廣州市公職人員肺癌篩查中的高危因素研究

王桂枝，黃 魯，張玉振，曾 華（通訊作者）

（廣州市第十一人民醫(yī)院放射科 廣東 廣州 510530）

肺癌不僅是近年來全球發(fā)病率和死亡率增長(zhǎng)最快的惡性腫瘤之一，也是我國男性惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率占首位、女性發(fā)病率占第二位的惡性腫瘤，據(jù)統(tǒng)計(jì)2015年我國肺癌死亡率約占所有惡性腫瘤死亡率的21%，死亡總?cè)藬?shù)超過60多萬[1]。據(jù)廣州市疾控中心2018年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，廣州市居民肺癌的發(fā)病率及死亡率近年來也呈明顯上升的趨勢(shì)，每十萬人中約有299人患惡性腫瘤，而肺癌又占男性惡性腫瘤發(fā)病的首位，因此肺癌的篩查被納入廣州市機(jī)關(guān)公職人員健康體檢的項(xiàng)常規(guī)目中，以胸部正側(cè)位DR攝片為主，胸部螺旋低劑量CT掃描為輔，對(duì)廣州市機(jī)關(guān)公職人員進(jìn)行肺癌篩查。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2010年1月—2019年12月10年間每年都在廣州市第十一人民醫(yī)院體檢的廣州市機(jī)關(guān)人員，共計(jì)52 546人，其中男性32 198人，女性20 348人。納入胸部低劑量CT掃描標(biāo)準(zhǔn)的是：（1）男性，年齡大于45歲及以上；（2）肺部有疾病史或胸部DR平片發(fā)現(xiàn)肺部有病灶的患者；（3）實(shí)驗(yàn)室檢查CEA陽性者。排除肺部X線檢查的標(biāo)準(zhǔn)為：（1）計(jì)劃即將懷孕的男女市直機(jī)關(guān)人員；（2）已妊娠的婦女及哺乳期婦女。

1.2 檢查設(shè)備與處理

1.2.1 SIEMENS直接數(shù)字化X線攝影機(jī)，對(duì)體檢者攝取標(biāo)準(zhǔn)的正位及右側(cè)位，攝影條件是75 kV、7 mAs，120 kV、10 mAs，根據(jù)受檢者體重自動(dòng)調(diào)節(jié)曝光。CT掃描設(shè)備是SIEMENS SOMATOM Definition AS 128層螺旋CT，對(duì)受檢者采取單次屏氣連續(xù)掃描，范圍從胸廓入口掃及雙側(cè)腎上腺水平，掃描條件120 kV、管電流20～50 mAs（CARE Dose4D），采用容積掃描、高分辨率重建算法，1 mm層厚重建，512×512矩陣，350 mm×350 mm FOV，所有受檢者檢查前均經(jīng)過呼吸訓(xùn)練。

1.2.2 本研究圖像采用西門子RIS系統(tǒng)診斷工作站、巨鯊2M-3M顯示器閱片，所有圖像均經(jīng)有資質(zhì)、有5年以上工作經(jīng)驗(yàn)的主治及以上的醫(yī)師隨機(jī)閱片，獨(dú)立分析，對(duì)意見不一致者，采取科室討論，最后采用資質(zhì)高、經(jīng)驗(yàn)豐富的第3名醫(yī)師的評(píng)價(jià)作為最終評(píng)價(jià)。把肺腫塊、結(jié)節(jié)、磨玻璃結(jié)節(jié)、亞實(shí)性結(jié)節(jié)、斑片狀影定義為陽性，并記錄分析腫塊、結(jié)節(jié)大小、密度是否均勻、是否具有血管束集征、血管穿通征、空泡征、空洞征、毛刺征及胸膜牽拉征等。

1.2.3 所有受檢者均空腹禁食8 h或以上，采集其靜脈血進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，排除正在接受肺部以外慢性疾病的治療或羈患其他惡性腫瘤的患者，并在4 h內(nèi)利用安圖流水線磁微粒發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)，CEA正常值參考范圍：CEA 0～5 ng/mL，將檢測(cè)結(jié)果大于5 ng/mL定義為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，行t檢驗(yàn)，分析肺癌、非肺癌受檢者各危險(xiǎn)因素之間的差異，找出有意義的指標(biāo)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用Logistics回歸分析，對(duì)肺癌的高危險(xiǎn)因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，找出肺癌篩查的合適人群。

2 結(jié)果

本次回顧性分析廣州市直機(jī)關(guān)公職人員179例肺癌發(fā)病情況，均經(jīng)過病理證實(shí)，其中男性患者130例，女性患者49例；肺癌年齡最小者40歲，年齡最大者86歲，平均年齡（56.7±8）歲，其中癌胚抗原CEA陽性者93人。隨機(jī)抽取7637例正常人群的性別、年齡、癌胚抗原CEA檢查情況作為對(duì)照組，進(jìn)行分析研究。見表1。

