阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)合補(bǔ)肺活血膠囊對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及預(yù)后影響

黃 鑫，王衛(wèi)陽(yáng)

安徽省胸科醫(yī)院 內(nèi)一科，安徽 合肥 230021

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是由于呼吸道的氣流受限導(dǎo)致的呼吸系統(tǒng)疾病，臨床主要表現(xiàn)有長(zhǎng)期慢性咳嗽、咳痰以及氣促[1]。COPD隨著病情的進(jìn)展，發(fā)展至急性加重期，患者容易發(fā)生通氣功能障礙，造成二氧化碳潴留或缺氧，進(jìn)而導(dǎo)致呼吸衰竭，危及患者生命[2]。阿莫西林克拉維酸鉀屬于阿莫西林與克拉維酸復(fù)合制劑，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的抑制作用強(qiáng)于阿莫西林，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床治療COPD患者[3]。阿莫西林克拉維酸鉀雖能有效緩解COPD患者病情，但對(duì)COPD患者的肺功能、免疫能力、血?dú)夥治龅戎笜?biāo)療效有限[4]。本研究旨在探討阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)合補(bǔ)肺活血膠囊對(duì)COPD患者肺功能及預(yù)后的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2019年11月至2020年11月于安徽省胸科醫(yī)院就診的56例COPD患者為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為常規(guī)組(n=27)與觀察組(n=29)。常規(guī)組中，男性17例，女性10例；年齡38～72歲，平均(58.34±7.25)歲；病程1～6年，平均(3.01±0.92)年。觀察組中，男性18例，女性11例；年齡38～70歲，平均(58.60±7.04)歲；病程1～6年，平均(3.24±1.05)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合COPD患者臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，患者病情急性加重，伴有嚴(yán)重咳嗽、咳痰、濃痰，有明顯感染癥狀；對(duì)本研究所用藥物不過(guò)敏；無(wú)先天性免疫系統(tǒng)疾??；無(wú)凝血功能障礙；肝、腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有嚴(yán)重精神類(lèi)疾病；交流溝通有障礙；伴有其他肺部疾病；合并有惡性腫瘤；后期隨訪失聯(lián)。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，主要包括糾正電解質(zhì)紊亂、酸堿紊亂，抗感染藥物治療，營(yíng)養(yǎng)支持，祛痰等。常規(guī)組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上將注射用阿莫西林克拉維酸鉀(海南衛(wèi)康制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20059375；規(guī)格：0.6 g/支)1.2 g溶解于100 ml 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，3次/d，連續(xù)給藥治療14 d。觀察組在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上給予補(bǔ)肺活血膠囊(廣東雷允上藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20030063；規(guī)格：40粒)，4粒/次，3次/d，口服，連續(xù)給藥治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后，采用Chestac-8800肺功能檢測(cè)儀(日本捷斯特)檢測(cè)患者肺功能指標(biāo)，主要包括：第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、FEV1/FVC、肺總量(total lung capacity，TLC)。治療前、后，收集兩組患者空腹靜脈血5 ml，以3 500 r/min常溫離心10 min，分取血清，采用免疫層析法檢測(cè)血清中炎性因子水平，主要包括：C型反應(yīng)性蛋白(C-reactive protein，CRP)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)。兩組患者治療結(jié)束后，均隨訪6個(gè)月，每1個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行1次隨訪，詢(xún)問(wèn)急性發(fā)作及存活情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的FEV1/FVC、TLC比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的FEV1/FVC、TLC均高于治療前，且觀察組高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者肺功能指標(biāo)比較

2.2 兩組患者炎性因子水平比較 治療前，兩組患者炎性因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者CRP、PCT水平均低于治療前，且觀察組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者炎性因子水平比較

2.3 兩組患者預(yù)后效果比較 隨訪6個(gè)月，觀察組急性發(fā)作4例(13.8%)。常規(guī)組急性發(fā)作11例(40.7%)、病死1例(3.7%)。觀察組患者急性發(fā)作率顯著低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者的病死率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

近年來(lái)，我國(guó)COPD發(fā)病率逐年升高，該病病程長(zhǎng)、易反復(fù)，發(fā)病后會(huì)導(dǎo)致支氣管上皮細(xì)胞壞死，進(jìn)而導(dǎo)致肺功能下降，使機(jī)體缺氧及二氧化碳潴留，最終導(dǎo)致呼吸衰竭[6]。目前，臨床多采用西藥治療，雖然能在一定程度上緩解患者的臨床癥狀，但肺功能恢復(fù)效果不理想[7]。

中醫(yī)理論認(rèn)為，COPD是由久病咳喘導(dǎo)致，病機(jī)為氣虛、血瘀夾痰濁，氣虛血瘀貫穿COPD患者的整個(gè)病理過(guò)程，臨床治療應(yīng)以益氣活血、補(bǔ)肺固腎為主[8]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，COPD發(fā)病是由于小氣道狹窄導(dǎo)致肺部氣流受限，進(jìn)而使肺部彈性回縮力下降，這與中醫(yī)理論中氣虛血瘀病癥相似。因此，中醫(yī)治療COPD以補(bǔ)氣活血為主[9]。補(bǔ)肺活血膠囊由黃芪、赤芍及補(bǔ)骨脂組成。黃芪中含有的多糖類(lèi)成分可提高機(jī)體免疫力；赤芍中的有效成分具有抗血小板聚集、抗血栓、降血脂等藥理作用；補(bǔ)骨脂中的香豆素、黃酮類(lèi)、單萜酚類(lèi)等成分，具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、興奮心臟、加快心率的作用，以及收縮子宮、減少出血量的作用。

FEV1/FVC是目前診斷COPD的“金標(biāo)準(zhǔn)”，健康人FEV1/FVC>70%。TLC為深吸氣后肺內(nèi)所含的氣體總量，等于肺活量加殘氣量，限制性通氣障礙會(huì)導(dǎo)致患者TLC降低[10]。本研究中，治療前兩組患者的FEV1/FVC均<70%；治療后，觀察組患者的FEV1/FVC顯著高于常規(guī)組，且大部分患者的FEV1/FVC>70%，提示補(bǔ)肺活血膠囊可改善COPD患者的肺功能；分析原因可能為補(bǔ)肺活血膠囊干預(yù)COPD導(dǎo)致肺功能障礙的多個(gè)環(huán)節(jié)，進(jìn)而改善COPD患者的肺功能。有研究表明，COPD患者發(fā)病后伴有肺部慢性炎癥，CRP、PCT等炎性因子水平顯著升高，進(jìn)而影響COPD患者的肺功能[11]。本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組患者的炎性因子相關(guān)水平顯著低于常規(guī)組，這與靳莉等[7]研究結(jié)果基本一致，分析其原因可能為補(bǔ)肺活血膠囊中的有效成分具有抗炎的藥理作用，可降低COPD患者體內(nèi)的炎性因子水平。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，常規(guī)組患者的急性發(fā)作率顯著低于常規(guī)組，提示補(bǔ)肺活血膠囊能夠改善COPD患者的預(yù)后，分析其原因可能為補(bǔ)肺活血膠囊能改善COPD患者的肺功能，提高機(jī)體免疫力，改善肺組織炎癥狀況，從而降低急性發(fā)作次數(shù)。

綜上所述，阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)合補(bǔ)肺活血膠囊治療COPD，可促進(jìn)患者肺功能恢復(fù)，緩解炎癥反應(yīng)，改善預(yù)后。