張林,陳子穎,劉忠第,梁峰,張軒,4*
(1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,天津 300193;2.天津中醫(yī)藥大學(xué),天津 301617; 3.香港浸會(huì)大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院,香港 999077;4.香港浸會(huì)大學(xué)深圳研究院,廣東 深圳 518057)
呼吸道傳染病是指病原微生物從口腔、鼻腔、支氣管等侵入人體,主要通過(guò)呼吸道傳播、感染的疾病,臨床上以咳嗽、發(fā)熱、流涕等癥狀為主,多好發(fā)于冬春季[1]。臨床上常見(jiàn)的呼吸道傳染病有流行性腮腺炎、麻疹、風(fēng)疹、百日咳、猩紅熱、肺結(jié)核等,多屬于乙類(如:麻疹、百日咳、猩紅熱、肺結(jié)核)或丙類(如:流腮、風(fēng)疹)傳染病[2]。根據(jù)病原微生物的不同,臨床西藥常用抗生素、抗病毒等療法[3-4]。中醫(yī)藥辨證論治分為:外感風(fēng)寒者治以辛溫解表,外感風(fēng)熱者治以辛涼解表,濕熱者清熱利濕。既往研究發(fā)現(xiàn),呼吸道傳染病的流行與自然氣候變化密切相關(guān)[5]。但不同地域的研究結(jié)果不盡相同,如有學(xué)者研究中國(guó)廣西2005—2012年的氣象因素對(duì)腮腺炎發(fā)病的影響,發(fā)現(xiàn)溫度和流腮發(fā)病率呈正相關(guān)[6]。還有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)香港地區(qū)的猩紅熱流行與最低氣溫和平均風(fēng)速密切相關(guān)[7]。另外,有學(xué)者研究北京地區(qū)的麻疹發(fā)病情況與日平均氣溫呈顯著負(fù)相關(guān),與日平均相對(duì)濕度和風(fēng)速呈顯著正相關(guān)[8]。由此可見(jiàn),RID的流行與當(dāng)?shù)氐臍庀笞兓芮邢嚓P(guān)。
中醫(yī)學(xué)重視“天人合一”思想,認(rèn)為人體生命活動(dòng)的變化均與天時(shí)氣象密切相關(guān),而始于《黃帝內(nèi)經(jīng)》的五運(yùn)六氣理論則是這一思想的最集中體現(xiàn)[9]。運(yùn)氣理論利用干支模式,構(gòu)建了“疾病-運(yùn)氣-氣候”的體系,即五運(yùn)的太過(guò)、不及,六氣的客主加臨,運(yùn)氣的同化、異化等,均有可能導(dǎo)致疾病的發(fā)生。尤其是在六氣升降失常、三年化疫等異常氣候變化時(shí),極有可能會(huì)出現(xiàn)疫病(即傳染病)的流行[10-11]。賀娟等學(xué)者根據(jù)運(yùn)氣理論,將北京地區(qū)的呼吸道傳染病與3年前的異常氣候(即與干支運(yùn)氣格局不相符的年份)作關(guān)聯(lián)性分析,發(fā)現(xiàn)通過(guò)“三年化疫”理論預(yù)測(cè)傳染病流行,與實(shí)際情況的符合率高于60%[12]。魯晏武等學(xué)者結(jié)合南京地區(qū)的氣象資料,探討五運(yùn)六氣與金疫(肺系傳染病)發(fā)病的關(guān)聯(lián)性,得出運(yùn)氣理論對(duì)于防治當(dāng)?shù)亟鹨吡餍芯哂袇⒖純r(jià)值的結(jié)論[13]。張維駿等學(xué)者根據(jù)2019年底的運(yùn)氣特點(diǎn),分析了與新冠肺炎流行的相關(guān)性[14],其認(rèn)為己亥終之氣運(yùn)火熱加臨,冬行春令,庚子初之氣運(yùn)寒涼加臨,春行秋令,二者均非時(shí)之氣,民多疫病,病理機(jī)制多是火熱傷陰,故表現(xiàn)多以表寒里熱的咳嗽、發(fā)熱為主,根據(jù)五運(yùn)六氣推演的臨床表現(xiàn)與最新的診療指南相同[15],初期多用清熱解毒、宣發(fā)里熱的連花清瘟顆粒[16],療效顯著,說(shuō)明結(jié)合五運(yùn)六氣,探索呼吸道傳染病的發(fā)病規(guī)律,可以指導(dǎo)臨床用藥,預(yù)防疾病的進(jìn)展,突出中醫(yī)“治未病”的理念。基于既往諸多研究報(bào)道可以看出,運(yùn)氣理論在預(yù)測(cè)呼吸道傳染病方面具有實(shí)用價(jià)值,還可以指導(dǎo)臨床用藥,預(yù)防疾病進(jìn)展。
