小兒抽動障礙嚴重程度與神經(jīng)認知功能的關(guān)系及阿立哌唑?qū)ι窠?jīng)認知功能的影響

張華琦，蔣紅梅，吳 非，王敏建

小兒抽動障礙嚴重程度與神經(jīng)認知功能的關(guān)系及阿立哌唑?qū)ι窠?jīng)認知功能的影響

張華琦1，蔣紅梅1，吳 非2，王敏建1

摘要：目的分析小兒抽動障礙嚴重程度與神經(jīng)認知功能的關(guān)系及阿立哌唑?qū)純荷窠?jīng)認知功能的影響。方法選取2015年1月—2018年10月重慶市精神衛(wèi)生中心收治的71例抽動障礙患兒，依據(jù)是否合并注意缺陷多動障礙(ADHD)分為抽動障礙伴ADHD患兒(20例)與抽動障礙非ADHD患兒(51例)，進行癥狀評估(包括耶魯全球綜合抽動嚴重程度量表、注意缺陷多動障礙量表、臨床總體印象量表)以及神經(jīng)認知功能評估(色詞試驗、威斯康星卡片分類測驗、連續(xù)操作測驗)，連續(xù)服用阿立哌唑治療12周后評估臨床療效。結(jié)果輕度、中度、重度抽動障礙患兒神經(jīng)認知功能評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。抽動障礙伴ADHD患兒色彩-字試驗評分、CPT總正確數(shù)與非ADHD患兒比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。阿立哌唑治療12周后抽動障礙伴ADHD組與抽動障礙非ADHD組神經(jīng)認知功能評分與本組治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后組間比較差異也無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后抽動障礙嚴重程度與神經(jīng)認知功能無相關(guān)性。結(jié)論小兒抽動障礙嚴重程度與神經(jīng)認知功能無相關(guān)性，阿立哌唑不能提高抽動障礙患兒神經(jīng)認知功能水平。

關(guān)鍵詞：抽動障礙；多動癥；小兒；阿立哌唑；神經(jīng)認知功能

基金項目重慶市精神衛(wèi)生中心院級課題(No.2019-yjkt-21)；重慶市科衛(wèi)聯(lián)合醫(yī)學(xué)科研項目(No.2019MSXM083)

作者單位：1.重慶市精神衛(wèi)生中心(重慶 401147)；2.重慶市急救醫(yī)療中心(重慶市第四人民醫(yī)院)

通訊作者王敏建，E-mail：wmjdoctor@126.com

引用信息張華琦，蔣紅梅，吳非，等.小兒抽動障礙嚴重程度與神經(jīng)認知功能的關(guān)系及阿立哌唑?qū)ι窠?jīng)認知功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2021，19(14)：2458-2461.

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2021.14.040

抽動障礙是指兒童及青少年時期突發(fā)的以不自主、反復(fù)、無節(jié)律性的一個或多個部位運動抽動和(或)發(fā)聲抽動為特征的精神神經(jīng)疾病。據(jù)統(tǒng)計，大概有超過50%的患兒伴有1種或者多種心理行為障礙，包括認知障礙、學(xué)習(xí)障礙、強迫障礙、睡眠障礙、情緒障礙、自傷行為及品行障礙等[1]。認知障礙是較為常見的伴隨障礙，患兒主要表現(xiàn)為對事物感知、抽象概括、計劃判斷、閱讀學(xué)習(xí)等方面的注意力下降。不同研究中對抽動障礙病人進行系統(tǒng)治療后神經(jīng)認知功能改善情況存在差異。有研究發(fā)現(xiàn)，隨著治療效果減弱，病人注意缺陷多動障礙(attention deficit hyperactivity disorder，ADHD)會隨之增強[2]；Sukhodolsky等[3]研究則并沒有發(fā)現(xiàn)ADHD和治療效果存在相關(guān)性；O′Connor等[4]研究則發(fā)現(xiàn)，在服用抗精神病藥治療后，抽動障礙病人執(zhí)行功能和熟練運動作業(yè)能力改善。Abramovitch等[5]研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)認知功能與抽動障礙嚴重程度和治療反應(yīng)均無相關(guān)性。目前仍不能確定神經(jīng)認知功能變化情況是否可作為治療反應(yīng)和治療結(jié)果的預(yù)測指標(biāo)，故本研究以71例抽動障礙患兒為研究對象，觀察應(yīng)用抗精神病藥物(阿立哌唑)治療前后患兒神經(jīng)認知功能變化情況，分析抽動障礙患兒神經(jīng)認知功能與抽動障礙嚴重程度是否存在相關(guān)性。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月—2018年10月重慶市精神衛(wèi)生中心收治的71例抽動障礙患兒，其中，輕度[耶魯全球綜合抽動嚴重程度量表(YGTSS)得分<25分]25例、中度(YGTSS得分25～50分)30例、重度(YGTSS得分>50分)16例。依據(jù)是否合并ADHD分為抽動障礙伴ADHD患兒20例、抽動障礙非ADHD患兒51例。抽動障礙伴ADHD患兒組，男14例，女6例；年齡(11.28±4.34)歲。抽動障礙非ADHD患兒組，男36例，女15例；年齡(11.88±5.12)歲。兩組患兒性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審批同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合美國《精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊(第5版)》 (DSM-Ⅴ)中對抽動障礙及ADHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且之前未接受過任何治療；②韋氏智力測驗(兒童版)智商(intelligence quotient，IQ)>80分；③家屬自愿參與并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神發(fā)育遲緩；②情緒障礙；③神經(jīng)系統(tǒng)疾??；④其他軀體疾病。

