厄貝沙坦聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療IgA腎病的效果探析

王 靜

（臨汾市中心醫(yī)院腎內(nèi)科，山西 臨汾 041000）

IgA 腎病是一種慢性腎小球疾病。此病患者的主要臨床表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、肢體水腫等。IgA 腎病患者若未得到及時(shí)的治療，病情可進(jìn)展為終末期腎病[1]。雙嘧達(dá)莫是臨床上用于擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈的藥物。為IgA 腎病患者使用雙嘧達(dá)莫進(jìn)行治療，可擴(kuò)張其血管，增加其腎的血流量，改善其微循環(huán)、血尿及蛋白尿，進(jìn)而可改善其病情。但使用此藥后患者易出現(xiàn)多種不良反應(yīng)[2]。近年來，用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療IgA 腎病的效果得到較多學(xué)者的肯定。厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。為IgA 腎病患者使用厄貝沙坦進(jìn)行治療，可保護(hù)其腎功能[3]。在本次研究中，筆者主要探析用厄貝沙坦聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療IgA 腎病的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對象是2018 年8 月至2020 年8 月期間臨汾市中心醫(yī)院收治的86 例IgA 腎病患者。本次研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）患者的病情經(jīng)免疫學(xué)檢查、尿液檢查及腎功能檢查被確診為IgA 腎病。2）其收縮壓控制在≤140 mmHg，舒張壓控制在≤90 mmHg。3）在本次研究前的3 個(gè)月內(nèi)未使用過抑制劑。4）患者及其家屬對本次研究知情，并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）合并有認(rèn)知障礙、精神障礙或意識障礙。2）合并有溝通障礙。3）合并有心絞痛或心肌梗死。4）合并有嚴(yán)重的心腦血管疾病。5）合并有慢性肝功能異常。6）合并有自身免疫性疾病。7）對本次研究使用的藥物過敏。將這些患者隨機(jī)平均分為常規(guī)組和試驗(yàn)組。在常規(guī)組患者中，有男25 例，女18 例；其年齡為23 ～67 歲，平均年齡為（45.15±10.89）歲；其病程為4 個(gè)月～5 年，平均病程為（2.86±1.04）年；其中有12例微小病變型腎病患者，15 例膜型腎病患者，16 例系膜增生性腎病患者；其中Lee 分級為Ⅰ級的患者有10 例，為Ⅱ級的患者有27 例，為Ⅲ級的患者有6 例。在試驗(yàn)組患者中，有男22 例，女21 例；其年齡為21 ～65 歲，平均年齡為（43.57±9.43）歲；其病程為3 個(gè)月～6 年，平均病程為（3.25±133）年；其中有10 例微小病變型腎病患者，14 例膜型腎病患者，19 例系膜增生性腎病患者；其中Lee 分級為Ⅰ級的患者有8 例，為Ⅱ級的患者有25 例，為Ⅲ級的患者有10 例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

治療前，對兩組患者均進(jìn)行飲食指導(dǎo)，囑其戒煙、戒酒。為常規(guī)組患者使用雙嘧達(dá)莫（生產(chǎn)廠家：山西天致藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H14021680）進(jìn)行治療。雙嘧達(dá)莫的用法為：口服，50 mg/ 次，3 次/d。為試驗(yàn)組患者使用厄貝沙坦（生產(chǎn)廠家：瀚暉制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040996）聯(lián)合雙嘧達(dá)莫進(jìn)行治療。雙嘧達(dá)莫的用法與常規(guī)組患者相同。厄貝沙坦的用法為：口服，150 ～300 mg/次，1 次/d，根據(jù)患者的具體病情調(diào)節(jié)用藥量。兩組患者均接受3 個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1）治療后，觀察兩組患者的臨床療效。顯效：治療后，患者的水腫、蛋白尿等癥狀及體征均基本消失，尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前減少≥90%；有效：治療后，患者的水腫、蛋白尿等癥狀及體征均明顯改善，尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前減少50% ～89%；無效：治療后，患者的水腫、蛋白尿等癥狀及體征均未改善，尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前減少＜50%?？傆行?（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。2）治療前后，觀察兩組患者血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）的水平、血清肌酐（creatinine,Cr）的水平及24 h 尿蛋白（24 h protein，24 hpro）的水平。⑴抽取患者的空腹靜脈血3 mL，靜置30 min。對患者的空腹靜脈血進(jìn)行離心處理，轉(zhuǎn)速為3500 r/min，離心的時(shí)間為10 min，取上層血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法對血清進(jìn)行BUN 及Cr 檢測。⑵采用無菌尿杯收集患者24 h 的尿液，在尿液中加入1 mL 濃度為40%的甲醛液，充分?jǐn)嚢?，?00 mL 混合液作為待測樣品。采用全自動(dòng)生化儀對樣品進(jìn)行pro 檢測。3）治療后，觀察兩組患者不良反應(yīng)（眩暈、胃腸道反應(yīng)、皮疹等）的總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效

試驗(yàn)組患者治療的總有效率為93.02%，常規(guī)組患者治療的總有效率為72.09% ；試驗(yàn)組患者治療的總有效率高于常規(guī)組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者的臨床療效

