頭孢菌素類藥品不良反應(yīng)報(bào)告探析

張冬妹

（廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院，廣東 廣州 510802）

頭孢菌素半合成抗菌藥物的一種，在分子中含有頭孢烯，能夠?qū)⒓?xì)菌的細(xì)胞壁破壞，同時(shí)在繁殖過(guò)程中能夠殺死細(xì)菌。頭孢菌素類藥品在臨床具有較高的用藥優(yōu)勢(shì)，比如，抗菌能力廣泛、殺菌能力強(qiáng)、半衰期長(zhǎng)、生物利用率高等等，所以已經(jīng)在臨床中逐漸普及應(yīng)用。使用率的增加，隨之而來(lái)的藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）情況也在越來(lái)越多，臨床此類報(bào)告逐漸增加，對(duì)患者臨床的整個(gè)治療過(guò)程造成十分嚴(yán)重的影響。頭孢菌素類藥品也是備受醫(yī)生和患者的關(guān)注[1]。查閱往年有關(guān)藥品不良反應(yīng)的年度報(bào)告，發(fā)現(xiàn)與抗感染藥物相關(guān)的ADR 和嚴(yán)重的ADR 報(bào)告逐年增長(zhǎng)，頭孢菌素類藥物所導(dǎo)致的ADR 報(bào)告數(shù)數(shù)量也是在近幾年中排名第一。通過(guò)查閱相關(guān)文獻(xiàn)，有研究表明，頭孢菌素類藥品導(dǎo)致不良反應(yīng)報(bào)告以過(guò)敏反應(yīng)為主，而頭孢呋辛鈉是造成此類藥品不良反應(yīng)的主要藥品；還有研究指出，ADR 情況所造成皮膚及其附件損害的報(bào)告最多，同樣頭孢曲松是造成此類藥品不良反應(yīng)的主要藥品[2]。本文主要以研究頭孢菌素類藥品不良反應(yīng)為目的，并進(jìn)行相關(guān)分析。特別針對(duì)我院2020年1月-2021年1月期間頭孢菌素類藥品不良反應(yīng)的100例報(bào)告進(jìn)行分析，包括患者的基本資料、涉及的主要藥品、累及的系統(tǒng)或器官、發(fā)生時(shí)間等，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

針對(duì)我院2020年1月-2021年1月期間頭孢菌素類藥品不良反應(yīng)的100例報(bào)告進(jìn)行分析，包括患者的基本資料、涉及的主要藥品、累及的系統(tǒng)或器官、發(fā)生時(shí)間等。篩選標(biāo)準(zhǔn)有，頭孢菌素類藥物為主要懷疑藥品；情緒的藥品名稱及ADR 名稱；患者年齡明確；ADR 發(fā)生時(shí)間明確[3]。

1.2 方法

將ADR 患者的年齡、涉及的主要藥品、所累及的系統(tǒng)或器官、發(fā)生時(shí)間統(tǒng)計(jì)后制成表格，并分析其構(gòu)成比[4]。

2 結(jié)果

2.1 本次研究中共有125 個(gè)系統(tǒng)或器官被累積，很顯然皮膚及其附件損害最多，其次是全身性損害、胃腸系統(tǒng)損害。見(jiàn)表1。

表1 統(tǒng)計(jì)ADR 所累及的系統(tǒng)或器官[(n)%]

2.2 統(tǒng)計(jì)ADR 患者年齡

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，小于18 歲的患者有56例，構(gòu)成比為56.00%；18-35 歲的患者有16例，構(gòu)成比為16.00%；36-50 歲的患者有12例，構(gòu)成比為12.00%；51-65 歲的患者有10例，構(gòu)成比為10.00%；超過(guò)65 歲的患者有6例，構(gòu)成比為6.00%；

統(tǒng)計(jì)后可看出以小于18 歲的患者的ADR 發(fā)生率較高。經(jīng)分析可能與未成年人的肝、腎功能發(fā)育還不完全，而且具有較高的藥物敏感性有一定的關(guān)系。

2.3 統(tǒng)計(jì)ADR 所涉及的主要藥品

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，頭孢呋辛鈉共26例，構(gòu)成比為26.00%；頭孢西丁鈉共21例，構(gòu)成比為21.00%；五水頭孢唑林鈉共15例，構(gòu)成比為15.00%；頭孢唑啉鈉共14例，構(gòu)成比為14.00%；頭孢孟多酯鈉共11例，構(gòu)成比為11.00%；其他頭孢菌素類藥共13例，構(gòu)成比為13.00%；統(tǒng)計(jì)ADR 所涉及的藥品有很多，下表中的為6 中藥品是主要涉及到的藥品，其共同點(diǎn)都是注射用藥，促使ADR 發(fā)生率較多的藥物是頭孢呋辛鈉和頭孢西丁鈉。

