冰凍切片與常規(guī)石蠟切片在甲狀腺乳頭狀腺癌病理診斷中的應(yīng)用價值

王立波

（吉林市人民醫(yī)院 病理科，吉林 吉林 132012）

0 引言

甲狀腺癌作為內(nèi)分泌系統(tǒng)常見惡性腫瘤，是當(dāng)前發(fā)病率增長最快的一種惡性腫瘤，可發(fā)生于任何年齡段，其中，甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生率最高，約占據(jù)70%[1]。該病外在表現(xiàn)為：無痛性頸部腫塊/結(jié)節(jié)，惡性腫瘤體積較小，發(fā)展緩慢，可長期局限在甲狀腺內(nèi)，早期有效干預(yù)和對癥治療，多數(shù)患者預(yù)后良好[2]。然而，甲狀腺乳頭狀癌隱匿性強(qiáng)，當(dāng)患者發(fā)現(xiàn)時，往往已經(jīng)發(fā)展至中晚期。因此，及早診斷甲狀腺乳頭狀癌，對控制疾病發(fā)展、延長患者自然壽命具有重要意義。文章以79例本院收治的甲狀腺疾病患者為例，分析了冰凍切片與常規(guī)石蠟切片的診斷價值，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇2019年4月至2021年4月本院收治的甲狀腺疾病患者79例為研究對象，均經(jīng)過組織病理活檢，診斷為陽性46例，男20例，女26例，年齡27～59歲，平均（43.05±4.13）歲，病灶直徑0.19～1.22 cm，平均（0.71±0.06）cm，病灶位置：甲狀腺左葉20例，右葉18例，雙側(cè)5例，峽部3例；陰性33例，男13例，女20例，年齡28～59歲，平均（43.50±4.16）歲，疾病類型：結(jié)節(jié)性甲狀腺腫13例，濾泡性腺瘤6例，胚胎性甲狀腺瘤5例，橋本氏甲狀腺炎5例，其他4例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均患有甲狀腺疾病，均接受組織病理活檢，確診為甲狀腺乳頭狀癌/良性甲狀腺疾?。虎诨颊邿o精神障礙，溝通能力良好；③患者腫瘤無轉(zhuǎn)移，無其他惡性腫瘤，無放化療史；④患者同意參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重認(rèn)知障礙患者，精神疾病/明顯極易損害患者；②合并腎衰竭、冠心病等嚴(yán)重器質(zhì)性病變患者；③內(nèi)分泌系統(tǒng)檢查有明顯異?；颊?；④病歷資料不全者。

1.2 方法。組織病理活檢：在檢查前，對全部受檢者進(jìn)行常規(guī)病史問詢、檢查實驗室各項指標(biāo)，對頸部進(jìn)行超聲檢查、甲狀腺功能探查。之后，對甲狀腺質(zhì)地與均勻度觸摸并平行切開，觀察組織切面，將切除的新鮮甲狀腺組織進(jìn)行病理活檢，對病灶位置定位，詳細(xì)檢查手術(shù)切除的甲狀腺組織，整體檢查完畢，對標(biāo)本形態(tài)、對稱性、輪廓、完整性等觀察并記錄，清晰觀察是否存在甲狀腺外組織、形態(tài)、質(zhì)地、色澤等。確診患者為良性病變或惡性腫瘤。冰凍切片檢查：平切開患者甲狀腺病變位置，選擇肉眼可見病變組織（如：灰白色質(zhì)硬小結(jié)節(jié)）1～4塊，使用冰凍切片機(jī)（生產(chǎn)企業(yè)：賽默飛世爾科技有限公司；型號：Shandon Cryotome FE），設(shè)置溫度為-20℃，將每粒組織切取4～5μm厚切片兩張，酒精固定1 min，以蘇木精染色，3～5 min后分化，在堿水內(nèi)反藍(lán)20 s，以伊紅復(fù)染色，10～20 s后，脫水至透明，采用顯微鏡（生產(chǎn)企業(yè)：上海聚慕醫(yī)療器械有限公司；型號：Leica DM 2000）觀察。石蠟切片檢查：對上述同一位置進(jìn)行石蠟切片：以10%濃度中性福爾馬林溶液將病理組織固定，通過乙醇梯度脫水，添加二甲苯，病理組織透明之后，浸入蠟液內(nèi)包埋，以切片機(jī)將包埋組織分成4～5μm厚片狀，以二甲苯對片狀組織脫蠟處理，以梯度酒精沖洗。以蘇木精-伊紅染色，通過顯微鏡觀察組織。注意：所有患者的石蠟切片、冰凍切片均選擇專業(yè)性較強(qiáng)的工作人員嚴(yán)格依照制作步驟進(jìn)行，由兩位專業(yè)人員對觀察結(jié)果討論，提高檢查結(jié)果的準(zhǔn)確性。

