieving spasm method; Suhuang Zhike Decoction

中圖分類號：R256.11;R242文獻標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.11.020

變應(yīng)性咳嗽（Atopic Cough，AC）是一種變態(tài)反應(yīng)性疾病，臨床表現(xiàn)為變應(yīng)性非哮喘性、慢性或咽癢等引起的陣發(fā)性刺激性干咳，肺功能正常，無氣道高反應(yīng)性[1];其占慢性咳嗽患者的12%左右，是慢性咳嗽的主要病因之一[2]。目前，關(guān)于AC發(fā)病的機制尚未明確，可能與環(huán)境、炎癥、真菌定植、咳嗽功能紊亂等有關(guān)[3-5]，臨床上，多采用抗組胺藥或糖皮質(zhì)激素治療，雖可緩解部分癥狀，但有很高的復(fù)發(fā)率，遠期療效并不理想[6]。中醫(yī)在咳嗽方面有著悠久的歷史與經(jīng)驗，從中醫(yī)角度治療AC有著較大的優(yōu)勢。中醫(yī)將AC歸為“頑咳”“風(fēng)咳”的范疇，治療應(yīng)以扶正祛邪為主[7]，國醫(yī)大師晁恩祥對表現(xiàn)為刺激性干咳的慢性咳嗽，從風(fēng)論治，提出以疏風(fēng)解痙、宣肺止咳為主的治療原則[8-9]。我們以疏風(fēng)解痙、宣肺止咳為法，應(yīng)用蘇黃止咳湯治療風(fēng)邪犯肺型變應(yīng)性咳嗽患者，臨床療效顯著?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年10月至2018年9月北京市宣武中醫(yī)醫(yī)院收治的變應(yīng)性咳嗽（風(fēng)邪犯肺證）患者66例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組33例。觀察組中男14例，女19例，年齡18～64歲，平均年齡（45.33±2.27）歲，病程8～20周，平均病程（11.45±2.92）周;對照組中男16例，女17例，年齡20～62歲，平均年齡（46.97±2.03）歲，病程9～19周，平均病程（11.94±2.25）周。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)北京市宣武中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：2014011）。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中醫(yī)內(nèi)科學(xué)（2012版）、中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）中華醫(yī)學(xué)會呼吸分會哮喘學(xué)組《咳嗽的診斷與治療指南》（2009版）制定[10-12]：1）慢性咳嗽（>8周），刺激性干咳為主;2）肺通氣功能正常，氣道高反應(yīng)性陰性;3）具有下列指征之一，咳嗽敏感性增高;有過敏性疾病史或過敏性物質(zhì)接觸史;變應(yīng)原皮試陽性;血清總IgE或特異性IgE增高;4）胸部X線片除外其他肺部疾病;5）中醫(yī)辨證屬風(fēng)邪犯肺型：干咳或少痰，咯痰不暢，多為陣發(fā)性，伴咽癢，常因冷空氣、異味、油煙、灰塵等誘發(fā)加重，舌苔薄白，脈浮，或緊，或弦。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）中醫(yī)辨證屬風(fēng)邪犯肺證的變應(yīng)性咳嗽患者;2）年齡18～65歲，性別不限;3）自愿參加本研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）后鼻滴流綜合征、咳嗽變異性哮喘、胃食管反流性咳嗽、嗜酸粒細胞性支氣管炎等其他原因?qū)е碌穆钥人哉?2）合并心腦血管、消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等全身重大疾病者;3）妊娠或產(chǎn)褥期婦女;4）精神病患者;5）有咽喉部、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等疾病，煙酒嗜好和過敏性疾病史者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）不遵循治療方案者;2）中途退出者;3）誤診、誤納者。

1.6 治療方法 觀察組患者給予蘇黃止咳湯。具體：炙麻黃6 g、紫蘇子9 g、紫蘇葉9 g、炙杷葉9 g、牛蒡子9 g、前胡9 g、蟬蛻6 g、前胡9 g、桔梗9 g、地龍9 g、五味子9 g、甘草9 g。以上中藥均為我院顆粒制劑，服用方法：1袋/次，2次/d，早晚沖服。對照組患者給予氯雷他定（上海先靈葆雅制藥有限公司，生產(chǎn)批號：15RXFI044），每晚5 mg。2組療程均為2周。治療期間忌煙酒，忌食辛辣、油膩、生冷食物。

