多巴絲肼聯(lián)合普拉克索治療老年帕金森病的療效分析

劉 靚

（重慶大學附屬三峽醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶 404000）

帕金森病是一種以黑質(zhì)紋狀體通路神經(jīng)退行性病變?yōu)橹饕卣鞯睦夏晟窠?jīng)系統(tǒng)退行性疾病。該病患者可出現(xiàn)多種病理表現(xiàn)，其中以情緒低落、焦慮、睡眠障礙及認知障礙等非運動癥狀最為明顯。近年來，臨床上關(guān)于帕金森病的研究報道越來越深入和廣泛，可用于治療該病的藥物也越來越多。多巴絲肼片是目前臨床上治療帕金森病的一線藥物，其主要成分為左旋多巴。左旋多巴可穿透血腦屏障，轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚胶夂驼{(diào)節(jié)紋狀體內(nèi)乙酰膽堿和多巴胺的水平，從而可保護神經(jīng)元。不過，長期應(yīng)用該藥對帕金森病患者進行治療可增加其機體的耐藥性及用藥不良反應(yīng)的發(fā)生率。鹽酸普拉克索片屬于非麥角類多巴胺能激動劑，是臨床上治療帕金森抑郁的標準藥物。該藥對多巴胺受體的親和性較高，可保護多巴胺細胞[1]。本文以2019 年1 月至2020 年1 月期間重慶大學附屬三峽醫(yī)院收治的71 例老年帕金森病患者為研究對象，分析用多巴絲肼片聯(lián)合鹽酸普拉克索片對該病患者進行治療的臨床效果。

1 對象和方法

1.1 研究對象

選取2019 年1 月至2020 年1 月期間重慶大學附屬三峽醫(yī)院收治的71 例老年帕金森病患者為研究對象。本次研究對象的納入標準為：1）患者及其家屬自愿參與本次研究，并簽署了知情同意書。2）采用帕金森病Hoehn-Yahr 分級量表對其病情進行分級的結(jié)果為Ⅰ～Ⅲ級。3）其病情符合《帕金森病治療指南》中的相關(guān)診斷標準[2]。4）患有原發(fā)性帕金森病。其排除標準為：1）合并有癲癇癥狀、帕金森綜合征。2）合并有心、肺、肝、腎功能異常。3）不能遵醫(yī)囑接受治療。將這71 例患者隨機分為觀察組和對照組。其中，觀察組有36 例患者，對照組有35 例患者。觀察組患者中有男22 例，女14 例；其年齡為65 ～82 歲，平均年齡（68.56±4.62）歲；其中，有12 例Hpehn-Yahr 分級為Ⅰ級的患者，有16 例Hpehn-Yahr 分級為Ⅱ級的患者，有8 例Hpehn-Yahr 分級為Ⅲ級的患者。對照組患者中有男23 例，女12 例；其年齡為66 ～82 歲，平均年齡（69.52±4.65）歲；其中，有10 例Hpehn-Yahr 分級為Ⅰ級的患者，有15例Hpehn-Yahr 分級為Ⅱ級的患者，有10 例Hpehn-Yahr分級為Ⅲ級的患者。兩組患者的基線資料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

單用多巴絲肼片（規(guī)格：250 mg/ 片，商品名：美多芭，生產(chǎn)企業(yè)：上海羅氏制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10930198）對對照組患者進行治療。該藥的用法為：每次服62.5 mg，每日服2 次。根據(jù)患者病情的改善情況調(diào)整其用藥量，每次的最大用藥量不超過250 mg，每日服3 次。用多巴絲肼片聯(lián)合鹽酸普拉克索片（規(guī)格：0.25 mg/ 片，商品名：森福羅，生產(chǎn)企業(yè)：Booehringer Ingelheim，批準文號：進口藥品注冊證號H20110068）對觀察組患者進行治療。多巴絲肼片的用法與對照組患者相同。鹽酸普拉克索片的用法為：口服，初始的服用量為每次服0.125 mg，每日服3 次。根據(jù)患者病情的改善情況調(diào)整其用藥量，每次的最大用藥量為0.5 mg，每日服3 次。兩組患者均以4 周為1 個療程，連服2 個療程。

1.3 觀察指標

用藥2 個療程后，對比兩組患者的臨床療效、臨床癥狀的改善時間、治療期間不良反應(yīng)（包括心動過速、惡心嘔吐、失眠等）的發(fā)生情況，觀察治療前后睡眠質(zhì)量、非運動癥狀及血尿酸水平的變化情況。將兩組患者的臨床療效分為顯效、有效和無效三個等級。顯效：治療后，患者的非運動癥狀明顯改善，其病情穩(wěn)定。有效：治療后，患者的非運動癥狀有所改善，其病情基本穩(wěn)定。無效：治療后，患者的非運動癥狀及病情均未改善或在加重?？傆行?（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。治療前后，采用匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（pittsburgh sleep quality index，PSQI）對兩組患者的睡眠質(zhì)量進行評估。該量表的分值為0 ～21 分?；颊逷SQI 的評分越低，表示其睡眠質(zhì)量越高。采用非運動癥狀問卷（Non-motor symptoms questionnaire，NMS Quest）對兩組患者非運動癥狀的嚴重程度進行評估。該問卷的分值為0 ～30 分?；颊逳MS Quest 的評分越低，表示其非運動癥狀越輕。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件對本次研究中的數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用均數(shù)± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的對比

