用自制的虛寒貼預(yù)防阿奇霉素所致胃腸道不良反應(yīng)的效果探討

丁 鑫，阮為勇

（江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇 南京 210028）

肺炎支原體是導(dǎo)致兒童發(fā)生社區(qū)獲得性肺炎（Community-AcquiredPneumonia，CAP）的重要病原之一[1]。在3 ～15 歲的社區(qū)獲得性肺炎患兒中，病原為肺炎支原體的患兒占比約為7% ～30%[2]。肺炎支原體肺炎具有一定的自限性。阿奇霉素是目前臨床上治療肺炎支原體肺炎的首選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素[3]。但使用阿奇霉素進(jìn)行治療的肺炎支原體肺炎患兒易發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)[4-5]。發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)可嚴(yán)重降低患兒對治療的依從性。為了預(yù)防此類患兒發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)，我科自行研制了虛寒貼。本文主要是探討使用自制的虛寒貼為靜脈滴注阿奇霉素進(jìn)行治療的肺炎支原體肺炎患兒預(yù)防胃腸道不良反應(yīng)的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象為2018 年1 月至2019 年12 月期間在江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院靜脈滴注阿奇霉素進(jìn)行治療的96例肺炎支原體肺炎患兒。研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）病情符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)》[6]中關(guān)于肺炎支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）年齡為2 ～14 歲。3）參與本次研究前不存在消化道癥狀。4）無阿奇霉素過敏史。5）以靜脈滴注的方式使用阿奇霉素進(jìn)行治療。6）其家長簽署了參與本次研究的知情同意書。研究對象的排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）臍周皮膚破潰或患有皮膚病。2）體質(zhì)為嚴(yán)重的過敏體質(zhì)。3）對自制虛寒貼中的藥物成分過敏或?qū)δz布過敏。4）使用其他預(yù)防胃腸道不良反應(yīng)的方法。5）患有重癥肺炎或合并嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病。隨機(jī)將這些患兒分為預(yù)防組（n=50）和對照組（n=46）。預(yù)防組患兒中有男26 例，女24 例；其平均年齡為（5.27±2.18）歲；其平均病程為（7.38±0.90）d。對照組患兒中有男22 例，女24 例；其平均年齡為（5.51±2.38）歲；其平均病程為（7.13±0.95）d。兩組患兒的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

對兩組患兒均進(jìn)行抗感染、止咳化痰及退熱等對癥治療。同時(shí)，為兩組患兒均使用阿奇霉素進(jìn)行治療，方法是：將10 mg/kg 的阿奇霉素（商品名：其仙，生產(chǎn)廠家：東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20000197，規(guī)格：0.125 g）加入到濃度為5%的葡萄糖注射液中，稀釋成阿奇霉素濃度為1 mg/mL 的注射液，為患兒靜脈滴注，滴注的速度為100 mL/h。每日滴注1 次，連續(xù)治療5 d。為預(yù)防組患兒在靜脈滴注阿奇霉素30 min 前將自制的虛寒貼貼在其神闕穴，在其將阿奇霉素滴完2 h 后取下自制的虛寒貼。自制的虛寒貼包括藥糊和膠布兩個(gè)部分。其中藥糊的主要成分為川椒、小茴香、干姜、艾葉粉末及生姜汁。這些藥物均來自該醫(yī)院的中藥房，且符合 2015 年版《中國藥典》中相關(guān)的中藥標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患兒發(fā)生腹痛、惡心嘔吐及腹瀉等胃腸道不良反應(yīng)的情況，計(jì)算其胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率。將患兒的胃腸道不良反應(yīng)程度分為無反應(yīng)、輕度反應(yīng)、中度反應(yīng)和重度反應(yīng)。無反應(yīng)：患兒未發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)。輕度反應(yīng)：患兒間斷性發(fā)生輕微的腹痛，其惡心嘔吐或腹瀉的頻率＜2 次/d。中度反應(yīng)：患兒發(fā)生長時(shí)間明顯的腹痛，其惡心嘔吐或腹瀉的頻率為3 ～5 次/d。重度反應(yīng)：患兒持續(xù)發(fā)生劇烈的腹痛，其惡心嘔吐或腹瀉的頻率＞5 次/d。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒發(fā)生各種胃腸道不良反應(yīng)的情況

預(yù)防組患兒中共有6 例患兒發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)，其中有3 例患兒發(fā)生腹痛，有2 例患兒發(fā)生惡心嘔吐，有1例患兒發(fā)生腹瀉，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為12.0%。對照組患兒中共有21 例患兒發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)，其中有12 例患兒發(fā)生腹痛，有3 例患兒發(fā)生惡心嘔吐，有6 例患兒發(fā)生腹瀉，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為45.7%。預(yù)防組患兒腹痛的發(fā)生率及腹瀉的發(fā)生率均低于對照組患兒，P＜0.05。兩組患兒惡心嘔吐的發(fā)生率相比，P＞0.05。預(yù)防組患兒胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對照組患兒，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患兒發(fā)生各種胃腸道不良反應(yīng)的情況[例（%）]

2.2 兩組患兒發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)的程度

預(yù)防組患兒中有5 例患兒發(fā)生輕度反應(yīng)，有1 例患兒發(fā)生中度反應(yīng)；對照組患兒中有15 例患兒發(fā)生輕度反應(yīng)，有4 例患兒發(fā)生中度反應(yīng)，有2 例患兒發(fā)生重度反應(yīng)。預(yù)防組患兒胃腸道不良反應(yīng)的程度輕于對照組患兒，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患兒發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)的程度（例）