1.7 觀察指標(biāo) 1）中醫(yī)證候指標(biāo)：觀察患者治療前后咳嗽次數(shù)、咳嗽程度、咳嗽性質(zhì)等主要癥狀和咽癢、咽干等次要癥狀評分。2）血清IgE和嗜酸性粒細胞數(shù)測定：2組患者于治療前及治療2周后，抽取患者外周血，采用免疫印跡法測定血清IgE;采用全自動細胞分析儀測定血液中嗜酸性粒細胞數(shù)。3）檢測2組患者血常規(guī)、肝腎功能和復(fù)發(fā)情況。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)證候指標(biāo)評分標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》制定評分標(biāo)準(zhǔn)[11]：1）咳嗽次數(shù)，0分，無咳嗽;3分，咳嗽間歇、短暫發(fā)作;6分，經(jīng)?？人?，呈陣發(fā)性;9分，頻繁陣發(fā)性咳嗽。2）咳嗽程度，0分，無咳嗽;3分，偶爾咳嗽，多在夜晚或清晨發(fā)作，不影響睡眠和工作;6分，咳嗽常作，多在夜晚或清晨發(fā)作，輕微影響睡眠和工作;9分，持續(xù)性、痙攣性陣咳，晝夜均有發(fā)作，影響睡眠和工作。3）咳嗽性質(zhì)，0分，無咳嗽;3分，干咳;6分，嗆咳;9分，痙攣性咳嗽。4）咽癢，0分，無咽癢;2分，輕微咽癢，不引起咳嗽;4分，咽癢較重，忍不住咳嗽。5）咽干，0分，無咽癢;2分，輕微咽干;4分，咽干需飲水。臨床療效參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》對疾病療效制定鑒別標(biāo)準(zhǔn)[11]，分為痊愈、顯效、有效、無效，其中痊愈指咳嗽癥狀完全緩解，主癥分值為零;顯效指主癥分值同時下降兩個等級;有效指主癥分值同時下降一個等級，或一個主癥下降兩個等級，一個下降一個等級;無效指咳嗽減輕不明顯或咳嗽加重。治療有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組治療有效率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.0.5）。2組臨床療效等級資料比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者中醫(yī)證候積分比較 治療前2組中醫(yī)證候（咳嗽次數(shù)、咳嗽程度、咳嗽性質(zhì)、咽癢、咽干）積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.0.5）;2組治療后5個中醫(yī)證候積分全部有所改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組咳嗽次數(shù)和咳嗽程度積分均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者血清IgE水平和嗜酸性粒細胞數(shù)比較 治療前2組患者血清IgE差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者血清總IgE水平和嗜酸性粒細胞數(shù)明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率比較 2組患者臨床觀察期間血常規(guī)、肝腎功能均未出現(xiàn)異常;停藥后隨訪4周，觀察組復(fù)發(fā)3例（9.1%），對照組復(fù)發(fā)9例（27.2%），觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

咳嗽作為社區(qū)就診及呼吸科就診最多癥狀之一，涉及眾多，慢性咳嗽難以明確診治，影響患者生命質(zhì)量，增加患者時間及經(jīng)濟負(fù)擔(dān)[13-14]。目前變應(yīng)性咳嗽的病因、發(fā)病機制仍不十分明確。但具有一些特質(zhì)性因素，考慮多與變應(yīng)性因素相關(guān)，而且該病可能與上氣道綜合征（UACS）、變應(yīng)性咽喉炎及感染后咳嗽有所聯(lián)系。AC具有慢性遷延性、易復(fù)發(fā)性和易誤診性等特征，造成本病治療難度大;雖然，本抗組胺藥物和（或）糖皮質(zhì)激素對治療AC有一定效果，但長期應(yīng)用抗組胺藥的安全性及嗜睡等不良反應(yīng)造成患者依從性欠佳，日常門診可見部分患者對應(yīng)用激素治療的明顯抵制，藥物治療持續(xù)性不足，常常自行停藥。當(dāng)再次接觸變應(yīng)原，又易復(fù)發(fā)，患者逐漸失去治療的信心。中醫(yī)藥是我國寶貴的醫(yī)療衛(wèi)生資源，具有療效確切、不良反應(yīng)小和成本低廉等優(yōu)勢，在咳嗽方面有著悠久的歷史與經(jīng)驗，從中醫(yī)角度治療AC有著較大的優(yōu)勢。