1.3 方法

1.3.1 癥狀評估 采用YGTSS量表評估抽搐的嚴重程度。對運動和語音抽搐的數(shù)量、頻率、強度、復(fù)雜性等進行綜合評定，評分范圍0～50分，每10分代表1個等級，共5個等級，<25分為輕度；25～50分為中度；>50分為重度。

1.3.2 神經(jīng)認知功能評估 ①色詞測驗：這項任務(wù)包括3個連續(xù)的試驗，即1個詞試驗、1個顏色試驗和1個顏色詞試驗。在每次試驗中正確識別的單詞數(shù)將生成試驗分數(shù)。干擾評分是從顏色詞試驗中計算出來的，反映了在考慮基線處理速度后的抑制性反應(yīng)。②威斯康星卡片分類測驗：該實驗檢測病人思維組織能力、干擾抑制能力和執(zhí)行能力，由4張模板和48張卡片組成，統(tǒng)計病人總測驗次數(shù)(total trials，TT)、正確反應(yīng)數(shù)(correct trials，CT)、持續(xù)錯誤數(shù)(preservative errors，PE)、隨機錯誤數(shù)(randomerrors，RE)和分類數(shù)(categories)。③連續(xù)操作測驗(CPT)：測試病人注意力、沖動性及反應(yīng)能力。病人置于計算器前，當(dāng)屏幕出現(xiàn)“4”時按下鼠標(biāo)；然后同時出現(xiàn)8個不同數(shù)字，其中有“4”的一組出現(xiàn)時按下鼠標(biāo)；然后用“7”替代“4”，即8個不同數(shù)字中有“7”時按下鼠標(biāo)。④天氣預(yù)報任務(wù)：是一種衡量習(xí)慣或程序?qū)W習(xí)的方法，參與者被要求通過在鍵盤上按下兩個字母中的1個來預(yù)測下雨或陽光，這是基于一組4張不同的卡片在電腦屏幕上的不同組合。每張卡片都與結(jié)果有著獨立和概率的聯(lián)系，每張卡片的發(fā)生都是一樣頻繁的。參加者每次通過電腦屏幕上的視覺反饋進行預(yù)測。這項任務(wù)共90項，歷時約15 min。以6個學(xué)習(xí)模塊的正確率(%)和反應(yīng)時分數(shù)作為結(jié)果變量。⑤韋克斯勒智力量表(WASI)：此量表為衡量青少年以及成人智力的工具，以全智商(FSIQ)代表受試者總智力水平。

1.3.3 治療方法 所有患兒在確診抽動障礙后給予阿立哌唑片(浙江大冢制藥有限公司生產(chǎn))，≤8歲者初始劑量每次2.5 mg，每日1次，每周加量2.5 mg，目標(biāo)劑量(治療劑量)5～15 mg/d，>8歲者起始劑量每次5 mg，每日1次，每周加量5 mg，目標(biāo)劑量(治療劑量)10～25 mg/d。在用藥第2周末、第4周末、第8周末、第12周末分別隨訪1次，第12周觀察結(jié)束，根據(jù)患兒病情繼續(xù)服藥維持治療。