3 討論

CAP 是兒童（尤其是嬰幼兒）常見的一種感染性疾病。罹患CAP 是導(dǎo)致兒童住院最常見的原因，也是導(dǎo)致5 歲以下兒童病死的首要疾病。肺炎支原體是導(dǎo)致兒童發(fā)生CAP的重要病原之一。阿奇霉素是第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其在肺組織中的濃度高，半衰期長，抗菌譜廣。該藥在臨床上被廣泛用于治療肺炎支原體肺炎。阿奇霉素是一種胃動(dòng)素受體激動(dòng)劑，能刺激胃竇和小腸，使之產(chǎn)生類似生理性收縮的反應(yīng)，導(dǎo)致胃腸運(yùn)動(dòng)功能紊亂，從而可引發(fā)惡心嘔吐及腹部不適等不良反應(yīng)。阿奇霉素還能促進(jìn)腸胃神經(jīng)叢釋放乙酰膽堿，促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，引發(fā)腹痛、腹瀉及稀便等癥狀。從中藥性味理論分析，阿奇霉素味苦，性寒，可傷脾胃，引起腹痛、惡心嘔吐及腹瀉等臨床癥狀。近年來相關(guān)的研究結(jié)果顯示，為患者靜脈滴注維生素B6、口服蒙脫石散、口服磷酸鋁凝膠及使用撳針療法等均可預(yù)防阿奇霉素所致的胃腸道不良反應(yīng)[7-11]。但兒童對口服藥物的依從性較差，難以承受進(jìn)行撳針治療的痛苦。使用上述療法為使用阿奇霉素進(jìn)行治療的患兒預(yù)防胃腸道不良反應(yīng)的難度較大。

穴位貼敷療法的歷史悠久。該療法是以中醫(yī)經(jīng)絡(luò)學(xué)說為理論基礎(chǔ)，將中藥制劑貼敷于穴位上，通過藥物、腧穴及經(jīng)絡(luò)的相互作用達(dá)到治療目的的一種外治法[12]。使用穴位貼敷療法治療疾病可使藥物直接作用于穴位上，無需經(jīng)過肝臟及消化道代謝，可減少肝臟代謝的首過效應(yīng)和消化道內(nèi)環(huán)境pH 對血藥濃度的影響，還能避免藥物引起胃腸道不良反應(yīng)[13]。神闕穴為任脈要穴，位于臍部正中，毗鄰胃、大腸和小腸，皮下無脂肪，血管豐富，滲透性強(qiáng)。將藥物貼敷在神闕穴可使藥物直接散于血脈之中，治療多種消化系統(tǒng)疾病[14-15]。我科在自制虛寒貼時(shí)主要選用芳香性、刺激性及溫?zé)嵝缘乃幬铩４ń酚置ń?，味辛，性溫，歸脾經(jīng)、胃經(jīng)和腎經(jīng)，具有溫中止痛等功效，常用于治療中寒腹痛、寒濕吐瀉等病癥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果證實(shí)，川椒中所含的生物堿具有鎮(zhèn)痛的作用[16]；花椒醚提物和水提液均具有鎮(zhèn)痛抗炎的作用；用花椒水煎劑治療蓖麻油及番瀉葉所致的腹瀉可獲得良好的療效[17]。我科自制虛寒貼中的小茴香味辛，性溫，歸肝經(jīng)、腎經(jīng)、脾經(jīng)和胃經(jīng)，具有散寒止痛、理氣和胃等功效，常用于治療少腹冷痛、中焦虛寒氣滯證等。有研究表明，使用小茴香燙熨脾胃虛寒證胃脘痛患者腹部的穴位能刺激其胃腸的神經(jīng)和血管，促進(jìn)消化液的分泌和胃腸蠕動(dòng)[18]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果證實(shí)，小茴香具有顯著的抑菌作用，可使結(jié)腸的平滑肌收縮，調(diào)節(jié)胃腸的運(yùn)動(dòng)狀態(tài)，促進(jìn)胃腸功能的恢復(fù)[19-22]。我科自制虛寒貼中的干姜味辛，性熱，歸脾經(jīng)、胃經(jīng)、腎經(jīng)、心經(jīng)及肺經(jīng)，具有溫中散寒等功效，常用于治療腹痛、嘔吐及泄瀉等癥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果證實(shí)，干姜及其提取物具有保護(hù)胃黏膜、抑菌及鎮(zhèn)痛等作用，且不易引發(fā)不良反應(yīng)[23]。我科自制虛寒貼中的艾葉味辛、苦，性溫、歸肝經(jīng)、脾經(jīng)及腎經(jīng)，具有溫經(jīng)散寒等功效，可溫經(jīng)脈、逐寒濕、止冷痛，常用于治療脾胃虛寒所致的脘腹冷痛?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果證實(shí)，艾葉富含的黃酮類物質(zhì)可起到抗炎、抗菌、鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)免疫功能、活血化瘀及消腫止痛等作用[24-25]。我科自制虛寒貼中的生姜汁味辛，性溫，歸肺經(jīng)、脾經(jīng)及胃經(jīng)，具有散寒溫中止嘔等功效，常用于治療脾胃寒證及胃寒嘔吐等癥。將川椒、小茴香、干姜及艾葉相伍，且用生姜汁調(diào)和，可共奏溫中止痛、理氣和胃之功效。使用自制的虛寒貼預(yù)防阿奇霉素所致胃腸道不良反應(yīng)的操作簡單，費(fèi)用較低，無明顯的副作用，特別適合在兒科推廣應(yīng)用。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，使用自制的虛寒貼為靜脈滴注阿奇霉素進(jìn)行治療的肺炎支原體肺炎患兒預(yù)防胃腸道不良反應(yīng)可降低其胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率，減輕其胃腸道不良反應(yīng)的程度。