五蟲通絡湯輔助阿司匹林對急性缺血性腦血管病患者神經(jīng)功能及MBP、H-FABP血清表達的影響

楊進平 袁 磊 聞 瑛 王敏玲

（江蘇省太倉市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 太倉 215400）

急性缺血性腦血管病發(fā)病率約占腦血管病總發(fā)病率的80%，具有起病急、病情進展迅速及病死率與致殘率高等特性，甚至可造成神經(jīng)系統(tǒng)功能異常，對患者身心健康及生活質量造成了極大威脅［1-3］。正常生理狀態(tài)下，機體具備完整的血液凝固系統(tǒng)及抗凝、纖溶系統(tǒng)，故血液于血管中既不凝固也不出血，可自由流動發(fā)揮生理功能，但若機體呈纖溶及抗凝減弱或高凝狀態(tài)，則極易發(fā)生缺血性腦血管病等血栓栓塞性疾?。?-6］。因此抗凝藥物在急性缺血性腦血管病中具有重要作用，其中阿司匹林較常用，其具備抗血小板聚集功效，且費用低廉，易被患者接受，但長期應用易引發(fā)諸多不良反應［7-8］。由于急性缺血性腦血管病多發(fā)于中老年群體，其普遍存在不同程度胃部疾病等基礎病變，故如何減少胃部刺激與藥物副作用，并能有效改善患者自覺癥狀成為研究熱點［9-10］。近年來，中醫(yī)在急性缺血性腦血管病中應用價值得到普遍關注，其對疾病的治療具有獨特認知及優(yōu)勢［11-12］。五蟲通絡湯為中醫(yī)治療腦血管疾病的重要方劑，有祛風通絡、補氣活血等諸多功效，在改善患者神經(jīng)功能、促使疾病轉歸方面均具有積極作用［13］?；诖?，本研究選取我院急性缺血性腦血管病患者106例，分組探討五蟲通絡湯輔助阿司匹林的治療效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準：西醫(yī)診斷標準參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［14］；中醫(yī)診斷標準參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南·中醫(yī)病癥部分》中瘀血阻絡兼風火上擾證［15］。納入標準：符合上述中西醫(yī)診斷標準；經(jīng)CT或MRI等檢查確診；年齡≤80歲；發(fā)病至治療時間>3 h；首次發(fā)病；家屬知曉本研究，簽署同意書。排除標準：合并腎肝等臟器器質性病變；過敏體質及對研究藥物具有過敏史；存在顱腦占位性病變；依從性差，無法配合完成調查研究；主動退出或病死者。

1.2 臨床資料 選取我院2018年10月至2020年1月急性缺血性腦血管病患者106例，按照隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組各53例。對照組男性31例，女性22例；年齡51～78歲，平均（64.39±6.71）歲；發(fā)病至就診時間3.6～18.9 h，平均（11.25±3.69）h；吸煙22例，飲酒27例；合并疾病為冠心病11例，高血壓23例，糖尿病9例，其他3例。研究組男性33例，女性20例；年齡50～79歲，平均（65.06±7.01）歲；發(fā)病至就診時間3.3～18.1 h，平均（10.79±3.56）h；吸煙20例，飲酒29例；合并疾病為冠心病10例，高血壓25例，糖尿病6例，其他4例。兩組一般資料均衡可比（P>0.05）。研究經(jīng)本院倫理委員會審批通過。

1.3 治療方法 接診后兩組均立即開通靜脈通道，給予改善腦循環(huán)、抗腦水腫、降顱內(nèi)壓、營養(yǎng)腦神經(jīng)、控制血壓與血糖、吸氧等常規(guī)對癥支持治療，加強生命體征監(jiān)護，同時口服氯吡格雷（樂普制藥科技有限公司生產(chǎn)，批號B210118A2）75 mg，每日1次；阿托伐他?。菲罩扑幙萍加邢薰?，批號202010211）20 mg，每日1次。上述基礎上對照組采取阿司匹林（河北金磚藥業(yè)有限公司，國藥準字H13024268）口服100 mg，每日1次，共治療2周。在對照組基礎上，研究組加用五蟲通絡湯：全蝎5 g，水蛭5 g，蟬蛻10 g，僵蠶15 g，地龍15 g，當歸 15 g，葛根 15 g，木瓜 15 g，川芎20 g，炙甘草6 g。水煎收汁300 mL，早晚分2次服用，共服用2周。