表1 肺癌危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析結(jié)果

從表1可以看出，肺癌受檢者與非肺癌受檢者比較，年齡、性別、癌胚抗原（CEA）在肺癌與非肺癌受檢者中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以是否會(huì)發(fā)生肺癌為因變量，年齡、性別、CEA為自變量，進(jìn)行Logistic分析，結(jié)果顯示性別、年齡、CEA三者均為肺癌的高危因素。

3 討論

從2010年1月—2019年12月10年間廣州市直機(jī)關(guān)公職人員的肺癌情況統(tǒng)計(jì)來看，肺癌發(fā)病率女性風(fēng)險(xiǎn)高于男性，在廣州市直機(jī)關(guān)公務(wù)員中女性肺癌的統(tǒng)計(jì)結(jié)果與日常經(jīng)驗(yàn)不一致，男性患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)較女性低，OR及95%CI是0.277（0.187～0.412），這與吳勇等研究的結(jié)果相一致[1]。肺癌女性患者高發(fā)可能與遺傳因素及環(huán)境危險(xiǎn)因素的影響有關(guān)，不吸煙的肺癌患者數(shù)量不斷升高也從另一方面證明了這一觀點(diǎn)[2]，患者攜帶特定的基因以及大氣中烹飪的油煙產(chǎn)生的有害物質(zhì)會(huì)增加肺癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，是我國非吸煙女性發(fā)生肺癌的高危因素[3]。其次本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，年齡越大，患肺癌風(fēng)險(xiǎn)越大，年齡每增加1歲，患肺癌概率升高11.8%，OR及95%CI是1.118（1.102～1.134）。影響女性群體肺癌高發(fā)病率，年齡是最重要危險(xiǎn)因素，這與Weber M等研究顯示年齡被認(rèn)為是肺癌主要危險(xiǎn)因素之一[4]相符合，其他眾多肺癌篩查結(jié)果顯示，肺癌發(fā)病率年齡多在45～75歲[5]。美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南推薦肺癌高危人群年齡為55歲及以上[6]。2015年我國中華放射學(xué)分會(huì)在《低劑量螺旋CT肺癌篩查專家共識(shí)》一文中建議把50～75歲年齡定為肺癌的高危年齡[7]。張迪等研究的結(jié)果顯示[8]，40～59歲人群中女性比男性更容易發(fā)生肺癌，50～60歲是肺癌發(fā)生的峰值年齡，年齡在50歲以上、尤其是女性，應(yīng)注意肺癌的發(fā)生，這與本研究顯示廣州市市直機(jī)關(guān)公職人員肺癌發(fā)病年齡相類似。本研究排除了受檢者正在接受其他慢性病等治療或羈患其他惡性腫瘤，并在4小時(shí)內(nèi)利用安圖流水線磁微粒發(fā)光法完成實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，CEA正常值考范圍：0～5 ng/mL。CEA檢測(cè)結(jié)果小于5 ng/mL定義為陰性，大于5 ng/mL定義為陽性，結(jié)果顯示，相比于CEA陰性者，CEA陽性者發(fā)生肺癌風(fēng)險(xiǎn)升高，OR及95%CI是1.065（1.036～1.094）；這一結(jié)果與齊擁軍[9]的研究結(jié)果相符合。CEA是腫瘤發(fā)生過程中由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生或是機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞免疫應(yīng)答產(chǎn)生的化合物，在腫瘤患者的血液中CEA含量可有不同程度升高[10]。CEA是臨床上腺癌的標(biāo)志物之一，研究表明，CEA在肺腺癌患者血清中含量可升高，但臨床單一檢測(cè)CEA的靈敏度和特異度并不高[11]，若結(jié)合胸部低劑量CT掃描，則大大提高早期肺癌的檢出率。

肺癌發(fā)病率高，死亡率高，對(duì)廣大人群的健康和生命造成了重大威脅，肺癌的早篩查、早診斷、早治療可使臨床明顯提高肺癌患者的生存率，改善患者的生活質(zhì)量，降低患者的醫(yī)療費(fèi)用。但目前尚沒有理想的肺癌篩查模式，胸部低劑量CT掃描，輻射劑量低，掃描一次，肺部有效吸收劑量約1.2 msv～1.7 msv，掃描速度快，有望成為肺癌早期篩查的理想模式。因此，建議45歲及以上的高危人群，尤其女性以及實(shí)驗(yàn)室CEA檢查陽性者，推薦胸部低劑量CT掃描作為篩查肺癌的常規(guī)手段，可以明顯提高早期肺癌的檢出率及診斷的準(zhǔn)確性。