貝復(fù)舒聯(lián)合普拉洛芬治療干眼癥的療效研究

劉妤琴

（廣東省惠州市中醫(yī)醫(yī)院，廣東 惠州 516001）

干眼癥是一種由眼部感染、眼部外傷、藥物毒性反應(yīng)、激素分泌失調(diào)等原因引起的淚液分泌障礙性疾病。該病可導(dǎo)致患者出現(xiàn)眼部不適、視力下降、眼表面異常及淚膜不穩(wěn)定等癥狀，甚至可導(dǎo)致其出現(xiàn)角膜穿孔、失明等嚴(yán)重并發(fā)癥，影響其生活質(zhì)量[1]。目前，臨床上常用羥糖甘滴眼液對(duì)干眼癥患者進(jìn)行治療。該藥雖可減緩患者眼表水分的丟失，減輕其眼部的干燥感和刺痛感，保護(hù)其眼球免受刺激，但遠(yuǎn)期療效并不理想[2]。貝復(fù)舒的主要成分為重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子，可修復(fù)角膜上皮，延長淚膜破裂的時(shí)間[3]。普拉洛芬屬于非甾體抗炎藥物，具有抗過敏、抗炎的作用[4]。本文以2019 年7 月至2020 年4 月期間在廣東省惠州市中醫(yī)醫(yī)院眼科就診的140 例干眼癥患者為研究對(duì)象，探討用貝復(fù)舒聯(lián)合普拉洛芬治療該病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年7 月至2020 年4 月期間在廣東省惠州市中醫(yī)醫(yī)院眼科就診的140 例干眼癥患者為研究對(duì)象。本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）其病情經(jīng)淚液分泌試驗(yàn)（schirmer I test，SIt）、角膜熒光素染色檢查被確診為干眼癥。2）其病情符合《眼科全書》中關(guān)于干眼癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。3）雙眼發(fā)病，且雙眼的病變程度無差異。4）其病程≤3 年。5）其認(rèn)知功能正常，對(duì)治療的依從性良好，可配合完成治療。6）近1 個(gè)月內(nèi)未使用過免疫抑制劑、人工淚液等藥物。7）其臨床資料完整有效。8）自愿參與本次研究，并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）近6 個(gè)月內(nèi)有眼部手術(shù)史。2）合并有自身免疫性疾病。3）合并有嚴(yán)重的心腦血管疾病。4）合并有嚴(yán)重的肝、腎功能不全。5）合并有角膜炎、青光眼、淚道阻塞等眼部疾病。6）合并有精神障礙。7）處于妊娠期或哺乳期的女性。將這140 例患者隨機(jī)均分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組70 例患者中有男32 例，女38 例；其年齡為27 ～64 歲，平均年齡（41.72±5.10）歲；其病程為7 ～33個(gè)月，平均病程（21.14±1.27）個(gè)月；其中，有37 例中度干眼癥患者，有33 例重度干眼癥患者。對(duì)照組70 例患者中有男34 例，女36 例；其年齡為25 ～62 歲，平均年齡（42.09±6.25）歲；其病程為6 ～36 個(gè)月，平均病程（20.93±1.40）個(gè)月；其中，有38 例中度干眼癥患者，有32 例重度干眼癥患者。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

采用羥糖甘滴眼液（生產(chǎn)廠家：Alcon Laboratories,Inc，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20140264，規(guī)格：5 mL/ 支）對(duì)兩組患者進(jìn)行治療。該藥的用法為：滴眼，1 ～2 滴/ 次，3 次/d。在此基礎(chǔ)上，采用貝復(fù)舒（生產(chǎn)廠家：珠海億勝生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S19991022，規(guī)格：21000 IU×5 mL）聯(lián)合普拉洛芬（生產(chǎn)廠家：Senju Pharmaceutical Co., Ltd.Fukusaki Plant，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20130682，規(guī)格：5 mg：5 mL）對(duì)試驗(yàn)組患者進(jìn)行治療。貝復(fù)舒的用法為：滴眼，1 滴/ 次，4 次/d。普拉洛芬的用法為：滴眼，1 滴/次，4 次/d。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