1.4 觀察指標 1）統(tǒng)計兩組治療前及治療2周后神經(jīng)功能相關因子［髓鞘堿性蛋白（MBP）、心型脂肪酸結合蛋白（H-FABP）］、血清炎性因子［C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-10（IL-10）、IL-6］，空腹抽取靜脈血4 mL，離心（3 000 r/min，10 min）取上清液，以美國Bio-RAD公司Bio-RAD550型酶標儀與配套試劑盒經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法測定。2）統(tǒng)計兩組治療前及治療后日常生活能力及神經(jīng)功能缺損評分，日常生活能力依據(jù)Barthel指數(shù)（BI）評估，共100分，分值越高日常生活能力恢復越好；神經(jīng)功能缺損程度依據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估，分值越低神經(jīng)功能改善效果越好［16］。3）統(tǒng)計兩組治療前及治療后腦血流動力學指標，采用上海示才生物科技有限公司生產(chǎn)的CVHD 3000型腦血管血流動力學監(jiān)測儀測定。4）統(tǒng)計兩組治療前后血液流變學指標，經(jīng)全自動血液生化檢測儀測定。5）治療后6個月隨訪統(tǒng)計兩組預后效果，經(jīng)改良Rankin評分標準評估，分為6級，級別越高預后越差［17］。6）統(tǒng)計兩組治療期間不良反應發(fā)生率。

1.5 療效標準 依據(jù)NIHSS分值評估兩組臨床療效，NIHSS分值降低91%～100%為痊愈；NIHSS分值降低46%～90%為顯效；NIHSS分值降低18%～45%為有效；NIHSS分值降低不足17%為無效；總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%［18］。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。研究組總有效率高于對照組（P<0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后神經(jīng)功能相關因子比較 見表2。治療后兩組血清MBP、H-FABP水平與治療前比較均有下降（P<0.05），且研究組下降程度均更為顯著（P<0.05）。

表2 兩組治療前后神經(jīng)功能相關因子比較（±s）

表2 兩組治療前后神經(jīng)功能相關因子比較（±s）

注：與本組治療前比較，?P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。下同。

組 別 時 間MBP（μg/L）H-FABP（ng/mL）研究組（n=53）對照組（n=53）治療前治療后治療前治療后3.21±0.54 1.30±0.40*△3.18±0.60 2.02±0.38*13.08±1.96 3.81±0.94*△12.91±2.01 6.06±0.82*

2.3 兩組治療前后血清炎性因子比較 見表3。治療后兩組血清CRP、IL-10、IL-6水平與治療前比較均有下降（P<0.05），且研究組下降程度均更為顯著（P<0.05）。

表3 兩組治療前后血清炎性因子比較（±s）

表3 兩組治療前后血清炎性因子比較（±s）

組別研究組（n=53）對照組（n=53）時間治療前治療后治療前治療后CRP（mg/L）24.72±6.11 7.91±2.02*△25.05±6.40 11.78±2.34*IL-10（ng/L）14.55±5.10 7.06±3.07*△15.01±4.96 10.02±3.53*IL-6（ng/L）58.62±9.21 13.10±4.56*△59.37±9.11 20.66±5.35*

2.4 兩組治療前后BI及NIHSS評分比較 見表4。治療后兩組BI評分與治療前比較均有增高，NIHSS評分與治療前比較均有下降（P<0.05），且研究組改善均更為顯著（P<0.05）。

