固腎安胎方聯(lián)合黃體酮注射液治療對(duì)早期先兆流產(chǎn)患者臨床效果、癥狀體征及激素水平的影響

頓巨燕,田麗穎,王 芬,柯 琴

早期先兆流產(chǎn)是指在妊娠12周前出現(xiàn)宮口閉合、陰道少量出血、腹痛、下腹墜痛、腰痛、腰酸等情況，及時(shí)治療可繼續(xù)妊娠，直至胎兒足月分娩，若失治或誤治可導(dǎo)致患者流產(chǎn)甚至引起反復(fù)自然流產(chǎn)，嚴(yán)重危害患者身體健康[1-2]。目前，臨床治療早期先兆流產(chǎn)以加強(qiáng)營養(yǎng)、臥床休息、補(bǔ)充黃體酮等對(duì)癥治療為主，但相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，采用西藥保胎效果欠佳，保胎成功率較低，而聯(lián)合固腎安胎方可在補(bǔ)益腎氣的同時(shí)，促使患者氣血調(diào)和，保胎穩(wěn)固，有助于維持妊娠[3]。故本研究對(duì)本院接受診治的早期先兆流產(chǎn)患者予固腎安胎方聯(lián)合黃體酮注射液治療，分析其對(duì)患者臨床療效、癥狀體征及激素水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年7月—2020年2月本院收治的早期先兆流產(chǎn)100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者主癥：陰道少量出血，色淡紅或淡暗，小腹疼痛或有墜脹感，腰骶部酸痛；次癥：雙膝酸軟，頭暈耳鳴，神疲肢倦，夜尿頻多，或?qū)矣袎櫶?。舌脈：舌質(zhì)淡，苔白，脈沉細(xì)略滑。為脾腎兩虛型。②患者有停經(jīng)史，尿妊娠試驗(yàn)陽性，子宮大小與孕周相符，宮頸口未開。③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①卵巢囊腫、子宮畸形、宮頸疾病、異位妊娠等患者；②造血系統(tǒng)異常者；③對(duì)本研究使用藥物過敏者；④合并癡呆等精神疾病者。100例根據(jù)治療方式的不同分為研究組和對(duì)照組各50例，研究組年齡23～44(30.31±5.37)歲，入院孕周(7.29±0.87)周；對(duì)照組年齡23～44(31.92±5.86)歲，入院孕周(7.41±0.92)周。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組治療期間均常規(guī)口服葉酸片0.4 mg、每日1次預(yù)防胎兒神經(jīng)管畸形；凡胚胎移植者遵生殖中心醫(yī)囑常規(guī)基礎(chǔ)治療；囑患者保持良好的生活作息，健康飲食，避免食用辛辣刺激性食物。對(duì)照組予黃體酮注射液(津金耀氨基酸有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H12020533)20 mg每日1次肌內(nèi)注射，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合固腎安胎方(菟絲子15 g、桑寄生15 g、續(xù)斷15 g、阿膠10 g，黃芩12 g，白芍15 g、白術(shù)15 g、淮山藥15 g、黨參15 g)，每日1劑，水煎早晚分服。2組均連續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效[4]：顯效：治療后，患者腹痛、陰道出血等癥狀消失，B超檢查示胚胎發(fā)育良好，子宮大小和胚胎發(fā)育相符，β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)水平升高，隔日翻倍明顯；有效：治療后，患者腹痛、陰道出血等癥狀較前緩解，B超檢查示胚胎發(fā)育良好，子宮大小和胚胎發(fā)育相符，β-HCG水平有所升高但升高緩慢；無效：治療后，患者臨床癥狀與治療前無明顯變化，β-HCG水平無上升或下降，B超檢查顯示胚胎發(fā)育停止，甚至流產(chǎn)?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2癥狀體征評(píng)分：依據(jù)“中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則”療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者小腹疼痛、陰道出血、雙膝酸軟、腰酸腹脹等癥狀進(jìn)行評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越重[5]。

1.3.3激素水平：抽取所有受檢者治療前后清晨空腹靜脈血5 ml，3500 r/min離心處理5 min后，留取上層血清，置于-80℃恒溫箱中冷藏待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清β-HCG、孕酮(P)、雌二醇(E2)水平，操作嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。

1.3.4不良反應(yīng)及保胎成功率：2組治療后均隨訪至分娩，統(tǒng)計(jì)患者妊娠狀況。觀察2組治療期間頭暈、頭痛、惡心、胸部疼痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 研究組總有效率高于對(duì)照組(P<0.01)，見表1。

表1 早期先兆流產(chǎn)2組臨床療效比較[例(%)]

