絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者血清白細(xì)胞介素31水平與骨密度相關(guān)性

陳敬恒 陳凱奇 何達(dá)東

（廣州市番禺區(qū)中醫(yī)院，廣東 廣州 511400）

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）為全身性代謝性骨病，絕經(jīng)后（絕經(jīng)后女性）(postmenopausal osteoporosis，PMO)、老年性O(shè)P（老年男性），其中女性絕經(jīng)后前10年骨量丟失最重，以絕經(jīng)后3～5年更顯著。PMO為特殊人群，由骨折引發(fā)一系列癥狀，甚至縮短壽命[1]。白細(xì)胞介素31（interleukin-31，IL-31）是近十年發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞因子，能刺激促炎性細(xì)胞因子分泌。IL-31在多年的研究中，涉及皮膚病理、炎癥性腸病、變態(tài)反應(yīng)等，但尚未研究其在絕經(jīng)后OP中的作用[2]?；诖?，本研究選取我院近期收治的PMO患者，進(jìn)行相關(guān)的炎性因子水平的分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：研究組為絕經(jīng)超過5年；PMO肝腎不足型。健康組為健康體檢未見明顯異常者。兩組均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：使用過或正在使用骨代謝的藥物或保健品者；激素、藥物或鈣和維生素D補充劑、肝素或華法林者；高鈣血癥者；甲狀腺疾病、甲狀旁腺疾病者；肝、腎功能不全者；心血管、腦血管疾病和惡性腫瘤者；其他代謝性骨病者。將我院（2018年1月至2019年12月）收治絕經(jīng)后OP患者總計60例為研究組，并根據(jù)患者的平均骨密度指標(biāo)（0.70 g/cm2）為臨界點，低于臨界點的29例患者為A組，高于臨界點的另31例患者為B組；并選取同期于我院行健康體檢未見明顯異常的健康者60名作為健康組。兩組基礎(chǔ)資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組基礎(chǔ)資料比較（）

表1 兩組基礎(chǔ)資料比較（）

1.2 評價標(biāo)準(zhǔn) 分析兩組骨密度指標(biāo)與IL-31水平的差異性，并分析不同骨密度指標(biāo)的IL-31水平的差異性。骨密度T值：采用MEDI LINK雙能X線骨密度儀，測量全髖關(guān)節(jié)和L1～5骨密度。抽取患者的血液樣本，根據(jù)制造商的說明使用標(biāo)準(zhǔn)夾心ELISA試盒IL-31試劑盒檢測IL-31濃度。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS25.0軟件對本文所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，以[n（%）]描述計數(shù)資料，等級資料采用秩和檢驗，組間比較采用χ2檢驗；（）描述計量資料，獨立樣本t檢驗組間數(shù)據(jù)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組骨密度指標(biāo)與IL-31水平的差異性比較 研究組患者的全髖關(guān)節(jié)與腰椎L1～5的骨密度指標(biāo)均低健康組，而IL-31水平則高于健康組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組骨密度指標(biāo)與IL-31水平的差異性比較（）

表2 兩組骨密度指標(biāo)與IL-31水平的差異性比較（）

2.2 不同骨密度指標(biāo)的IL-31水平的差異性比較 A患者的平均骨密度指標(biāo)均低B組，而IL-31水平則高于B組（P＜0.05）。見表3。

表3 不同骨密度指標(biāo)的IL-31水平的差異性比較（）

表3 不同骨密度指標(biāo)的IL-31水平的差異性比較（）

3 討論

OP的發(fā)生率具有一定的年齡性，其中以老年男性與絕經(jīng)后女性為本病的易患人群，在以往的相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，女性絕經(jīng)后前10年骨量丟失最為嚴(yán)重，被稱為PMO，相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，與衰老有關(guān)的常見疾病中就有OP[4]。多數(shù)文獻(xiàn)指出，在女性絕經(jīng)后5～10年內(nèi)，為常見人群。在《素問·六節(jié)臟象論》中有云：“腎者，封藏之本，精之處也，其華在發(fā)，其充在骨”?？梢悦鞔_看出本病與腎臟的功能有著密切的關(guān)系?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗吩疲骸案螝馑t筋不能動”，筋附著于骨，筋傷則骨軟，步履不堅、行走不穩(wěn)之癥而現(xiàn)。由此也可以看出，本病除了與骨有著密切的聯(lián)系外，還與筋有聯(lián)系。而又《經(jīng)脈別論》曰：“食氣入胃，散精于肝，淫氣于筋”，從文章內(nèi)可以看出，本病主要是體現(xiàn)了肝脾對筋骨的濡養(yǎng)作用。另一方面，在中醫(yī)學(xué)理論中，有“肝腎同源”之說。指出了肝藏血，腎藏精的情況，而在精血之間存在著相互滋生和相互轉(zhuǎn)化的關(guān)系。而在西醫(yī)理論中，與激素水平的變化有關(guān)聯(lián)。而在以中醫(yī)臟腑和八綱辨證理論為基礎(chǔ)，分為脾腎陽虛證、肝腎不足證和腎虛血瘀證3個常見證型。而在其中肝腎不足為最常見的診斷，此多為絕經(jīng)后肝腎不足所引發(fā)，腎為先天之本，主骨生髓，而肝主血，女性經(jīng)帶胎產(chǎn)均與肝有關(guān)，肝腎不足誘發(fā)骨質(zhì)疏松。丁琦等[5]曾指出，在女性的一生中，發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險要比發(fā)生子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌和卵巢癌的總的風(fēng)險要高。IL-31參與機體的雌激素受體活動、雄激素受體活動、絲裂原活化蛋白激酶信號通路、破骨細(xì)胞分化等生物學(xué)活動或通路機制。PMO患者易于骨折，為需要長期治療的慢性疾病，其病程長，治療效果較慢，嚴(yán)重危害人體健康，生活質(zhì)量受到影響，帶來骨折等后果，對患者正常生活造成較大影響，且極其不易愈合，骨生長緩慢。其嚴(yán)重程度僅次心血管疾病。