在兩組患者治療前及治療14 d 后，觀察對(duì)比其淚液中炎性因子的水平、自覺癥狀的改善情況、結(jié)膜充血、角膜損傷的程度、淚液的分泌量及淚膜的穩(wěn)定性。1）在清晨用毛細(xì)吸管法分別采集兩組患者淚河處的淚液15 μL。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme linked immune sorbent assay，ELISA）檢測(cè)兩組患者淚液中白介素-8（interleukin-8，IL-8）、白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）水平。采用由美國Molecular Devices 提供的Flexstation 3 多功能酶標(biāo)儀、上海鈺博生物科技有限公司提供的ELISA 試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。嚴(yán)格按照酶標(biāo)儀及試劑盒的說明書進(jìn)行操作。2）采用該醫(yī)院自擬的調(diào)查問卷對(duì)兩組患者眼部不適的癥狀進(jìn)行評(píng)估，具體包括視覺疲勞、眼部有異物感、燒灼感、干燥感、眼部不適、眼睛畏光、視力波動(dòng)及視物模糊8 個(gè)項(xiàng)目。采用Likert 4 級(jí)計(jì)分法對(duì)各項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)分，每項(xiàng)的分值均為0 ～3 分?；颊叩脑u(píng)分越高，提示其眼部不適的癥狀越嚴(yán)重[6]。3）采用5 分制計(jì)分法對(duì)兩組患者結(jié)膜充血的程度進(jìn)行評(píng)估。該計(jì)分法的分值為0 ～4 分?；颊叩脑u(píng)分越高，提示其結(jié)膜充血的程度越嚴(yán)重[7]。4）采用角膜熒光素染色法對(duì)兩組患者角膜損傷的程度進(jìn)行評(píng)估。在16 x 鈷的藍(lán)光下觀察患者角膜的情況，采用數(shù)點(diǎn)法對(duì)其角膜上出現(xiàn)的點(diǎn)狀著色進(jìn)行計(jì)分，總分為30 分?；颊叩脑u(píng)分越高，提示其角膜損傷的程度越嚴(yán)重[8]。5）采用SIt 檢驗(yàn)兩組患者淚液的分泌量。將專用的濾紙條放置在兩組患者結(jié)膜囊中外約1/3 處的交接區(qū)域，囑其閉目休息5 min 后，提取濾紙條，觀察濾紙條被淚液浸濕的長度?；颊逽It 結(jié)果的值越小，提示其淚液的分泌量越少。6）在無風(fēng)的環(huán)境下蘸取濃度為1%的熒光素鈉液，將其置于患者的結(jié)膜囊內(nèi)，指導(dǎo)其瞬目數(shù)次后，在裂隙燈的鈷藍(lán)光下觀察其從末次瞬目到角膜產(chǎn)生首個(gè)黑斑的時(shí)長，計(jì)算其淚膜破裂時(shí)間（break-up time，BUT）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)與方差齊性檢驗(yàn)后，呈正態(tài)分布且方差齊性的計(jì)量資料，兩組間比較行LSD-t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行單樣本t檢驗(yàn)；呈偏態(tài)分布的數(shù)據(jù)用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 或Fisher 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者淚液中炎性因子水平的對(duì)比

治療前，兩組患者淚液中IL-8、IL-1β、TNF-α 的水平相比，P＞0.05。治療后，兩組患者淚液中IL-8、IL-1β、TNF-α 的水平均低于治療前，其中試驗(yàn)組患者淚液中IL-8、IL-1β、TNF-α 的水平均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者淚液中炎性因子水平的對(duì)比（ng/L，± s）

表1 治療前后兩組患者淚液中炎性因子水平的對(duì)比（ng/L，± s）

注：α 與治療前相比，P ＜0.05 ；β 與對(duì)照組相比，P ＜0.05。

組別 時(shí)間 IL-8 IL-1β TNF-α試驗(yàn)組（n=70）治療前 124.21±17.52 115.36±12.91 184.28±13.57治療后 32.80±7.64αβ 34.30±7.42αβ 41.86±7.11αβ對(duì)照組（n=70）治療前 120.49±16.84 116.04±12.35 180.40±12.81治療后 66.05±9.12α 63.71±9.64α 96.02±9.29α

2.2 治療前后兩組患者自覺癥狀、結(jié)膜充血程度及角膜熒光素染色評(píng)分的對(duì)比

治療前，兩組患者自覺癥狀、結(jié)膜充血程度及角膜熒光素染色的評(píng)分相比，P＞0.05。治療后，兩組患者自覺癥狀、結(jié)膜充血程度及角膜熒光素染色的評(píng)分均低于治療前，其中試驗(yàn)組患者自覺癥狀、結(jié)膜充血程度及角膜熒光素染色的評(píng)分均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者自覺癥狀、結(jié)膜充血程度及角膜熒光素染色評(píng)分的對(duì)比（分，± s）