2 結(jié) 果

2.1 不同嚴重程度抽動障礙患兒神經(jīng)認知功能評分比較 輕度、中度、重度抽動障礙患兒神經(jīng)認知功能評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 不同嚴重程度抽動障礙患兒神經(jīng)認知功能評分比較(±s)

2.2 伴或不伴ADHD患兒神經(jīng)認知功能評分比較 抽動障礙伴ADHD患兒色彩字試驗、CPT總正確數(shù)與非ADHD患兒比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其余指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 伴或不伴ADHD患兒神經(jīng)認知功能評分比較(±s)

2.3 阿立哌唑治療前后神經(jīng)認知功能評分比較 阿立哌唑治療12周后抽動障礙伴ADHD組、抽動障礙非ADHD組患兒神經(jīng)認知功能評分與本組治療前相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后組間比較差異也無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。應(yīng)用線性回歸法分析治療后抽動障礙嚴重程度與神經(jīng)認知功能的相關(guān)性得出兩者并無明顯相關(guān)性(P>0.05)。

表3 阿立哌唑治療前后神經(jīng)認知功能比較(±s)

3 討 論

目前研究尚未形成小兒抽動障礙對神經(jīng)認知功能是否有影響的共識[7-8]。對于抽動障礙伴ADHD是否進一步影響神經(jīng)認知功能，Chamberlain等[9]通過Meta分析發(fā)現(xiàn)，存在ADHD的兒童停止信號任務(wù)、改變信號任務(wù)等與正常患兒有明顯差異，表明患兒存在反應(yīng)抑制、工作記憶、抑制行為等方面異常。Fosco等[10]研究發(fā)現(xiàn)ADHD兒童存在一定沖動行為。本研究運用色詞試驗、威斯康星卡片分類測驗、連續(xù)操作測驗、天氣預(yù)報任務(wù)以及WASI量表從另一個方面比較了抽動障礙伴ADHD患兒與非ADHD患兒的行為差異，結(jié)果顯示，抽動障礙伴ADHD患兒色彩-字試驗、CPT總正確數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明ADHD患兒存在抑制行為、注意力、沖動性以及反應(yīng)能力的異常。有研究分析了ADHD沖動性異常的原因，認為是前額葉以紋狀體環(huán)路功能失調(diào)為基礎(chǔ)的一系列執(zhí)行功能缺陷造成的[11]。有研究認為反應(yīng)速度慢和習(xí)慣學(xué)習(xí)任務(wù)偏低是多動癥的基線特征，但本研究則發(fā)現(xiàn)兩組習(xí)慣學(xué)習(xí)任務(wù)的相關(guān)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

目前對于小兒抽動障礙嚴重程度與認知功能是否具有相關(guān)性的研究較少。有研究認為患有抽動障礙的青年，如果抑制功能存在嚴重障礙，可能會有更嚴重的抽搐[12]。但這只是片面的研究，并不能認為抽動障礙嚴重程度與認知功能有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，在抽動障礙患兒中，只存在輕微的認知功能障礙[13]。Eddy等[14]研究發(fā)現(xiàn)抽動障礙患兒與健康兒童的神經(jīng)認知功能比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。以上研究均可證明單純抽動障礙并不影響患兒神經(jīng)認知功能。

在藥物治療對神經(jīng)功能影響方面，本研究使用的是抗精神病代表性藥物阿立哌唑。目前研究均認為抗精神病藥物對抽動障礙治療十分有效，這可能與干預(yù)多巴胺分泌有關(guān)。有研究認為抽動障礙與皮質(zhì)-紋狀體-丘腦-皮層環(huán)路功能障礙以及引起多巴胺分泌過度有關(guān)[15]。目前國外多項研究均已證明阿立哌唑?qū)Τ閯诱系K治療有效[16-18]。但也有研究認為，阿立哌唑等抗精神病藥的副作用會對青少年神經(jīng)認知功能產(chǎn)生不利影響[19]。本研究結(jié)果顯示治療前后患兒各項指標(biāo)均無明顯變化，且相關(guān)性分析得出，治療后抽動障礙嚴重程度與神經(jīng)認知功能無相關(guān)性，因此，不認為阿立哌唑等抗精神病藥物治療會影響神經(jīng)認知功能。

綜上所述，小兒抽動障礙嚴重程度與神經(jīng)認知功能無相關(guān)性，阿立哌唑的應(yīng)用不能提高小兒抽動障礙患兒神經(jīng)認知功能水平。

(收稿日期：2020-04-01)

(本文編輯 王麗)