香港位于我國(guó)華南地區(qū),與廣東省相連,全年日照時(shí)間長(zhǎng),氣溫偏高,降雨多,濕度大,這種高溫潮濕的環(huán)境在一定程度上會(huì)促進(jìn)傳染病病毒的傳播[17]。香港地區(qū)的特殊地理環(huán)境和氣候條件也使當(dāng)?shù)氐暮粑纻魅静×餍芯哂休^明顯的地域性特征。一直以來(lái),香港在傳染病預(yù)防方面斥資巨大,然而中醫(yī)在其中發(fā)揮的作用尚屬有限。因此,深入挖掘運(yùn)氣預(yù)測(cè)理論在當(dāng)?shù)氐膶?shí)用價(jià)值,將有助于提高香港中醫(yī)藥在防治呼吸道傳染病方面的能力。
由香港特別行政區(qū)衛(wèi)生署衛(wèi)生防護(hù)中心提供的1997—2019年呼吸道傳染病(包括流腮、麻疹、風(fēng)疹、百日咳、肺結(jié)核、猩紅熱)年、月發(fā)病數(shù)據(jù);以及由香港特別行政區(qū)天文臺(tái)提供的1994—2019年各氣象因素(包括平均氣溫、相對(duì)濕度、降雨量、云量、風(fēng)速、水氣壓、露點(diǎn)溫度、總?cè)照?、太?yáng)總輻射共9項(xiàng))年、月、日平均值。
本研究以大寒為起始點(diǎn)劃分一年的六氣時(shí)段,即初之氣(大寒—驚蟄,約為1—2月)、二之氣(春分—立夏,約為3—4月)、三之氣(小滿—小暑,約為5—6月)、四之氣(大暑—白露,約為7—8月)、五之氣(秋分—立冬,約為9—10月)、終之氣 (小雪—小寒,約為11—12月)。基于傳染病的月發(fā)病數(shù)據(jù),統(tǒng)計(jì)出1997—2019年共23年間呼吸道傳染病的六氣發(fā)病數(shù);基于氣象因素的日數(shù)據(jù),統(tǒng)計(jì)出1994—2019年共27年間上述9項(xiàng)氣象因子的六氣平均值。
鑒于BP(back propagation)人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)具有獨(dú)特的信息存儲(chǔ)方式、良好的容錯(cuò)性、大規(guī)模的非線性并行處理方式以及強(qiáng)大的自組織、自學(xué)習(xí)和自適應(yīng)能力,故近些年來(lái),該方法廣泛應(yīng)用于傳染病預(yù)測(cè)及與氣象因素關(guān)系的分析中[18-19]。針對(duì)本研究數(shù)據(jù)的非線性特點(diǎn),我們利用BP人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)方法,研究呼吸道傳染病的發(fā)病與同期及前期氣象變化之間的關(guān)聯(lián)性,從不同時(shí)段、角度建立預(yù)測(cè)模型。在模型建立過(guò)程中,氣象因子為輸入變量,傳染病發(fā)病數(shù)為輸出變量,各自包含138組數(shù)據(jù),按照統(tǒng)計(jì)學(xué)常規(guī)的7∶ 3比例隨機(jī)抽取數(shù)據(jù)進(jìn)行訓(xùn)練及預(yù)測(cè),比較各預(yù)測(cè)模型的精度,選取精度最高的模型,分析其中貢獻(xiàn)度較大的氣象因子。以上統(tǒng)計(jì)分析均采用SPSS 25.0軟件完成。
香港地區(qū)的呼吸道傳染病在三之氣時(shí)段發(fā)病最多,這段時(shí)期(小滿—小暑,約為5—6月)的平均氣溫、相對(duì)濕度、降雨量、云量、露點(diǎn)溫度均處于全年的高峰范圍,屬于濕熱氣候環(huán)境。詳見(jiàn)表1。
表1 呼吸道傳染病與各氣象因素的六氣數(shù)據(jù)表
在當(dāng)年氣候因素的基礎(chǔ)上,加入前期(1~3年前)的氣象因子,可以有效提高模型的預(yù)測(cè)精度。其中以模型3(即包括:當(dāng)年+1年前+2年前)的預(yù)測(cè)效果最佳,精度達(dá)到54%,詳見(jiàn)表2;最重要的影響因素是當(dāng)年的水汽壓,詳見(jiàn)表3?;谀P?得出的呼吸道傳染病發(fā)病預(yù)測(cè)值,與實(shí)際發(fā)病趨勢(shì)基本吻合,但在個(gè)別發(fā)病高峰期會(huì)出現(xiàn)預(yù)測(cè)不充分的現(xiàn)象,詳見(jiàn)圖1。