表2 治療前后兩組患者自覺癥狀、結(jié)膜充血程度及角膜熒光素染色評(píng)分的對(duì)比（分，± s）

注：α 與治療前相比，P ＜0.05 ；β 與對(duì)照組相比，P ＜0.05。

角膜熒光素染色評(píng)分試驗(yàn)組（n=70）組別 時(shí)間 自覺癥狀評(píng)分 結(jié)膜充血程度評(píng)分治療前 30.84±2.07 3.62±0.22 20.62±2.30治療后 13.91±1.32αβ 1.80±0.13αβ 5.57±0.67αβ對(duì)照組（n=70）治療前 31.03±2.36 3.64±0.19 20.57±2.16治療后 18.43±1.61α 2.71±0.16α 11.64±0.82α

2.3 治療前后兩組患者Sit 的結(jié)果及BUT 的對(duì)比

治療前，兩組患者SIt 結(jié)果的值及BUT 相比，P＞0.05。治療后，兩組患者Sit 結(jié)果的值均小于治療前，其BUT 均長于治療前，其中試驗(yàn)組患者Sit 結(jié)果的值小于對(duì)照組患者，其BUT 長于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者SIt 的結(jié)果及BUT 的對(duì)比（± s ）

表3 治療前后兩組患者SIt 的結(jié)果及BUT 的對(duì)比（± s ）

注：α 與治療前相比，P ＜0.05 ；β 與對(duì)照組相比，P ＜0.05。

組別 時(shí)間 SIt 結(jié)果值（mm/5 min） BUT（s）試驗(yàn)組（n=70）治療前 15.95±2.47 5.81±1.30治療后 10.72±1.79αβ 11.97±2.19αβ對(duì)照組（n=70）治療前 15.90±3.08 5.87±1.58治療后 13.35±2.23α 8.47±1.72α

3 討論

干眼癥是一類以眼部干澀為主要癥狀的癥候群。該病的發(fā)生與眼表的感覺神經(jīng)支受損、淚液的分泌異常及淚液的成分異常有關(guān)。有調(diào)查資料顯示，干眼癥的發(fā)病率高達(dá)21% ～30%，占眼科就診人數(shù)的30% 以上[9]。目前，臨床上尚未完全明確干眼癥的病因。該病的誘發(fā)因素多、治愈難度大，可顯著影響患者的日常生活與社會(huì)活動(dòng)[10]。有研究人員發(fā)現(xiàn)，干眼癥的發(fā)病機(jī)制與免疫炎癥反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)：炎性因子損傷眼表，導(dǎo)致淚膜的穩(wěn)定性被破壞，淚液的滲透壓升高，并導(dǎo)致角膜及結(jié)膜的上皮細(xì)胞受損，從而引起淚液中水樣液的減少[1]。因此，在治療干眼癥時(shí)需消除其致炎介質(zhì)，抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生。

普拉洛芬是一種非甾體抗炎藥。該藥可非選擇性地抑制COX 的活性，降低單核細(xì)胞、粒細(xì)胞的遷移與吞噬功能，調(diào)節(jié)機(jī)體中T 淋巴細(xì)胞的平衡，抑制促炎因子的分泌，從而可起到抗炎的作用[2]。貝復(fù)舒的主要成分為內(nèi)源性細(xì)胞生長因子。該成分是正常眼表液體的主要成分，可促進(jìn)中胚層及外胚層細(xì)胞的再生、膠原蛋白的再生與重組，并可促進(jìn)角膜上皮的增生，修復(fù)受損的外周神經(jīng)元[3]。臨床實(shí)踐證明，用貝復(fù)舒聯(lián)合普拉洛芬治療干眼癥，可顯著減輕患者淚腺組織發(fā)生炎癥反應(yīng)的程度，阻斷生長前列腺素的合成，降低其炎癥介質(zhì)的水平[4]。這兩種藥物可通過多種信號(hào)通路及途徑修復(fù)受損的角膜上皮，加速纖維細(xì)胞及角膜基質(zhì)的增殖，并可減輕淚腺的炎癥反應(yīng)，使角膜處于濕潤的狀態(tài)，從而可改善角膜摩擦的情況，減輕患者眼部不適的癥狀及結(jié)膜充血的癥狀[5-6]。該療法還可延長患者淚膜破裂的時(shí)間，增加其基礎(chǔ)淚液的分泌量[7]。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，用貝復(fù)舒聯(lián)合普拉洛芬對(duì)干眼癥患者進(jìn)行治療可有效地抑制其淚腺的炎癥反應(yīng)，減輕其淚腺組織、角膜上皮細(xì)胞損傷的程度及結(jié)膜充血的程度，緩解其眼部的不適癥狀，減少其淚液的分泌量，延長其淚膜破裂的時(shí)間。