醋酸卡泊芬凈聯(lián)合伏立康唑注射液治療侵襲性肺部真菌感染的臨床療效及對白細胞恢復的影響

吳進燕，陳朝

（徐州礦務集團總醫(yī)院，江蘇 徐州 221000）

0 引言

襲性肺部真菌感染（IPFI）是當前重癥醫(yī)學科常見的病種，主要是各種真菌感染后對機體肺部以及支氣管等造成的侵襲性炎癥，病情嚴重的狀態(tài)下，不僅會增加壞死性肺炎可能，還會隨著機體血行向全身擴散[1-2]。目前IPFI主要作為血液系統(tǒng)疾病并發(fā)癥廣泛存在于醫(yī)院中，這與癌癥患者、血液疾病患者自身免疫力差，治療中抗生素、激素等藥物使用劑量過多等因素有關[3-4]。目前，其病發(fā)率及病死率等數(shù)據(jù)皆呈現(xiàn)較高狀態(tài)，臨床對于該病的相關治療措施和護理措施均給予高度重視。目前針對IPFI，臨床主要以三唑類抗真菌藥治療，但單聯(lián)用藥在真菌清除、患者癥狀改善中所獲效果有限。近幾年有研究提出新型葡聚糖合成酶抑制劑卡泊芬凈配合三唑類一起，可對真菌的侵襲起到更強的抵抗作用[5-6]。對此，本文從IPFI治療角度，通過抽取30例疾患，針對醋酸卡泊芬凈注射液和伏立康唑注射液聯(lián)合使用的效果進行分析，內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究從2018年1月至2020年12月抽取30例分析病例，均為IPFI確診患者，按照疾病治療方式差異進行分組，對照組15例單獨應用伏立康唑注射液，觀察組15例在此基礎上增加醋酸卡泊芬凈注射液。對照組，男8例，女7例，年齡34～79歲，平均（57.19±6.99）歲；疾病類型包括1例骨髓異常增生、3例骨髓瘤、4例淋巴瘤、7例白血??；感染部位包括2例血液、3例呼吸道、2例肺部、3例神經(jīng)系統(tǒng)、1例皮膚組織、2例胃腸道、2例其他；感染真菌類型包括3例念珠菌、4例曲霉菌、2例毛霉菌、3例酵母菌、3例其他。觀察組，男9例，女6例，年齡34～80歲，平均（57.25±6.73）歲；疾病類型包括2例骨髓異常增生、2例骨髓瘤、5例淋巴瘤、6例白血病；感染部位包括3例血液、2例呼吸道、2例肺部、3例神經(jīng)系統(tǒng)、2例皮膚組織、1例胃腸道、2例其他；感染真菌類型包括2例念珠菌、3例曲霉菌、3例毛霉菌、4例酵母菌、3例其他。對比兩組資料其間差異非常?。≒>0.05）。研究的開展已獲得院倫理委員會的批準。

納入標準：①成年病例；②入院治療時間距病發(fā)時間<24h；③對本次研究中涉及到的分組、藥物治療方案、研究目的等內容知情同意，且對用藥過敏史。

排除標準：①存在癌癥、肝腎功能損傷等病史；②對研究所選藥物存在過敏史；③治療過程因生理或心理等因素中途退出者。

1.2 方法

所有患者在治療中均針對原發(fā)病實施積極的治療、護理。

其中對照組15例單獨應用伏立康唑注射液，具體如下：①藥物信息：國藥準字H20064493，麗珠制藥廠生產(chǎn)，100mg；②用法：初始用藥400mg/次負荷劑量，后續(xù)維持治療中藥物使用劑量為200mg/次，用藥頻次為1次/d。

觀察組15例在此基礎上增加醋酸卡泊芬凈注射液，具體如下：①藥物信息：注冊證號H20130944，Laboratoires Merck Sharp &Dohme Chibret生產(chǎn)，50mg；②用法：首日給予70mg/次負荷劑量，后續(xù)維持治療中藥物使用劑量為50mg/次，用藥頻次為1次/d。