隨著骨密度測量技術(shù)的發(fā)展，大量研究發(fā)現(xiàn)[6-8]，調(diào)查中指出，在不同種族、不同性別、不同年齡的人群中，骨密度的情況也存在著變化，而且在骨密度的相關(guān)檢測中發(fā)現(xiàn)，人的一生中隨年齡的變化骨密度呈現(xiàn)出一定的變化規(guī)律。此外，在不同部位骨骼的骨質(zhì)成分不同，在皮質(zhì)骨或密質(zhì)骨構(gòu)成了長骨骨干和所有骨的外層中，而針對于患者的小梁骨或松質(zhì)骨構(gòu)成了骨骼的內(nèi)層其水平則出現(xiàn)相關(guān)的變化，造成了患者的小梁骨在絕經(jīng)的早期出現(xiàn)了較為明顯的迅速丟失，脊椎所出現(xiàn)骨折的相關(guān)風(fēng)險增加。造成患者出現(xiàn)了明顯的皮質(zhì)骨丟失較緩慢，但其出現(xiàn)的情況較持續(xù)，而隨著小梁骨和皮質(zhì)骨的丟失，導(dǎo)致了患者的髖部出現(xiàn)骨折的相關(guān)風(fēng)險增加。而女性在其一生中不同的特殊時期，其檢測出現(xiàn)的相關(guān)骨密度水平，也呈現(xiàn)出不同于同齡男性的特殊變化。而在秦寶瑩等[9]相關(guān)研究中指出，在對776例產(chǎn)后婦女骨密度研究后的結(jié)果表明，針對產(chǎn)后婦女骨量的相關(guān)調(diào)查中，其減少發(fā)生率為42.14%，在骨質(zhì)疏松調(diào)查中的發(fā)生率為2.45%。體質(zhì)量指數(shù)（BMI）的水平則越高的情況，而針對于患者的股骨頸和L1～4的骨密度則出現(xiàn)了越高的情況，而相關(guān)研究的指出，在純母乳喂養(yǎng)的調(diào)查中，發(fā)現(xiàn)其會出現(xiàn)降低產(chǎn)后婦女的骨密度的相關(guān)結(jié)果。

年齡和雌激素缺乏可能是發(fā)生OP的兩個最重要的危險因素，盡管骨密度降低可能與不同的病理條件有關(guān)。而且在這些因素中，最基本的決定因素的影響比其他因素更普遍。據(jù)報道[10]，某些細(xì)胞因子的水平與OP的發(fā)生可能存在相關(guān)性。如絕經(jīng)期OP雌激素缺乏導(dǎo)致干擾素-γ、IL-6和IL-17的產(chǎn)生或腫瘤壞死因子-α在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎繼發(fā)性O(shè)P中的作用[11]。本研究證明了絕經(jīng)后OP婦女中IL-31血清水平升高，發(fā)現(xiàn)這種細(xì)胞因子似乎與絕經(jīng)后OP有關(guān)。本研究中，研究組患者的全髖關(guān)節(jié)與腰椎L1～5的骨密度指標(biāo)均低于健康組，而IL-31水平則高于健康組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。再次證實年齡是IL-31的獨立預(yù)測因子。A組患者的平均骨密度指標(biāo)均低B組，而IL-31水平則高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）?？梢婋S著患者的骨密度值水平的降低，IL-31的水平則有著較為明顯的升高趨勢，二者呈現(xiàn)出一種負(fù)相關(guān)性。

綜上所述，絕經(jīng)后OP患者的血清檢測中，血清IL-31水平較高，且此患者骨密度較低，兩組呈現(xiàn)出負(fù)相關(guān)性。因此，如在臨床對此類患者進(jìn)行血液中的IL-31指標(biāo)進(jìn)行檢查，可以對患者的骨密度水平進(jìn)行初步的預(yù)估，幫助臨床獲得用藥指導(dǎo)等。考慮到本研究納入患者數(shù)量有限，考慮地區(qū)差異，本研究結(jié)果可能存在一定的局限性，因此希望臨床擴大研究范圍，增加納入研究數(shù)量，以明確相關(guān)的研究結(jié)果，為臨床對患者的治療提供參考依據(jù)。