表2 呼吸道傳染病-氣象預(yù)測(cè)模型結(jié)果匯總
表3 模型3中的各氣象因素影響重要性匯總
圖1 基于模型3輸出的呼吸道傳染病預(yù)測(cè)值與實(shí)驗(yàn)發(fā)病值的比較
RID屬于中醫(yī)金疫的范疇,《素問(wèn)遺篇·本病論》中曰:“假令庚辰陽(yáng)年太過(guò),如己卯天數(shù)有余者,雖交得庚辰年也,陽(yáng)明猶尚治天……即天陽(yáng)明而地太陰也,故地不奉天也……金運(yùn)太虛,反受火勝……其后三年化成金疫也”,論述了金疫的發(fā)生與運(yùn)氣失常有關(guān)。即:假如庚辰年金運(yùn)太過(guò),前一年(乙卯年)的陽(yáng)明燥金之氣任在治天,導(dǎo)致金運(yùn)太虛,反受火勝,三年化生為金疫(所生之疫五行屬金,因前一年“金運(yùn)太虛”,反受火勝)[20]?!叭昊摺崩碚撛趯W(xué)界受到關(guān)注是源于2003年SARS的流行。如顧植山等學(xué)者依據(jù)“三年化疫”理論,以及天虛、人虛、邪虛的“三虛理論”,結(jié)合2000年的運(yùn)氣和氣象特點(diǎn),推斷2002—2003年金疫的發(fā)生原因[21]。又如一項(xiàng)2000年合肥的氣象資料也研究分析了“三年化大疫”,是指要在2002—2003年發(fā)生疫情[22]。另外,《素問(wèn)遺篇》提到:“三年化成金疫也, 速至壬午, 徐至癸未, 金疫至也”,描述了疫情發(fā)生的時(shí)間在運(yùn)氣失常的2~3年后,并強(qiáng)調(diào)了“三虛致疫”的運(yùn)氣特點(diǎn)[21]。這些都為傳染病的早期預(yù)警提供了有益的時(shí)間參考。
無(wú)論是SARS還是COVID-19,都屬于中醫(yī)的金疫,即呼吸道傳染病。有國(guó)外研究報(bào)道,在美國(guó)建立的13個(gè)氣候模型的氣候數(shù)據(jù)可以預(yù)測(cè)到2050年,紐約和密爾沃基的日平均溫度可能是 32 ℃,高溫與臭氧超標(biāo)天數(shù)有強(qiáng)烈關(guān)系,極易誘發(fā)RID系統(tǒng)疾病的爆發(fā)[23]。澳大利亞一項(xiàng)關(guān)于呼吸道合胞體的調(diào)查發(fā)現(xiàn),呼吸道合胞體的爆發(fā)在秋季中晚期(4—5月)最高,冬季(6—8月)逐漸減少,氣象因子中8周降雨量與相對(duì)濕度對(duì)其爆發(fā)在時(shí)間上密切相關(guān)[24]。根據(jù)美國(guó)疾病控制預(yù)防中心(CDC)和世界衛(wèi)生組織(WHO)在2010—2015年全球流行病學(xué)調(diào)查流感、呼吸道和副流感病毒傳染病的研究發(fā)現(xiàn),這些RID發(fā)病率全年波動(dòng),但是不同國(guó)家(加拿大、英國(guó)、澳大利亞等)的發(fā)病峰值明顯同步[25]。在國(guó)內(nèi)對(duì)RID的研究中,顧志偉通過(guò)2006年湖州市中心醫(yī)院于氣象資料分析,水汽壓、平均氣壓、降水量等氣象因子與RID發(fā)生密切[26],得出的結(jié)論與本研究類似,均與平均水汽壓有關(guān)。一項(xiàng)1996—2010年麻疹在上海市的發(fā)病研究,麻疹發(fā)病數(shù)同當(dāng)月平均氣溫呈正相關(guān)[27]。以上研究表明,RID與氣候變化密切相關(guān),雖然發(fā)病的波動(dòng)范圍和氣象因素之間存在一定的差異,但是發(fā)病的峰值會(huì)有同步趨勢(shì),RID與氣象因素之間存在密切的聯(lián)系[25]。