近年來，關(guān)于中醫(yī)藥治療AC的研究也越來越多。韓金帥等[15]以“疏風(fēng)止咳，養(yǎng)陰潤燥”為法，采用加味貝母瓜蔞散治療55例變應(yīng)性咳嗽患者，總有效率為96.4%，且復(fù)發(fā)率較西藥富馬酸酮替芬片低。褚雪菲等[16]以疏風(fēng)止癢、宣肺止咳為原則，采用嗽寧湯治療30例變應(yīng)性咳嗽患者總有效率為96.67%。國醫(yī)大師晁恩祥通過總結(jié)歸納，提出將具有咽癢，咳嗽突發(fā)突止等風(fēng)邪表現(xiàn)的變應(yīng)性咳嗽等慢性咳嗽歸屬于“風(fēng)咳”范疇，認(rèn)為肺位在上，風(fēng)邪犯肺，自口鼻而入，風(fēng)邪內(nèi)伏，客于咽喉則見咽癢[17];肺失宣降，肺氣上逆，致咳嗽、氣急，甚則嗆咳連連;風(fēng)盛則干故見咽干;當(dāng)從風(fēng)論治，提出以疏風(fēng)解痙、宣肺止咳為法的治療原則。因此，治法重點遵循給邪以出路原則，以疏風(fēng)為本，以利相配，利咽、利肺，逐邪外出，以疏風(fēng)宣肺、利咽止咳為主。

我們觀察到部分變應(yīng)性咳嗽患者存在咳嗽突發(fā)突止、咽癢與咽干并存情況，符合晁老提出的整體呼吸道疾病的風(fēng)邪理論。故采用“蘇黃止咳湯”疏風(fēng)宣肺，緩急止咳進行治療。方中以炙麻黃為君，宣散肺中之風(fēng)邪，減少咳嗽次數(shù)及程度;蘇葉、杏仁、枇杷葉、五味子、蟬蛻、地龍為臣疏解氣道攣急;佐以蘇子、牛蒡子、桔梗，升降合用，進一步疏散風(fēng)邪，利咽止癢，甘草為使，調(diào)和諸藥。本病病程日久，久病入絡(luò)，方中以麻黃宣散，配用蟬蛻、地龍蟲類藥，搜風(fēng)剔絡(luò)，能解“風(fēng)盛”之本。五味子味酸，性收斂，取“肺欲收，急食酸以收之”之意。李東恒的《醫(yī)宗必讀》中記載：“……風(fēng)藥多燥?！甭辄S辛散力雄，大開大泄，過則傷津耗氣，久易傷及肺陰，得五味子與麻黃相配伍，可制約麻黃辛散之性，收緩解氣道攣急之功效。全方散收兩功同收，宣降配伍得當(dāng)，順肺之宣發(fā)肅降，祛邪之稽留不祛?，F(xiàn)代藥理研究表明，麻黃所含麻黃堿、偽麻黃堿、麻黃揮發(fā)油等成分有較強的鎮(zhèn)咳平喘作用，其成分可有效抑制IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)及抑制組胺等過敏物質(zhì)釋放[18-20]。苦杏仁通過苦杏仁苷發(fā)揮中樞鎮(zhèn)咳作用[21]，枇杷葉中提取的枇杷苷、熊果酸及總?cè)扑嵊休^好的抗炎止咳作用[22]，地龍、蟬蛻可松弛氣管平滑肌、改善氣道重塑、抑制過敏反應(yīng)[23-24]，五味子可通過抑菌、抗炎、抗氧化等機制發(fā)揮對肺臟的保護作用[25]。

張忠德等[26]研究表明，蘇黃止咳湯具有調(diào)節(jié)免疫、解痙止咳、抗氣道炎癥的作用。許建新等[27]通過研究表明，蘇黃止咳膠囊可以抑制炎癥反應(yīng)，降低感染所致氣道損傷，從而達到止咳效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率84.9%高于對照組78.8%;血清IgE水平和嗜酸性粒細胞數(shù)明顯低于對照組。這可能是因為本方具有單純抗組胺藥所不具備的免疫調(diào)節(jié)、抗炎、化痰等多種作用和更廣泛的抗組胺等抗變態(tài)反應(yīng)途徑。結(jié)果說明，應(yīng)用本方治療變應(yīng)性咳嗽，療效優(yōu)于單純應(yīng)用氯雷他定抗變態(tài)反應(yīng)治療。在中醫(yī)辨證治療的思想指導(dǎo)下，應(yīng)用疏風(fēng)解痙法對癥治療辨證為風(fēng)邪犯肺證的變應(yīng)性咳嗽，值得臨床推廣應(yīng)用。

由于變應(yīng)性咳嗽的研究在國際上仍處于初始階段，本病病因病機尚不明確，尚未形成統(tǒng)一的治療方案，需進一步探討本病發(fā)病機制。本研究受觀察例數(shù)及患者來源地域性單一的影響，并不能反映變應(yīng)性咳嗽全貌，加之觀察時間較短，對疾病反復(fù)發(fā)作情況及發(fā)作治療周期預(yù)測還有待進一步研究及發(fā)現(xiàn)。因此期待未來進行多中心、大樣本研究以進一步歸納總結(jié)研究，為臨床治療提供更多的理論基礎(chǔ)。

參考文獻

[1]王海翔，徐麗華.變應(yīng)性咳嗽的研究進展[J].國際呼吸雜志，2009，29（15）：954-957.

