茵陳蒿湯結(jié)合頭孢吡肟治療肝硬化伴感染臨床觀察

賈 軍

臨床上，肝硬化屬于一種發(fā)病率較高的慢性進(jìn)行性肝病，是一種或者多種病因反復(fù)、長(zhǎng)期作用后出現(xiàn)的彌漫性肝損害[1]。病理組織學(xué)上有廣泛性肝細(xì)胞壞死、纖維隔形成、結(jié)締組織增生以及殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生等情況存在，使得假小葉形成，肝小葉結(jié)構(gòu)遭到破壞，肝臟逐漸變硬、變形，最終形成肝硬化。因肝硬化患者存在肝臟彌漫性損傷，肝功能降低明顯，隨著病情進(jìn)展，出現(xiàn)肝功能受損、門脈高壓等表現(xiàn)，極易并發(fā)感染。研究顯示，感染是肝硬化患者出現(xiàn)肝腎綜合征、上消化道出血以及肝性腦病的重要危險(xiǎn)因素，同時(shí)也是造成患者死亡的重要原因[2]。為此，臨床急需積極尋找有效方式來防治肝硬化伴感染。以往臨床通常會(huì)在常規(guī)保肝治療基礎(chǔ)上聯(lián)合抗感染藥物治療肝硬化伴感染，近年來的臨床研究顯示，中醫(yī)辨證療法在肝硬化伴感染治療中可獲得理想的臨床療效[6]。鑒于此，為改善肝硬化伴感染患者預(yù)后，本研究在該疾病治療中采用頭孢吡肟聯(lián)合茵陳蒿湯治療，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2016年8月—2019年3月在三峽市中醫(yī)院接受治療的107例肝硬化伴感染患者視為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組。對(duì)照組患者共53例，男性38例，女性15例；年齡32～72歲，平均(56.12±1.08)歲；肝硬化病程2～11年，平均(8.15±0.22)年。觀察組患者共54例，男性41例，女性13例，年齡33～71歲，平均(56.08±1.05)歲；肝硬化病程1～10年，平均(8.06±0.19)年。2組基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)所有患者均符合2000年西安全國(guó)寄生蟲和微生物學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治案》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)，肝硬化基礎(chǔ)上診斷合并感染患者均經(jīng)彩超診斷確診，所有患者治療前血常規(guī)白細(xì)胞及/或中性粒細(xì)胞高于正常。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者知情同意；②能嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥；③結(jié)合化驗(yàn)、體征、臨床癥狀以及影像學(xué)檢查確診為肝硬化；④存在明確感染體征、癥狀與感染灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：①中途退出；②過敏體質(zhì)；③肝豆?fàn)詈俗冃?、急性膽管炎、原發(fā)性肝癌；④精神異常；⑤嚴(yán)重肝腎功能不全；⑥各項(xiàng)生命體征不穩(wěn)定；⑦肝功能衰竭。

1.4 方法

1.4.1 治療方法對(duì)照組：患者入院后行調(diào)節(jié)腸道菌群、保肝降酶、利膽退黃等治療，同時(shí)于100 ml 0.9%的氯化鈉注射液中加入2 g頭孢吡肟(生產(chǎn)廠家：陜西頓斯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20070238，規(guī)格：0.5 g)，給予患者靜脈滴注，每天治療2次，連續(xù)治療2周。觀察組：頭孢吡肟用藥方法同對(duì)照組，同時(shí)采用茵陳蒿湯進(jìn)行治療，具體藥方為：大黃(去皮)6 g，茵陳18 g，梔子12 g。以上所有藥物均加水煎煮，患者每天服用1劑，分成早晚2次口服，連續(xù)服用2周。

1.4.2 觀察指標(biāo)①比較2組治療前后肝功能指標(biāo)、炎癥因子指標(biāo)變化情況。治療前后，2組患者均抽取4 ml清晨空腹靜脈血，肝功能指標(biāo)白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBIL)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)均采用北京普朗新技術(shù)有限公司生產(chǎn)的SMT-100全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，炎癥因子指標(biāo)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)均采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作，試劑盒提供方為北京奧維亞生物技術(shù)有限公司。②比較2組治療后的臨床療效。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)治療，臨床癥狀基本消失，肝功能明顯好轉(zhuǎn)，則為顯效；經(jīng)治療，臨床癥狀明顯減輕，肝功能好轉(zhuǎn)，則為有效；經(jīng)治療，未發(fā)生任何變化，則為無效。顯效、有效之和為總有效。