1.3 觀察指標(biāo)。以組織病理活檢為金標(biāo)準(zhǔn)，分析冰凍切片、常規(guī)石蠟切片檢查對甲狀腺乳頭狀腺癌診斷的靈敏度、特異度與準(zhǔn)確度，比較兩種檢查方式的價值。靈敏度=真陽性/（假陰性+真陽性）×100%，特異度=真陰性/（假陽性+真陰性）×100%，準(zhǔn)確度=（真陽性+真陰性）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析。使用SPSS 22.0分析患者一般資料，以t值驗證（±s），以χ2驗證（%），若P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 冰凍切片、常規(guī)石蠟切片與金標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果比較。以組織病理活檢為金標(biāo)準(zhǔn)，冰凍切片檢查與常規(guī)石蠟切片檢查結(jié)果見表1。

表1 冰凍切片、常規(guī)石蠟切片與金標(biāo)準(zhǔn)的診斷結(jié)果對比（n=79）

2.2 診斷效能對比。冰凍切片檢查的靈敏度與準(zhǔn)確度均高于常規(guī)石蠟切片檢查，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩種檢查方式的特異度比較，無明顯差異（P＞0.05），詳見表2。

表2 冰凍切片、常規(guī)石蠟切片檢查甲狀腺乳頭狀腺癌效能比較

3 討論

甲狀腺作為人體重要內(nèi)分泌器官，維持著人體正常生長發(fā)育，無論是良性甲狀腺疾病，還是惡性甲狀腺腫瘤，均會為患者及患者家屬帶來嚴(yán)重負(fù)擔(dān)[3]。甲狀腺乳頭狀癌作為臨床常見內(nèi)分泌疾病，隨著人們生活方式改變，該病發(fā)生率明顯升高，而且疾病臨床表現(xiàn)缺乏特異性，觸診、影像學(xué)檢查、檢驗學(xué)檢查等均難以明確診斷，如何準(zhǔn)確診斷疾病，及早確診并對癥治療，成為臨床思考重點[4]。

傳統(tǒng)檢查方式以石蠟切片為主，通過固定、脫水、透明、包埋等步驟，判斷患者甲狀腺組織是否發(fā)生癌性病變，診斷準(zhǔn)確率較高。但是，石蠟切片步驟繁瑣，檢查需要花費較長時間，且檢驗期間所使用的乙醇、二甲苯等溶劑，易影響病理組織的活性，最終導(dǎo)致檢驗結(jié)果靈敏度低[5]。在甲狀腺乳頭狀腺癌診斷中，冰凍病理技術(shù)具有較強(qiáng)時效性，通過將病理組織快速冰凍，切片染色，使病理組織結(jié)構(gòu)清晰展現(xiàn)，與石蠟切片相比，明顯省略了中間繁瑣的操作，縮短了診斷時間，提高了診斷準(zhǔn)確性[6]。本研究結(jié)果顯示，冰凍切片檢查下，真陽45例，假陽7例，真陰26例，假陰1例；常規(guī)石蠟切片檢查下，真陽37例，假陽9例，真陰24例，假陰9例；冰凍切片檢查的靈敏度為97.83%、準(zhǔn)確為89.87%，均高于常規(guī)石蠟切片檢查的靈敏度80.43%與準(zhǔn)確度77.22%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）?？梢?，與常規(guī)石蠟切片檢測相比，冰凍切片診斷漏診率低、準(zhǔn)確率高，值得推廣。不過，在冰凍切片檢查時，有兩個關(guān)鍵環(huán)節(jié)：其一，選擇病理組織切片時，肉眼屈才仔細(xì)程度。因乳頭狀癌多處于甲狀腺被膜下，常以星芒狀向四周組織浸潤生長，有時還會被包括進(jìn)纖維組織，呈局限性生長。所以，在取病理組織時，應(yīng)選擇灰白質(zhì)硬或顆粒感明顯的結(jié)節(jié)位置切片[7]。其二，病理診斷醫(yī)師專業(yè)水平。乳頭狀特征性細(xì)胞核形態(tài)表現(xiàn)，如：核溝、涵體、毛玻璃樣核、核擁擠重疊等組織結(jié)構(gòu)是世界衛(wèi)生組織對甲狀腺乳頭狀癌診斷要點。但是，若病理診斷醫(yī)師對疾病認(rèn)知程度不足，極易導(dǎo)致漏診、誤診情況。因此，在冰凍切片診斷時，應(yīng)選擇專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行診斷。

綜上所述，在甲狀腺乳頭狀腺癌病理診斷中，相比于傳統(tǒng)所用石蠟切片檢查，冰凍切片檢查準(zhǔn)確性更高，靈敏性更強(qiáng)，且所用時間較短，值得推廣。