1.3 觀察指標

（1）治療后對患者所得療效進行評估：綜合癥狀改善情況、體征恢復情況、實驗室檢查結果、真菌檢測結果等信息進行評價：①若上述觀察內容均完全正常則為痊愈；②若上述內容中3項正常則為顯效；③若上述內容1～2項正常則為進步；④若上述內容皆未正常則為無效。痊愈+顯效+進步=總有效。（2）對比兩組真菌清除情況。（3）對比兩組白細胞計數(shù)（WBC）水平值的變化。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 對比兩組治療總有效率

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 對比兩組治療總有效率[n(%)]

2.2 對比兩組真菌清除情況

觀察組真菌清除率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2 對比兩組真菌清除情況（n,%）

2.3 對比兩組WBC水平值變化

兩組治療前的WBC水平值之間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后觀察組WBC水平值低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

表3 對比兩組WBC水平值變化（,×109個/L）

表3 對比兩組WBC水平值變化（,×109個/L）

3 討論

IPFI，臨床對患者癥狀表現(xiàn)概括主要有：①持續(xù)發(fā)熱，時間>96h，治療中給予患者抗生素，但效果不明顯；②患者多咳嗽、咳痰、呼吸障礙、胸痛、咯血等肺部感染相關癥狀以及胸膜摩擦音、肺啰音等肺部感染相關體征；③影像檢查結果可見明顯的非特異性肺部浸潤影[7-8]。流行病學指出，IPFI在重癥醫(yī)學科中的發(fā)生率正處于不斷攀升狀態(tài)，其主要作為各種惡性腫瘤或血液類疾病的并發(fā)癥存在，是醫(yī)院感染的重要構成部分，占比8%～15%，且數(shù)據(jù)仍在增長[9-10]。對于重癥病人而言，其本身可能存在多種基礎病，免疫力差，加上原發(fā)病嚴重，治療過程接受侵入性治療操作和抗生素藥物較多，在這種因素的綜合影響下，導致其具有較高的IPFI風險[11-12]?？拐婢幬镏委煂PFI意義重大，但研究表明，此類藥物應用幾乎都伴有副作用，對肝臟與腎臟的損傷性較大，因此在藥物選擇環(huán)節(jié)，需要重點考慮對器官的保護，合理選藥[13-14]。醋酸卡泊芬凈、伏立康唑，屬于抗真菌常用藥，前者主要功效體現(xiàn)在對真菌細胞壁糖酶、1,3-D-肽聚糖合成酶活性的抑制上，可用于廣譜抗菌，在念球、酵母、曲霉等菌屬中都存在較高敏感性，且該藥物在對真菌起到殺滅效果的同時，不會損傷到正常細胞；后者結構與氟康唑相似，主要功效則體現(xiàn)在機體內真菌生長繁殖的抑制上[15-17]。研究表明，這兩種藥物聯(lián)合使用時，其藥代動力學、藥效動力學之間可進行互補，從而增加藥物破壞細胞壁、細胞膜的作用，減少藥物毒性，協(xié)同抗真菌效果強，對IPFI患者癥狀、體征、實驗室指標的改善作用顯著[18-20]。

在本研究中將醋酸卡泊芬凈、伏立康唑的聯(lián)合療效進行深入分析，結果中觀察組治療總有效率高于對照組，說明聯(lián)合用藥方案對IPFI患者癥狀改善有更積極效果；觀察組真菌清除率高于對照組，說明聯(lián)合用藥方案的應用，對IPFI患者感染真菌的殺滅效果更佳；WBC是個人單位體積血液中白細胞含量，當感染發(fā)生時，其指標檢查結果可觀察到明顯的增長，是臨床檢測炎癥的重要指標，因此治療后WBC水平值低于對照組，說明聯(lián)合用藥方案對患者白細胞恢復更有利。

綜上所述，IPFI屬于常見重癥，其治療有效性是醫(yī)學臨床所關注的要點，伏立康唑、醋酸卡泊芬凈等皆對該病癥具有一定效果，屬臨床常用藥，通過聯(lián)合用藥，可在患者癥狀、體征改善、真菌清除、白細胞恢復等方面起到更佳的效果。