2.2癥狀體征評(píng)分比較 2組治療前癥狀體征評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組小腹疼痛、陰道出血、雙膝酸軟、腰酸腹脹癥狀體征評(píng)分較治療前下降，且以研究組為甚，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。見表2。

表2 早期先兆流產(chǎn)2組治療前后癥狀體征評(píng)分比較分)

2.3激素水平比較 2組治療前各激素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組血清β-HCG、P、E2水平較治療前升高，且研究組血清β-HCG、P、E2水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表3 早期先兆流產(chǎn)2組治療前后激素水平比較

2.4不良反應(yīng)及保胎成功率比較 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率較對(duì)照組低，保胎成功率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

表4 早期先兆流產(chǎn)2組不良反應(yīng)及保胎成功率比較[例(%)]

3 討論

流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，早期先兆流產(chǎn)占自然流產(chǎn)的30%～50%，嚴(yán)重影響患者身體健康及家庭穩(wěn)定[6]。目前，臨床上治療早期先兆流產(chǎn)以黃體酮較為常用，但相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)該藥物保胎效果欠佳，且預(yù)后較差[7]。如何保證早期先兆流產(chǎn)患者的保胎效果并減少不良反應(yīng)是目前臨床研究的熱點(diǎn)[8]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，早期先兆流產(chǎn)屬于“胎動(dòng)不安”“胎漏”范疇，腎為先天之本，沖任之本，主生殖。腎氣充盈，則心神內(nèi)守，肝疏泄有度，脾運(yùn)化健旺，氣血充足，沖任脈盛，胞宮安和，胎元發(fā)育強(qiáng)壯[9]。早期先兆流產(chǎn)患者主要因腎氣逸泄、沖任受損、脾失健運(yùn)所致[10]。固腎安胎方是由菟絲子、桑寄生、白芍、黃芩、阿膠、淮山藥、黨參、續(xù)斷、白術(shù)等中藥組成，菟絲子具有補(bǔ)腎益精、固胎止泄等功效；桑寄生具有養(yǎng)血安胎、補(bǔ)益肝腎等功效；續(xù)斷固腎強(qiáng)腰安胎；阿膠滋陰養(yǎng)血止血；白芍具有養(yǎng)血斂陰、平抑肝陽等功效；黃芩具有清熱燥濕、瀉火清心等功效；淮山藥、黨參、白術(shù)具有健脾益氣、調(diào)節(jié)胃腸等功效；諸藥調(diào)和，共奏補(bǔ)腎健脾、固沖安胎之效[11-12]。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，說明聯(lián)合固腎安胎方治療可起到補(bǔ)腎健脾、固沖安胎等效果，且安全性高。此外，研究組經(jīng)治療后小腹疼痛、陰道出血、雙膝酸軟、腰酸腹脹癥狀體征評(píng)分明顯下降，與Greene[13]研究結(jié)果一致，原因?yàn)槁?lián)合固腎安胎方治療既兼顧了宿主和病癥的關(guān)系，又起到綜合治療作用，從而促進(jìn)了患者康復(fù)。

P及HCG是臨床監(jiān)測(cè)先兆流產(chǎn)的重要指標(biāo)。HCG是由α和β二聚體糖蛋白組成，當(dāng)女性懷孕后，原本存在于血液及尿液中的HCG會(huì)隨著孕周的增加而波動(dòng)，并刺激黃體產(chǎn)生E2，維持生理妊娠[14]。P是由卵巢黃體分泌的一種天然孕激素，一方面可在月經(jīng)周期后使子宮內(nèi)膜增厚，減少妊娠子宮的興奮性，使胎兒安全生長(zhǎng)；另一方面，與雌激素共同作用，促使乳房發(fā)育，為產(chǎn)乳做準(zhǔn)備[15-17]。當(dāng)β-HCG與P共同作用時(shí)，可讓胚胎獲得養(yǎng)分，保證胚胎安全[18]。黃體酮注射液屬于孕激素類藥物，具有孕激素的上述作用，在習(xí)慣性流產(chǎn)、痛經(jīng)、月經(jīng)紊亂等疾病治療中具有較好的臨床效果[19-20]。相關(guān)研究顯示，當(dāng)β-HCG與P水平降低時(shí)，流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)性增大[21]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組血清β-HCG、P、E2水平顯著高于對(duì)照組，說明聯(lián)合固腎安胎方治療對(duì)調(diào)節(jié)患者內(nèi)分泌系統(tǒng)具有重要作用。

綜上，固腎安胎方聯(lián)合黃體酮注射液治療可顯著增強(qiáng)早期先兆流產(chǎn)患者臨床效果，調(diào)節(jié)患者激素水平，改善患者癥狀體征，提高保胎成功率，且安全性高。