2.2 治療前后兩組患者24hpro 的水平、血清BUN 的水平及血清Cr 的水平

治療前，兩組患者24 hpro 的水平、血清BUN 的水平及血清Cr 的水平相比，P＞0.05。治療后，試驗(yàn)組患者24 hpro 的水平、血清BUN 的水平及血清Cr 的水平均低于常規(guī)組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者24 hpro 的水平、血清BUN 的水平及血清Cr 的水平（± s）

表2 治療前后兩組患者24 hpro 的水平、血清BUN 的水平及血清Cr 的水平（± s）

組別 24 hpro（g·24 h-1） 血清BUN（mmol·L-1） 血清Cr（mmol·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組（n=43） 2.83±0.52 1.07±0.22 8.21±1.52 7.25±1.03 118.59±19.64 84.51±10.77常規(guī)組（n=43） 2.69±0.42 2.35±0.32 8.54±1.88 7.86±1.24 115.27±17.50 102.46±13.49 t 值 1.373 21.614 0.895 2.481 0.828 6.819 P 值 0.173 ＜0.001 0.373 0.015 0.410 ＜0.001

2.3 治療后兩組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率

治療后，在試驗(yàn)組患者中，出現(xiàn)眩暈的患者有2 例，出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)的患者有1 例，出現(xiàn)皮疹的患者有1 例，其不良反應(yīng)的總發(fā)生率為9.3% ；在常規(guī)組患者中，出現(xiàn)眩暈的患者有1 例，出現(xiàn)皮疹的患者有1 例，其不良反應(yīng)的總發(fā)生率為4.65%；兩組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 治療后兩組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率

3 討論

IgA 腎病主要是由于腎小球系膜區(qū)發(fā)生IgA 免疫復(fù)合物沉積所致。此病具有較高的發(fā)病率。IgA 腎病患者的病情若嚴(yán)重，可發(fā)生終末期腎衰竭。IgA 腎病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜。目前，臨床上缺少治療IgA 腎病的特異性方法。雙嘧達(dá)莫可抑制磷酸二酯酶的活性，增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的濃度。為IgA 腎病患者使用雙嘧達(dá)莫進(jìn)行治療，可擴(kuò)張其腎動(dòng)脈，增加其腎小球的血流量及氧含量，提高其腎小球的濾過率。為IgA 腎病患者使用雙嘧達(dá)莫進(jìn)行治療，還可延長其血小板的生存時(shí)間，抑制其血小板的聚集，進(jìn)而可防止其血栓的形成。但僅用雙嘧達(dá)莫治療IgA 腎病的效果并不理想，治療后患者不良反應(yīng)的發(fā)生率較高。厄貝沙坦是一種AT1亞型拮抗劑。此藥可阻斷血管緊張素Ⅱ的AT1 型受體。為IgA腎病患者使用厄貝沙坦進(jìn)行治療，可抑制其交感神經(jīng)的興奮及動(dòng)脈血管的收縮，進(jìn)而可降低其血壓，防止其發(fā)生腎功能損傷。厄貝沙坦可減少人體內(nèi)醛固酮的分泌，阻斷血管緊張素Ⅱ與出球小動(dòng)脈壁上的AT1 受體結(jié)合，進(jìn)而可將腎間質(zhì)中的血管緊張素Ⅱ及生長因子共同轉(zhuǎn)化為腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的Ⅰ膠原基因。為IgA 腎病患者使用厄貝沙坦進(jìn)行治療，可促進(jìn)其體內(nèi)Ⅰ型膠原蛋白的生成，破壞其腎間質(zhì)的電荷屏障，促進(jìn)其腎小球基底膜的生成，減少其尿蛋白的排出，擴(kuò)張其腎小球的出球小動(dòng)脈，進(jìn)而可降低其腎小球內(nèi)壓，減輕其腎小球的損傷。IgA 腎病患者口服厄貝沙坦后，藥物可在其體內(nèi)被迅速吸收，生物利用率可高達(dá)60% ～80%，且對其心率無明顯影響，還可平穩(wěn)降低其血壓[4]。本次研究的結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療的總有效率高于常規(guī)組患者，P＜0.05。治療前，兩組患者24 hpro 的水平、血清BUN的水平及血清Cr 的水平相比，P＞0.05。治療后，試驗(yàn)組患者24 hpro 的水平、血清BUN 的水平及血清Cr 的水平均低于常規(guī)組患者，P＜0.05 ；兩組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率相比，P＞0.05。從該研究結(jié)果可以看出，雙嘧達(dá)莫與厄貝沙坦具有協(xié)同作用。產(chǎn)生該研究結(jié)果的原因可能是用雙嘧達(dá)莫聯(lián)合厄貝沙坦治療IgA 腎病，可確?；颊吣I組織血氧的供給，減輕其腎臟的損害，進(jìn)而可改善其腎功能。

綜上所述，用厄貝沙坦聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療IgA 腎病的效果顯著，可改善患者的腎功能，且具有較高的安全性。