益氣扶正法對(duì)膿毒癥患者凝血功能及IL-6、IL-10的影響

曾匯霞 潘朝勇 吳海賓

膿毒癥是由感染引起的器官功能障礙，如不及時(shí)對(duì)患者采取治療措施可引發(fā)多功能衰竭，更甚者可造成循環(huán)衰竭，嚴(yán)重危害患者生命健康[1]。臨床上主要采用烏司他丁注射液治療，其具有減少臟器損傷的作用，但無法改善凝血功能紊亂的狀況。中醫(yī)認(rèn)為，膿毒癥可歸屬“外感熱病”范疇，其發(fā)病原因主要在于邪毒入侵、正氣不足、氣血虧虛、痰阻血瘀等[2]。益氣扶正法以血必凈注射液為主進(jìn)行治療，其具有祛毒散邪、補(bǔ)氣益血、活血化瘀的功效，可有效保護(hù)血管內(nèi)皮功能，從而促進(jìn)血液循環(huán)，有助于病情恢復(fù)。本研究旨在探討益氣扶正法對(duì)膿毒癥患者凝血功能及白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取80例2018年12月—2020年7月在肇慶市第二人民醫(yī)院接受診治的膿毒癥患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和聯(lián)合組，2組均為40例。常規(guī)組中男患者30例，女患者10例；年齡46～76歲，平均(68.28±6.37)歲；急性生理與慢性健康(APACHE-II)評(píng)分[3]22～24分，平均(23.22±0.63)分；其中肺部感染19例，腹部感染7例，血液感染7例，泌尿道感染4例，其他感染3例。聯(lián)合組中男患者31例，女患者9例；年齡47～78歲，平均(67.91±6.42)歲；APACHE-II評(píng)分22～24分，平均(22.86±0.54)分；其中肺部感染17例，腹部感染8例，血液感染8例，泌尿道感染3例，其他感染4例。2組患者基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組間可進(jìn)行比較。肇慶市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)本研究。

1.2 診療標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)根據(jù)《拯救膿毒癥運(yùn)動(dòng)：膿毒癥與感染性休克治療國際指南(2016)》[4]中膿毒癥的診療標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中關(guān)于外感熱病的診療標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：與以上診療標(biāo)準(zhǔn)相符的患者；伴有臟器功能損害的患者；患者家屬知情并同意等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在惡性腫瘤的患者；存在血液系統(tǒng)疾病的患者；妊娠期或哺乳期女性等。

1.4 方法常規(guī)組患者采取常規(guī)治療，依據(jù)患者臨床表現(xiàn)加強(qiáng)供氧、合理氧療、糾正低血氧癥等，必要時(shí)予以通氣治療，同時(shí)給予烏司他丁注射液(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20040505，規(guī)格：1 ml∶5萬IU)治療，按照20萬IU混合生理鹽水20 ml的劑量進(jìn)行靜脈推注，3次/d。聯(lián)合組患者在常規(guī)組的基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣扶正法治療，以血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040033，規(guī)格：10 ml/支)治療為主，用法：按照50 ml血必凈注射液溶于100 ml生理鹽水的劑量進(jìn)行靜脈滴注，2次/d。2組患者的治療周期均為1周。

1.5 觀察指標(biāo)①比較2組患者的臨床效果，于治療后根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行評(píng)價(jià)，顯效：發(fā)熱、氣促等臨床癥狀明顯緩解，積分改善70%以上；有效：上述癥狀有所緩解，積分改善30%～70%；無效：上述癥狀無明顯緩解，積分改善30%以下?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較2組患者的凝血功能指標(biāo)，于治療前后采用全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)水平變化。③比較2組患者的血清IL-6、IL-10、降鈣素原(PCT)指標(biāo)，于治療前后采集2組患者空腹靜脈血6 ml，以3000 r/min的速度離心10 min后取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)量水平變化。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果相較于常規(guī)組總有效率67.50%，聯(lián)合組患者總有效率90.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床效果比較 (例，%)

2.2 凝血功能相較于治療前，治療后2組患者PT、TT、APTT用時(shí)均縮減，且聯(lián)合組短于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者凝血功能比較 (例，

2.3 血清IL-6、IL-10、PCT指標(biāo)相較于治療前，治療后2組患者血清IL-6、PCT水平均降低，且聯(lián)合組低于常規(guī)組，血清IL-10水平均升高，且聯(lián)合組高于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清IL-6、IL-10、PCT指標(biāo)比較 (例，

3 討論

膿毒癥的發(fā)病機(jī)制在于感染引發(fā)的機(jī)體炎癥反應(yīng)，其通過活化單核或巨噬細(xì)胞釋放大量內(nèi)毒素，進(jìn)而導(dǎo)致白細(xì)胞介素等炎癥介質(zhì)釋放，從而引發(fā)全身炎癥反應(yīng)，最終直接或間接激活凝血、干擾機(jī)體的抗凝機(jī)制，引起凝血功能紊亂。臨床上所采取的烏司他丁可穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放，但無法有效改善患者的高凝狀態(tài)，因而難以改善患者凝血功能異常。

中醫(yī)認(rèn)為，膿毒癥的病機(jī)在于正氣虛弱、毒邪內(nèi)蘊(yùn)、氣血不暢等，應(yīng)以匡扶正氣、祛除邪氣、補(bǔ)益氣血等為治療原則。益氣扶正法主要制劑為血必凈注射液，其基礎(chǔ)方中紅花活血通經(jīng)、祛瘀止痛，川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛，赤芍清熱涼血、活血祛瘀，當(dāng)歸補(bǔ)氣活血、舒經(jīng)止痛，丹參活血化瘀、通經(jīng)止痛，諸藥合用可以發(fā)揮活血祛毒、健脾補(bǔ)中、驅(qū)散毒邪的作用。血必凈注射液可有效改善膿毒癥患者的高凝狀態(tài)，從而改善機(jī)體微循環(huán)及凝血功能。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者的臨床總有效率高于常規(guī)組；治療后聯(lián)合組患者PT、TT、APTT水平顯著低于常規(guī)組，表明益氣扶正法可有效緩解膿毒癥患者的臨床癥狀，改善凝血功能，與張雷[6]研究基本一致。血清IL-6水平在膿毒癥感染時(shí)顯著升高，血清IL-10可抑制IL-6、PCT等炎癥因子表達(dá)，減少機(jī)體損傷[7]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，紅花中含有的紅花黃色素A可提升炎性因子和組織因子的水平，降低炎性反應(yīng)[8]；丹參中含有的丹參酮ⅡA可抑制IL-6的產(chǎn)生，促進(jìn)IL-10的釋放，從而發(fā)揮抗炎的作用[9]。本研究結(jié)果示明，相比于治療前的血清指標(biāo)，治療后聯(lián)合組患者的血清PCT、IL-6水平顯著低于常規(guī)組，表明益氣扶正法可有效調(diào)節(jié)膿毒癥患者機(jī)體的炎癥因子水平，起到抑制炎癥反應(yīng)的作用，與許細(xì)平[10]研究基本一致。

綜上，益氣扶正法可有效緩解膿毒癥患者的臨床癥狀，改善凝血功能，調(diào)節(jié)炎癥因子水平，起到抑制炎癥反應(yīng)的作用，值得臨床推廣應(yīng)用和進(jìn)一步研究。