新生兒凝血功能異常危險因素研究

白祥夢，毛國順

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬阜陽人民醫(yī)院/阜陽市人民醫(yī)院 兒科，安徽 阜陽 236000）

0 引言

人體具備完善的止血、凝血功能，對機體起保護作用。新生兒，特別是早產(chǎn)兒，由于各個器官、系統(tǒng)發(fā)育不完全，體內(nèi)凝血系統(tǒng)處于低活狀態(tài)，促凝及抗凝因子非常有限，臨床上一般不會引起自發(fā)性出血，但易受母體因素或其他自身疾病影響引發(fā)凝血-纖溶系統(tǒng)失調(diào)，甚至進一步發(fā)展，導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血異常（DIC）或者顱內(nèi)等重要臟器出血，危及患兒生命[1]。迄今為止，很少有調(diào)查研究圍產(chǎn)期因素是否影響早產(chǎn)及足月新生兒的凝血功能。本研究收集新生兒生后≤2 h的凝血相關(guān)因素及臨床數(shù)據(jù)，分析新生兒凝血障礙的臨床特征及影響條件，為早期診斷及及時進行干預(yù)提供科學(xué)的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料。通過隨機選擇2020年6月至2021年5月在阜陽市人民醫(yī)院新生兒科病房收入、救治的患兒作為研究的對象。研究的納入標準：胎齡26～42周，出生后24 h內(nèi)入院的新生兒；研究的排除標準：①出生時胎齡＜26周；②孕母產(chǎn)時或產(chǎn)前已服用過可以造成凝血障礙的藥物；③臨床上資料丟失的數(shù)據(jù)。本項目共選取符合標準的新生兒280例，其中凝血功能異常的患兒128例（45.7%），男嬰60例，女嬰68例；出生體重為（2625.32±682.01）g；胎齡為（35.22±3.24）周，作為異常組。凝血功能正常的152例（54.3%），男85例，女67例，出生體重為（2846.44±586.76）g，胎齡為（37.53±3.25）周，為正常組。兩組新生兒在性別、出生體重及胎齡上進行統(tǒng)計學(xué)差異性分析，差異不具備統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），數(shù)據(jù)具有可比性。入院的研究對象在出生后24 h內(nèi)行凝血功能相關(guān)指標的測定。凝血障礙的診斷依據(jù)：2017年彌散性血管內(nèi)凝血診斷專家共識以及實用新生兒學(xué)[2]。

1.2 標本檢測方法。符合標準的研究對象入院后24 h內(nèi)立即予采集2～3 mL靜脈血液，使用ACL TOP 700自動凝血分析儀分析凝血的相關(guān)指標。

1.3 觀察指標。母體及研究對象的圍生期情況：出生胎齡、產(chǎn)時分娩方式、宮內(nèi)窘迫史、胎盤早剝史、妊娠期高血壓史、妊娠期高血糖史、妊娠期甲狀腺減退癥、妊娠期血小板減少癥、新生兒肺炎、胎糞吸入綜合征、敗血癥、呼吸衰竭、酸中毒、低血糖、ABO溶血、高膽紅素血癥。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析。采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，對可能影響凝血的相關(guān)因素進行單因素相關(guān)性分析，根據(jù)得出的結(jié)果進行非條件多因素的Logistic回歸方式分析。以P＜0.05作為差異具有統(tǒng)計意義。

2 結(jié)果

2.1 新生兒凝血障礙的單因素分析。異常組在早產(chǎn)、妊娠期高血壓、敗血癥、酸中毒、宮內(nèi)窘迫、新生兒肺炎及新生兒高膽紅素血癥的發(fā)病率明顯高于正常對照組，差異具有統(tǒng)計意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 新生兒凝血功能影響因素的單因素分析

2.2 新生兒凝血障礙的Logistic分析情況。將以上分析中顯示具有統(tǒng)計意義的因素進行Logistic分析，得出新生兒肺炎及新生兒胎兒宮內(nèi)窘迫是新生兒凝血障礙的獨立危險因素。詳見表2。

表2 新生兒凝血功能影響因素的多因素Logistic分析

3 分析及討論

本調(diào)查研究中新生兒凝血障礙的發(fā)病率為45.7%，進一步研究影響新生兒凝血功能的單因素分析，調(diào)查指出凝血功能異常組在早產(chǎn)、妊娠期高血壓、敗血癥、酸中毒、宮內(nèi)窘迫、肺炎及高膽紅素血癥的發(fā)病率均高于正常新生兒組。胎兒凝血功能是隨時間變化動態(tài)進展的系統(tǒng)，隨著胎兒的發(fā)育，其體內(nèi)凝血因子水平逐漸上升[3]。趙娟等人的研究[4]指出新生兒早期的凝血功能與胎齡有關(guān)；有關(guān)研究指出患有妊娠高血壓的孕婦，體內(nèi)小血管痙攣性收縮及全身器官組織缺氧，造成子宮與胎盤灌注異常，從而影響胎兒對氧氣及營養(yǎng)性物質(zhì)的攝取；胎兒出現(xiàn)宮內(nèi)窘迫，導(dǎo)致胎兒間歇性缺氧、酸中毒，機體釋放白介素（IL）、腫瘤壞死因子等多種炎性因子，損傷組織內(nèi)皮細胞。膠原組織的暴露釋放，導(dǎo)致血小板活化并激活血小板及凝血因子ⅩⅡ，引起新生兒體內(nèi)凝血系統(tǒng)紊亂[5]。罹患肺炎、敗血癥時，細菌或者病毒等病原體侵入新生兒血液系統(tǒng)產(chǎn)生毒素，導(dǎo)致機體在多種炎癥及細胞因子下，組織因子被表達，從而激活機體的凝血途徑，促使機體處于高凝血狀態(tài)，引起凝血因子及纖維蛋白的消耗。新生兒期紅細胞數(shù)大量崩解，釋放出氧自由基及磷脂成分，外周血非結(jié)合膽紅素升高，引起肝臟代謝負荷加重。血液中的總膽紅素水平進行性升高加重肝臟損害，導(dǎo)致依賴維生素K合成的凝血因子合成受阻，并形成惡行循環(huán)[6]。進一步進行多因素分析顯示肺炎及胎兒宮內(nèi)窘迫為獨立影響因素，臨床上應(yīng)對患有這兩種疾病的新生兒予以高度重視，及時判斷出血風(fēng)險。

綜上所述，新生兒肺炎及宮內(nèi)窘迫是導(dǎo)致新生兒凝血障礙的危險因素，臨床中應(yīng)盡早對患兒是否患有凝血異常分析與觀察，及時的診斷及干預(yù)，減少新生期出血性疾病以及并發(fā)癥的發(fā)生。