本研究利用BP人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)方法,建立香港地區(qū)RID-運(yùn)氣-氣象模型,發(fā)現(xiàn)RID的發(fā)病率與當(dāng)年的平均水汽壓關(guān)系最密切,尤其是在加入了1~2年前的綜合氣象因素后,所建立的發(fā)病預(yù)測(cè)模型,精度明顯提升,這些正是中醫(yī)“三年化疫”理論的表現(xiàn)。研究顯示:(1)香港地區(qū)的RID發(fā)病數(shù)最高在三之氣(5—6月份),最低在初之氣(1—2月份),香港地區(qū)屬于亞熱帶季風(fēng)性氣候,高溫多雨,陽(yáng)光充沛,高溫高濕的條件可能通過(guò)增加沉積在表面的病毒數(shù)量以及增加病毒在表面液滴的存活率來(lái)促進(jìn)病毒的接觸傳播[28],民眾易感受風(fēng)熱之邪,邪客肺衛(wèi),發(fā)為RID;(2)在該模型中,與RID發(fā)病密切相關(guān)的是平均水汽壓,會(huì)導(dǎo)致含病原微生物的氣溶膠在濕度越大的空氣中懸浮的時(shí)間更長(zhǎng),傳播的機(jī)會(huì)更大[29];(3)本研究的“RID-運(yùn)氣-氣象”模型在加入1~3年的前期氣象數(shù)據(jù)可以提高模型的預(yù)測(cè)效果,2年前至當(dāng)年的氣象數(shù)據(jù)建模的預(yù)測(cè)效果最好,精度為54%;提示了香港地區(qū)的RID流行可以基于1~2年前的氣象變化建立預(yù)警模型。
香港全年濕熱,溫度較高,根據(jù)當(dāng)?shù)氐臍夂蛱攸c(diǎn),可以針對(duì)性地用藥,在治療RID時(shí)可以在解表藥上兼顧祛濕,不僅宣肺解表,還需顧護(hù)中焦,此外,尚需結(jié)合五運(yùn)六氣來(lái)用藥。比如韓維哲等學(xué)者強(qiáng)調(diào)了結(jié)合五運(yùn)六氣用藥的重要性,六乙年少商運(yùn)歲金不及所設(shè)之方常用紫菀湯[30],而戊戌年歲火太過(guò), 最易出現(xiàn)肺金受邪,常用司天麥冬湯[31],臨床療效顯著,這里均體現(xiàn)了中醫(yī)“天人相應(yīng)”的理念。而根據(jù)時(shí)氣過(guò)盛和時(shí)氣過(guò)衰,以五運(yùn)六氣為基礎(chǔ),可以有針對(duì)性地選擇方藥。若厥陰風(fēng)木過(guò)盛之時(shí), 可見(jiàn)風(fēng)溫風(fēng)熱、六脈浮盛、表實(shí)壯熱等,治以涼瀉、酸瀉,備選方劑為葳蕤湯、銀翹散和消毒犀角飲[32]。而厥陰風(fēng)木過(guò)衰時(shí)可見(jiàn)頭痛發(fā)熱、肢體煩疼、瘡疹未透等, 治以溫補(bǔ)、辛補(bǔ),備選九味羌活湯、升麻葛根湯或葛根解肌湯。其他歲運(yùn)時(shí)段過(guò)盛或者過(guò)衰,亦可針對(duì)用藥。綜上所述,構(gòu)建“RID-運(yùn)氣-氣象”預(yù)測(cè)模型,不僅可以對(duì)RID的流行進(jìn)行預(yù)警,還可以結(jié)合五運(yùn)六氣,指導(dǎo)RID患者服藥,一方面用預(yù)警模型做到“未病先防”,另一方面根據(jù)五運(yùn)六氣選擇方藥做到“既病防變”,更好地發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥“治未病”的理念。
本研究存在一定的局限性:(1)RID的發(fā)病因素復(fù)雜,RID的發(fā)病不僅僅與氣象因素有關(guān),還與經(jīng)濟(jì)、文化、政治等因素相關(guān),如Lancet研究發(fā)現(xiàn),現(xiàn)在大流行的COVID-19發(fā)病數(shù)與不同國(guó)家的經(jīng)濟(jì)和政治政策等有關(guān)[33],因此,本研究認(rèn)為今后的類似研究應(yīng)該考慮其他因素;(2)本研究只探索了6種RID發(fā)病與氣象因素的關(guān)系,無(wú)法涵蓋其他呼吸道傳染病,例如傳染性的病毒性肺炎、各型的流行性感冒等[34],建議往后的類似研究應(yīng)該將疾病具體化,或者增加病種涵蓋范圍;(3)本研究只納入9種氣象因子,氣象因子的內(nèi)涵很廣泛,不僅僅包括本研究的范圍,還有紫外線暴露時(shí)間、能見(jiàn)度、臭氧含量、蒸發(fā)量等,其中臭氧超標(biāo)天數(shù)能誘發(fā)呼吸系統(tǒng)疾病的爆發(fā)[23],充分納入相關(guān)的氣象因素,能夠更充分地反應(yīng)氣象因素對(duì)疾病的影響,建議今后的類似研究增加其他氣象因素。