表4 兩組治療前后BI及NIHSS評分比較（分±s）

表4 兩組治療前后BI及NIHSS評分比較（分±s）

組別研究組（n=53）對照組（n=53）治療前治療后治療前治療后19.05±2.11 6.35±0.97*△18.68±1.99 8.59±1.02*40.45±6.10 70.22±7.18*△41.02±5.56 61.12±6.21*時間NIHSS BI

2.5 兩組治療前后腦血流動力學指標比較 見表5。治療后兩組動態(tài)阻力及外周阻力與治療前比較均有下降，頸動脈平均血流量及平均血流速度與治療前比較均有增高（P<0.05），且研究組改善均更為顯著（P<0.05）。

表5 兩組治療前后腦血流動力學指標比較（±s）

表5 兩組治療前后腦血流動力學指標比較（±s）

組別研究組（n=53）對照組（n=53）時間治療前治療后治療前治療后頸動脈平均血流量（cm/s）7.49±1.34 9.15±2.01*△7.51±1.40 8.28±1.75*平均血流速度（cm/s）13.01±2.37 16.32±3.01*△12.95±2.40 14.22±2.19*動態(tài)阻力（kPa·s/m）47.03±12.74 28.60±5.10*△46.35±10.97 35.71±6.02*外周阻力（kPa·s/m）97.31±6.68 85.22±4.38*△96.95±7.04 92.11±4.15*

2.6 兩組治療前后血液流變學指標比較 見表6。治療后兩組血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、紅細胞聚集指數(shù)與治療前比較，均有下降（P<0.05），且研究組下降幅度均更為顯著（P<0.05）。

表6 兩組治療前后血液流變學指標比較（±s）

表6 兩組治療前后血液流變學指標比較（±s）

組別研究組（n=53）對照組（n=53）時間治療前治療后治療前治療后血漿黏度（mPa·s）1.86±0.31 1.28±0.20*△1.89±0.29 1.57±0.22*全血低切黏度（mPa·s）13.91±2.41 9.07±1.60*△14.03±2.28 11.12±1.51*全血高切黏度（mPa·s）5.68±1.11 3.30±0.78*△5.73±1.08 4.89±0.81*紅細胞聚集指數(shù)5.58±0.87 3.50±0.68*△5.62±0.91 4.59±0.70*

2.7 兩組預后比較 見表7。研究組預后優(yōu)于對照組（P<0.05）。

表7 兩組預后比較［n（%）］

2.8 兩組不良反應比較 見表8。研究組治療期間不良反應發(fā)生率與對照組相近（P>0.05）。

表8 兩組不良反應比較（n）

3 討 論

急性缺血性腦血管病患者腦部局部組織缺氧、缺血狀態(tài)可造成腦神經(jīng)細胞發(fā)生損傷，且患者個體間存在較大差異，其神經(jīng)損傷面積與缺血程度均可不同程度影響治療效果［19-20］。因此，如何安全有效治療急性缺血性腦血管病仍是研究熱點。急性缺血性腦血管病發(fā)病基礎在于動脈粥樣硬化形成，故疾病治療重點在于改善動脈粥樣硬化，抗血小板聚集，保護血管內(nèi)皮細胞，調節(jié)血液循環(huán)狀態(tài)。阿司匹林為臨床治療急性缺血性腦血管病的重要藥物，能有效降低血小板前列環(huán)素環(huán)氧酶活性，抑制血栓烷A2生成，以此拮抗血小板聚集［21］。研究證實，阿司匹林具備抑制血小板環(huán)氧化酶作用，且抑制時間較長，可持續(xù)整個血小板壽命周期，利于減少或避免腦血管性死亡等發(fā)生，降低病死風險［22］。但僅在常規(guī)治療基礎上聯(lián)合阿司匹林治療急性缺血性腦血管病的整體效果仍存在一定提升空間，而近年來中醫(yī)在急性缺血性腦血管病中應用價值得到普遍關注。

