欖香烯聯(lián)合奈達(dá)鉑腔內(nèi)注射對(duì)惡性胸水患者效果觀察及生存質(zhì)量的影響

吳慧杰 徐海英 張凌云 邱慧兵 姚帆

湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院，襄陽市中心醫(yī)院1手術(shù)麻醉科，2胸部腫瘤科（湖北襄陽441021）

惡性腫瘤發(fā)展至晚期階段時(shí)可發(fā)生胸膜轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致液體在患者胸腔內(nèi)的異常潴留，進(jìn)而出現(xiàn)惡性胸水［1-2］。惡性胸水作為惡性腫瘤晚期患者的常見并發(fā)癥之一，預(yù)示患者生存期短，且惡性胸水的出現(xiàn)對(duì)患者生存質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響［3-4］。目前臨床上多采用腔內(nèi)局部化療治療惡性胸水，是緩解患者臨床癥狀以及延長患者生存期的主要治療措施［5］。隨著我國人口老齡化進(jìn)程的加劇，老年惡性腫瘤患者越來越多，惡性胸水的發(fā)生率也越來越高，如何治療惡性胸水，提高患者生存期成為臨床研究的重難點(diǎn)。奈達(dá)鉑是目前臨床較為常用的2 代有機(jī)鉑類抗癌藥，已有研究表明奈達(dá)鉑對(duì)惡性胸水有一定效果，但仍然不夠理想。近年來有研究顯示，欖香烯能降低腫瘤細(xì)胞的有絲分裂能力，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長和增生。因此有學(xué)者認(rèn)為欖香烯聯(lián)合奈達(dá)鉑對(duì)惡性胸水患者具有較好效果，但目前鮮有報(bào)道對(duì)惡性胸水進(jìn)行上述治療。為進(jìn)一步研究欖香烯聯(lián)合奈達(dá)鉑是否對(duì)惡性胸水患者具有較好效果，本研究采用欖香烯聯(lián)合奈達(dá)鉑腔內(nèi)注射對(duì)老年惡性胸水患者臨床療效及生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2014年2月至2017年1月我院老年肺腺癌患者出現(xiàn)惡性胸水85 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組44 例、對(duì)照組41例。觀察組中男25例，女19例，年齡60～75歲，平均（67.3±6.3）歲，平均胸水量（758.29±79.64）mL，腫瘤分期Ⅲb 期12 例，Ⅳ期32 例。對(duì)照組中男21例，女20例，年齡60～76歲，平均（66.2±7.2）歲，平均胸水量（774.44 ± 80.85）mL，腫瘤分期Ⅲb 期8 例，Ⅳ期33 例。兩組患者臨床資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)病理證實(shí)為肺腺癌所致惡性胸水患者；（2）卡氏評(píng)分≥60；（3）預(yù)計(jì)生存時(shí)間3 個(gè)月以上；（4）患者年齡≥60 歲；（5）患者自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并意識(shí)障礙患者；（2）合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全患者。

1.3 治療方法行常規(guī)胸腔穿刺抽取胸水，注意控制胸水排放速度，確定胸腔內(nèi)積液排除干凈后向胸腔內(nèi)注入藥物。對(duì)照組患者注入40 mL 生理鹽水+50 mg 奈達(dá)鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，H20064295，規(guī)格：50 mg）+5 mg 地塞米松+利多卡因100 mg；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用欖香烯注射液（大連華立金港藥業(yè)有限公司，H10960115，5 mL：25 mg）200 mg/m2。兩組患者均在給藥前30 min 給予托烷司瓊預(yù)防嘔吐，并囑咐患者用藥后2 h 內(nèi)注意變換體位，以促進(jìn)藥物與腫瘤的充分接觸。每28 d 治療1 次，1 次為1 個(gè)療程，共完成2 個(gè)療程治療。

1.4 觀察指標(biāo)（1）治療后對(duì)兩組患者胸水緩解情況進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，參照文獻(xiàn)［6］，完全緩解：治療后B 超檢查顯示胸水完全消失并維持1 個(gè)月以上；部分緩解：治療后胸水減少50%以上且維持1 個(gè)月以上；穩(wěn)定：治療后胸水雖減少不足50%，但無增減；進(jìn)展：治療后胸水未受控制或有增加趨勢(shì)。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。（2）治療后，采用SF?36 健康調(diào)查量表對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行調(diào)查比較，該量表包括總體健康、生理功能、軀體疼痛、生理職能、活力、情感職能、生理功能以及精神健康8 個(gè)維度，每個(gè)維度滿分100 分，每個(gè)維度評(píng)分越高則表示該維度患者質(zhì)量越佳。（3）比較兩組患者治療毒副反應(yīng)發(fā)生情況，采用副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)估患者不良反應(yīng)嚴(yán)重程度，共0～Ⅳ級(jí)，級(jí)別越高，不良反應(yīng)越嚴(yán)重。不良反應(yīng)主要包括消化道反應(yīng)、發(fā)熱、胸痛以及骨髓抑制。（4）對(duì)兩組患者進(jìn)行隨訪，隨訪截止日期為2018年11月30日，隨訪終點(diǎn)為患者死亡，比較兩組患者生存情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，生存分析采用Kaplan?Meier繪制生存曲線，生存曲線比較采用Log?rank 檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胸水緩解情況觀察組患者胸水緩解總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組胸水緩解情況Tab.1 Relief of ascites in the two groups 例（%）