[2]賴克方，陳如沖，劉春麗，等.不明原因慢性咳嗽的病因分布及診斷程序的建立[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2006，29（2）：96-99.

[3]王瑤.變應(yīng)性咳嗽中西醫(yī)結(jié)合治療的進展分析[J].醫(yī)學(xué)食療與健康，2021，19（3）：191-192.

[4]楊華，張賢華，鄒宇潔.慢性咳嗽與變態(tài)反應(yīng)性疾病關(guān)系的探討[J].臨床肺科雜志，2011，16（1）：47-48.

[5]林樹橋，許洪濤.紅霉素聯(lián)合孟魯司特鈉對小兒肺炎支原體感染誘發(fā)的過敏性咳嗽癥狀恢復(fù)時間的影響[J].中國藥物經(jīng)濟學(xué)，2020，15（1）：58-60，64.

[6]楊艷艷，王新義，徐鵬，等.呼吸補瀉穴位埋線法治療變應(yīng)性咳嗽39例[J].中國針灸，2019，39（7）：755-756.

[7]唐文輝，詹紫娥，李小燕.補中益氣湯對咳嗽變異性哮喘轉(zhuǎn)為典型哮喘的干預(yù)作用及可能的抗炎機制研究[J].國際呼吸雜志，2019，39（16）：1239-1243.

[8]楊玉萍，晁恩祥.國醫(yī)大師晁恩祥教授從風(fēng)論治呼吸疾病理論[J].中華中醫(yī)藥雜志，2014，29（12）：3702-3704.

[9]封繼宏，陳燕，張洪春.晁恩祥教授學(xué)術(shù)思想及臨床應(yīng)用初探[J].世界中醫(yī)藥，2016，11（12）：2729-2733.

[10]張伯禮，薛博瑜.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：33-39.

[11]國家食品藥品管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：54-66.

[12]張紓難，劉劍.中國《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》“中醫(yī)部分”解讀[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2016，9（6）：699-701.

[13]蘇克雷，張業(yè)清.經(jīng)方治療慢性咳嗽的思路與方法[J].中國中藥雜志，2018，43（12）：2435-2441.

[14]崔紅生.慢性咳嗽的辨病與辨證[J].中醫(yī)雜志，2006，47（7）：500-501.

[15]韓金帥，閆新宇，趙競一，等.貝母瓜蔞散加味治療變應(yīng)性咳嗽110例療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志，2019，27（2）：119-121.

[16]褚雪菲，劉道龍，姜德友.嗽寧湯治療變應(yīng)性咳嗽[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2018，34（4）：722-724.

[17]晁恩祥.“風(fēng)咳”證治探要[J].江蘇中醫(yī)藥，2008，40（7）：8-9.

[18]唐映紅，萬海同，陳建真，等.麻黃湯中9個有效成分的微透析體外回收率研究[J].中國中藥雜志，2015，40（18）：3667-3673.

[19]陳康，林文津，林勵.HPCE法測定不同產(chǎn)地麻黃中麻黃堿和偽麻黃堿的含量[J].中藥材，2005，28（8）：664-665.

[20]怡悅.麻黃的IgE介導(dǎo)性抑制變態(tài)反應(yīng)作用：抑制RBL-2H3細胞釋放組胺及增加cAMP含量[J].國外醫(yī)學(xué)（中醫(yī)中藥分冊），2005，27（3）：179.

[21]張金艷，何萍，李貽奎.苦杏仁、桔梗及二者配伍止咳、祛痰作用的研究[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2010，16（18）：173-175.

[22]王立為，劉新民，余世春，等.枇杷葉抗炎和止咳作用研究[J].中草藥，2004，35（2）：60-62.

[23]黃慶，李志武，馬志國，等.地龍的研究進展[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2018，24（13）：220-226.

[24]黃伯舜.蟲類中藥臨床應(yīng)用心得[J].中國中藥雜志，2005，30（17）：1369-1371.

[25]關(guān)皎，朱鶴云，張秀榮，等.北五味子提取物小鼠體內(nèi)藥動學(xué)和組織分布研究[J].中藥材，2011，34（12）：1912-1915.

[26]張忠德，張瑜，鄧屹琪，等.蘇黃止咳湯對咳嗽變異型哮喘患者免疫功能的影響[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2007，30（9）：637-639.

[27]陳曦，王志穎.蘇黃止咳膠囊治療慢性支氣管炎急性發(fā)作期臨床效果研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2017，55（26）：96-98，102.

（2021-04-30收稿 責(zé)任編輯：張雄杰）