中醫(yī)古籍無急性缺血性腦血管病病名相關記載，但根據(jù)臨床表現(xiàn)及病理特征，現(xiàn)代中醫(yī)將其歸于“中風”范疇，同時指出急性期中風多與風、火、痰、瘀4因素密切相關，尤其以瘀血阻絡兼風火上擾證最為常見，治宜活血化瘀、息風瀉火、化痰通絡［23］。五蟲通絡湯是中醫(yī)治療腦血管病的重要方劑，方中全蝎熄風鎮(zhèn)痙、通絡止痛；水蛭破血通經(jīng)、逐瘀消癥；蟬蛻疏散風熱、息風止痙；僵蠶息風止痙、鎮(zhèn)痙化痰；地龍清熱息風；當歸活血補血；葛根解肌退熱；木瓜息風、調氣；川芎活血行氣、祛風止痛；甘草和中緩急，兼調和諸藥；全方用藥精當，配伍環(huán)環(huán)相扣，共奏息風瀉火、活血化瘀、祛痰之功［24］。蟲類藥物能緩解血管痙攣，葛根可對血管內(nèi)皮產(chǎn)生保護作用，促使微血管擴張，利于改善微循環(huán)，防止機體中血小板聚集，進而緩解病情［25］?，F(xiàn)代藥理學研究證實，地龍、水蛭、僵蠶具備溶解血栓及抗血栓形成作用；全蝎具有抗凝劑纖溶功效；川芎、當歸含有阿魏酸及蒿本內(nèi)酯，能調節(jié)微循環(huán)，抑制血小板聚集，拮抗血栓；葛根能抗血小板聚集，調節(jié)微循環(huán)，保護血管內(nèi)皮。同時，五蟲通絡湯能降低三酰甘油及總膽固醇水平，下調血液黏滯度，擴張腦血管，進而緩解腦血管病變患者臨床癥狀［26-27］。

本研究聯(lián)合阿司匹林及五蟲通絡湯治療急性缺血性腦血管病患者，研究組總有效率高于對照組，BI及NIHSS評分改善幅度較對照組更加顯著，腦血流動力學指標水平優(yōu)于對照組，血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、紅細胞聚集指數(shù)水平低于對照組（P<0.05）。表明采取阿司匹林及五蟲通絡湯聯(lián)合用藥，可更有效降低血液黏度，調節(jié)腦血流動力學狀態(tài)，改善神經(jīng)功能，提高整體治療效果，利于日常生活能力恢復。分析其原因主要在于五蟲通絡湯能擴張腦血管，調節(jié)血脂水平，避免腦灌注損傷，改善腦組織代謝。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后研究組血清炎性因子水平低于對照組，MBP、H-FABP水平下降幅度更加顯著，且預后優(yōu)于對照組。CRP、IL-10、IL-6均為臨床評估炎性反應的重要指標，而MBP、H-FABP能迅速、有效反映神經(jīng)功能狀態(tài)的指標，神經(jīng)功能發(fā)生損傷后其可異常增高，而病情緩解、神經(jīng)功能恢復后MBP、H-FABP水平隨之降低。因此，上述結果從血清因子角度進一步證實阿司匹林聯(lián)合五蟲通絡湯在急性缺血性腦血管病中具有一定應用價值，可減輕神經(jīng)功能損傷，利于減輕體內(nèi)炎性反應程度。本研究結果還可得知，研究組不良反應發(fā)生率與對照組間無顯著差異，表明阿司匹林聯(lián)合五蟲通絡湯不僅能取得良好治療效果，且具有安全性。

綜上所述，聯(lián)合采取阿司匹林及五蟲通絡湯治療急性缺血性腦血管病，可有效改善患者神經(jīng)功能，調節(jié)腦血流動力學及血液流變學狀態(tài)，減輕體內(nèi)炎性反應程度，下調MBP、H-FABP表達，提升治療效果，恢復日常生活能力，利于疾病良好轉歸，且不會增加不良反應發(fā)生風險，安全性具有保障。