2.2 治療后生活質(zhì)量比較治療后觀察組患者總體健康、生理功能、軀體疼痛、生理職能、活力、情感職能、生理功能以及精神健康各維度生活質(zhì)量評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療后生活質(zhì)量比較Tab.2 Comparison of quality of life after treatment between the two groups ±s，分

表2 兩組治療后生活質(zhì)量比較Tab.2 Comparison of quality of life after treatment between the two groups ±s，分

生活質(zhì)量生理功能軀體疼痛生理職能總體健康活力情感職能精神健康社會(huì)功能觀察組（n=44）71.46±5.22 76.38±6.29 85.62±8.15 73.48±6.22 70.53±6.85 77.56±5.52 69.67±6.64 71.08±6.32對(duì)照組（n=41）68.15±5.37 67.29±7.28 77.73±9.52 68.36±6.13 60.58±7.51 69.36±5.14 60.35±6.27 62.85±7.12 t 值2.881 6.172 4.113 3.819 6.388 7.074 6.642 5.644 P 值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 不良反應(yīng)兩組患者治療不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況Tab.3 The incidence of adverse reactions in the two groups 例

2.4 生存分析觀察組患者生存情況顯著優(yōu)于對(duì)照組（χ2=4.488，P=0.034），見圖1。

圖1 兩組患者生存曲線Fig.1 Survival curves of the two groups

3 討論

惡性胸水指的是由于胃腸道腫瘤、肺癌或其他部位惡性腫瘤累及胸膜，或由于胸膜原發(fā)性腫瘤所引起的一種胸膜腔內(nèi)積液，是晚期惡性腫瘤患者的常見并發(fā)癥［7-9］。惡性胸水發(fā)生原因主要為腫瘤阻塞胸膜血管，或腫瘤轉(zhuǎn)移至縱膈、胸膜，從而阻礙了胸腔積液回流，加之腫瘤的直接侵犯以及伴隨炎癥等是機(jī)體毛細(xì)血管通透性增加，從而引起惡性胸水發(fā)生［10-11］。臨床工作中，惡性腫瘤患者一旦發(fā)生惡性胸水，則提示疾病進(jìn)入晚期階段，往往預(yù)后較差，且生活質(zhì)量較低［12］。

目前對(duì)于惡性胸水的臨床治療，主要為胸腔內(nèi)注射化療藥物，其中主要以有機(jī)鉑類藥物最為常用，奈達(dá)鉑作為第二代有機(jī)鉑類抗癌藥物，其作用機(jī)理與順鉑相似，對(duì)乳腺癌、肺癌以及食管癌等多種惡性腫瘤均具有著良好療效，且與順鉑相比較，奈達(dá)鉑患者耐受性更佳，其在惡性胸水治療中的療效已經(jīng)獲得了大部分學(xué)者的肯定［13-14］。欖香烯是我國自主研制的一種中藥抗癌藥物，研究顯示，欖香烯對(duì)多種惡性腫瘤均具有一定療效，同時(shí)可顯著增強(qiáng)患者免疫功能，干擾腫瘤細(xì)胞DNA 及RNA 合成，而對(duì)正常細(xì)胞的影響較?。?5-16］。報(bào)道顯示［17］，欖香烯對(duì)腫瘤細(xì)胞具有直接抑制作用，可阻滯腫瘤細(xì)胞從S 期進(jìn)入G2/M 期，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。欖香烯對(duì)轉(zhuǎn)移至胸膜的腫瘤細(xì)胞具有著直接殺傷作用，同時(shí)可有效抑制胸水的滲出［18］。

本研究聯(lián)合運(yùn)用欖香烯及奈達(dá)鉑腔內(nèi)注射治療惡性胸水，結(jié)果顯示，觀察組患者惡性胸水緩解總有效率顯著高于對(duì)照組，且兩組治療毒副反應(yīng)無顯著差異。與其他報(bào)道結(jié)果一致［19-21］，提示欖香烯聯(lián)合奈達(dá)鉑治療惡性胸水可有效控制患者病情，獲得顯著的臨床療效，同時(shí)不增加不良反應(yīng)，較單純的奈達(dá)鉑治療更具優(yōu)勢(shì)，患者耐受性較好。比較兩組患者治療后生存質(zhì)量，結(jié)果提示，觀察組患者治療后生存質(zhì)量各維度評(píng)分均顯著高于對(duì)照組。提示欖香烯聯(lián)合奈達(dá)鉑治療惡性胸水有助于患者生存質(zhì)量的提高，主要考慮與兩藥聯(lián)合使用有效控制患者疾病病情有關(guān)。本文相對(duì)于其它研究，增加了遠(yuǎn)期隨訪觀察患者生存率情況，結(jié)果顯示，觀察組生存率明顯優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)果提示采用可顯著改善患者生存情況，有助于獲得更佳的遠(yuǎn)期療效。

綜上所述，欖香烯聯(lián)合奈達(dá)鉑腔內(nèi)注射治療惡性胸水其臨床療效顯著，患者耐受性較好，有助于患者生活質(zhì)量的改善，且可顯著改善患者遠(yuǎn)期生存預(yù)后，值得臨床推廣運(yùn)用。本研究不足之處在于數(shù)據(jù)采集量較小，今后會(huì)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行大樣本量多中心隨機(jī)對(duì)照研究，驗(yàn)證結(jié)果的準(zhǔn)確性。