觀察組36 例患者治療的總有效率為97.22%，對照組35 例患者治療的總有效率為71.43%，二者相比，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的對比

2.2 治療前后兩組患者NMSQuest 的評分及PSQI 評分的對比

治療前，兩組患者NMS Quest 的評分及PSQI 的評分相比，P＞0.05。治療后，兩組患者NMS Quest 的評分及PSQI 的評分均低于治療前，其中觀察組患者NMS Quest 的評分及PSQI 的評分均低于對照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者NMS Quest 的評分及PSQI 評分的對比（分，± s）

表2 治療前后兩組患者NMS Quest 的評分及PSQI 評分的對比（分，± s）

組別 NMS Quest 評分 PSQI 評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=36）20.90±2.98 13.74±0.25 9.72±1.08 4.05±0.52對照組（n=35）20.78±2.75 17.86±0.67 9.52±1.13 7.65±1.00 t 值 0.176 34.513 0.763 19.108 P 值 0.861 0.000 0.448 0.000

2.3 兩組患者臨床癥狀改善的時間及治療前后其血尿酸水平的對比

與對照組患者相比，觀察組患者臨床癥狀改善的時間較短，P＜0.05。治療前，兩組患者血尿酸的水平相比，P＞0.05。治療后，兩組患者血尿酸的水平均低于治療前，其中觀察組患者血尿酸的水平低于對照組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 兩組患者臨床癥狀改善的時間及治療前后其血尿酸水平的對比（± s）

表3 兩組患者臨床癥狀改善的時間及治療前后其血尿酸水平的對比（± s）

組別 血尿酸水平（μmoL/L） 臨床癥狀改善時間（d）治療前 治療后觀察組（n=36）302.68±35.27 228.23±25.25 7.52±1.35對照組（n=35）301.72±35.05 272.87±28.72 12.05±2.42 t 值 0.176 34.513 0.763 P 值 0.861 0.000 0.448

2.4 治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的對比

治療期間，觀察組36 例患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率為5.56%，對照組35 例患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率為28.57%，二者相比，P＜0.05。詳見表4。

表4 治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的對比

3 討論

帕金森病屬于臨床上常見的重度神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一。該病患者主要的臨床表現(xiàn)為震顫、步態(tài)障礙及肌肉僵直等。研究發(fā)現(xiàn)，該病的發(fā)生與患者腦組織內(nèi)多巴胺的合成量降低密切相關(guān)。該病可引發(fā)腦部病變及神經(jīng)元壞死，嚴重損傷患者的神經(jīng)系統(tǒng)和運動系統(tǒng)。高齡帕金森病患者若出現(xiàn)非運動癥狀，其病情可進一步加重。這類患者若并發(fā)睡眠障礙，其失眠率可顯著升高，對其病情造成不良的影響[3]。因此，臨床上在對高齡帕金森病患者進行治療時，既要對其出現(xiàn)的運動障礙癥狀進行對癥治療，也要對其出現(xiàn)的非運動癥狀進行有針對性的治療，從而全面地改善其病理癥狀，提升其整體的生活質(zhì)量。

帕金森病患者多為高齡患者，故臨床上常采用保守療法對其進行治療。多巴胺替代療法是臨床上用于改善高齡帕金森病患者相關(guān)運動癥狀的首選療法。但該療法在改善該病患者非運動癥狀方面的效果尚無統(tǒng)一的定論。多巴絲肼是臨床上治療帕金森病的常用藥。該藥是一種典型的左旋多巴類藥物。該藥中含有大量的左旋多巴。左旋多巴可穿透血腦屏障，轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，可調(diào)節(jié)和平衡紋狀體內(nèi)乙酰膽堿及多巴胺的水平，從而可保護神經(jīng)元[4]。不過，患者長期服用多巴絲肼易產(chǎn)生耐藥性。而且，隨著患者病情的發(fā)展，為了達到預期的療效，需不斷增加其用藥的劑量，可增加其發(fā)生用藥不良反應(yīng)的風險。

鹽酸普拉克索屬于非麥角類多巴胺能激動劑，是一種人工合成的氨基苯噻唑類生物。2011 年，國際運動障礙學會將該藥列為治療帕金森病的唯一推薦用藥。該藥對多巴胺受體具有較強的親和性和選擇性。該藥對多巴胺D2受體的特異性較高，對多巴胺D3受體的親和力超過D2受體的7 ～10 倍。該藥還可有效地降低細胞的線粒體膜電位，誘導細胞的凋亡，從而可對多巴胺細胞起到保護的作用[5]。有研究報道指出，將多巴絲肼與單胺氧化酶抑制劑、多巴胺受體激動劑聯(lián)用治療帕金森病，可有效地改善該病患者的病理癥狀，降低其發(fā)生左旋多巴不良反應(yīng)的風險[6]。

本次研究的結(jié)果證實，采用多巴絲肼片聯(lián)合鹽酸普拉克索片對老年帕金森病患者進行治療的效果確切、安全性較好，可改善其睡眠質(zhì)量和非運動癥狀，降低其血尿酸的水平，縮短其癥狀改善的時間。