1.4.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法研究中所有數(shù)據(jù)均納入SPSS 20.0軟件，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別經(jīng)t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能2組治療前各項(xiàng)肝功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，2組治療后ALB均提高，TBIL、ALT、AST均降低(P<0.05)；與對(duì)照組比較，觀察組治療后ALB更高，TBIL、ALT、AST更低(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者肝功能指標(biāo)比較 (例，

2.2 炎癥因子2組治療前各項(xiàng)炎癥因子指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，2組治療后TNF-α、IL-6、hs-CRP均降低(P<0.05)；與對(duì)照組比較，觀察組治療后TNF-α、IL-6、hs-CRP更低(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者炎癥因子指標(biāo)比較 (例，

2.3 療效與對(duì)照組(71.70%)比較，觀察組(94.44%)治療總有效率更高(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者療效比較 (例，%)

3 討論

研究顯示，乙型肝炎是引發(fā)肝硬化的一個(gè)重要因素。近年來，隨著我國(guó)慢性乙型肝炎廣泛流行，肝硬化患者數(shù)量也明顯增多[4]。當(dāng)肝硬化發(fā)展到晚期時(shí)，肝功能會(huì)明顯降低，體內(nèi)白蛋白水平降低，肝酶、膽紅素水平升高，易引發(fā)感染等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者預(yù)后?，F(xiàn)階段，臨床通常會(huì)采用第三代頭孢類抗菌藥物治療肝硬化伴感染，但此類藥物殺傷革蘭陰性菌的同時(shí)，菌株也會(huì)釋放內(nèi)毒素，對(duì)于合并有肝硬化基礎(chǔ)疾病的患者而言，會(huì)加重體內(nèi)炎癥反應(yīng)，難以獲得理想的抗感染治療效果[5]。

雖然我國(guó)中醫(yī)并無肝硬化病名的相關(guān)記載，但結(jié)合疾病臨床癥狀，可將其歸為“鼓脹”“積聚”“黃疸”“脅痛”范疇。中醫(yī)認(rèn)為，肝硬化發(fā)病早期以脾虛肝郁、濕熱困阻為主，發(fā)病中期以瘀血阻絡(luò)、水濕內(nèi)停為主，發(fā)病晚期則以脾腎陽虛、肝腎陰虛為主，治療上應(yīng)以清熱解毒、通腑攻下為主。鑒于此，本研究采用茵陳蒿湯進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組治療后ALB更高，TBIL、ALT、AST更低；與對(duì)照組比較，觀察組治療后TNF-α、IL-6、hs-CRP更低(P<0.05)，提示肝硬化伴感染采用茵陳蒿湯聯(lián)合頭孢吡肟治療的臨床療效顯著，可改善患者肝功能，降低炎癥因子水平。究其原因，茵陳蒿湯屬于一種祛濕方劑，茵陳為君藥，具有清熱利濕、苦泄下降功效；梔子為臣藥，具有通利三焦、清熱降火功效；大黃為佐藥，具有通利大便、瀉熱逐瘀功效。諸藥合用，共奏退黃、利濕、清熱功效。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，茵陳蒿湯可對(duì)肝細(xì)胞內(nèi)線粒體進(jìn)行保護(hù)，使得肝臟微循環(huán)得到改善，將肝細(xì)胞凋亡減少[6]。TNF-α與LI-6均為臨床常見的炎癥因子，在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)、感染方面具有重要作用，均能介導(dǎo)炎性、感染等諸多環(huán)節(jié)。hs-CRP屬于一種急性時(shí)相蛋白，與感染之間存在密切相關(guān)性，不受免疫抑制劑、抗炎藥物影響，檢測(cè)敏感性高。

綜上所述，肝硬化伴感染采用茵陳蒿湯聯(lián)合頭孢吡肟治療的臨床療效顯著，可改善患者肝功能，降低炎癥因子水平。