2.4 統(tǒng)計(jì)ADR 發(fā)生時(shí)間

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，在所有100例ADR 者中，時(shí)間≤1h 共發(fā)生50（50.00%）、時(shí)間1h～1d 共發(fā)生20（20.00%）、時(shí)間1 ～3d 共發(fā)生11（11.00%）、時(shí)間3～7d 共發(fā)生9（9.00%）、時(shí)間7～15d 共發(fā)生5（5.00%）、時(shí)間15d～1 個(gè)月共發(fā)生3（3.00%）、時(shí)間＞1個(gè)月共發(fā)生2（2.00%）；在12例嚴(yán)重ADR 者中，時(shí)間≤1h 共發(fā)生5（41.67%）、時(shí)間1h～1d 共發(fā)生2（16.67%）、時(shí)間1 ～3d共發(fā)生2（16.67%）、時(shí)間3～7d 共發(fā)生1（8.33%）、時(shí)間7～15d共發(fā)生1（8.33%）、時(shí)間15d～1 個(gè)月共發(fā)生1（8.33%）、時(shí)間＞1個(gè)月共發(fā)生0（0.00%）；在一般88例ADR 者中，時(shí)間≤1h 共發(fā)生44（50.00%）、時(shí)間1h～1d 共發(fā)生20（22.73%）、時(shí)間1 ～3d 共發(fā)生7（7.96%）、時(shí)間3～7d 共發(fā)生6（6.82%）、時(shí)間7～15d 共發(fā)生4（4.55%）、時(shí)間15d～1 個(gè)月共發(fā)生2（2.27%）、時(shí)間＞1 個(gè)月共發(fā)生1（1.14%）；ADR 發(fā)生時(shí)間以≤1h 時(shí)間段的出現(xiàn)率最高，所以這個(gè)時(shí)間段最為關(guān)鍵，值得特別注意。

3 討論

在對(duì)患者開(kāi)展治療前應(yīng)對(duì)患者的過(guò)敏反應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)詢問(wèn)，確保其沒(méi)有頭孢菌素或青霉素過(guò)敏史，同時(shí)詢問(wèn)其對(duì)其他藥物有無(wú)過(guò)敏反應(yīng)[5]。當(dāng)確定患者有青霉素、β-內(nèi)酰胺類或其他藥物過(guò)敏的情況，在臨床使用這些藥物時(shí)需謹(jǐn)慎使用[6]。治療期間選擇用藥以及給藥途徑很關(guān)鍵，應(yīng)從患者感染部位、致病菌特點(diǎn)及耐藥性方面進(jìn)行選擇，才具有一定的合理性。本次調(diào)查以靜脈給藥為主，因其見(jiàn)效快、劑量控制容易而被廣泛應(yīng)用于臨床。不過(guò)受間接影響，藥液中會(huì)存在一定的藥物雜質(zhì)，也會(huì)隨之進(jìn)入血液中，更容易引起不良反應(yīng)。嚴(yán)重的不良反應(yīng)者一般都是因靜脈給藥導(dǎo)致，比如，過(guò)敏性休克等情況。 應(yīng)遵循"能口服不肌內(nèi)注射，能肌內(nèi)注射不靜脈滴注"的原則[7]。在進(jìn)行靜脈滴注給藥過(guò)程中，要仔細(xì)調(diào)查、了解相關(guān)的情況后，給予患者更合理以及科學(xué)的藥物劑量和濃度，并且密切注意滴注期間患者的反應(yīng)等情況，如果有ADR情況發(fā)生，必需馬上停藥，并且做好針對(duì)性的處理。

頭孢菌素類藥物僅可單一使用，不可將兩種頭孢菌素同時(shí)使用，也不能與青霉素一起使用。兩種類型相同的藥物一起聯(lián)合使用會(huì)增加毒副作用[8]?？咕V廣的頭孢菌素可用于多種細(xì)菌的混合感染[9]。與其他抗菌藥物合用時(shí)，應(yīng)單獨(dú)給藥，并且重點(diǎn)不能與氨基糖類藥物混用或同時(shí)注射。從代謝方面或排泄途徑方面可將頭孢菌素類藥物分為肝腸排泄藥物和腎臟排泄藥物[10]。通過(guò)肝腸排泄的藥物會(huì)造成患者肝功能一定的損傷，因此不建議在肝功能異常和膽道阻塞時(shí)使用此類藥品；通過(guò)肝腸排泄的藥物還會(huì)對(duì)體內(nèi)腸道正常細(xì)菌的存活帶來(lái)一定的干擾，一般會(huì)減少維生素B 和K 的吸收，同時(shí)造成腸道菌群紊亂至腹瀉，用藥期間應(yīng)對(duì)這一情況重點(diǎn)關(guān)注，提前做好預(yù)防工作。如果不能足夠的吸收維生素K ，那么就會(huì)使3-C 位置上存在的甲硫四氮唑啉基團(tuán)的頭孢菌素和維生素K 產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)反應(yīng)，對(duì)谷氨酸羧化造成阻礙，產(chǎn)生異常的凝血酶，引起凝血障礙。 有些頭孢菌素還具有抗血小板聚集作用，會(huì)影響血液系統(tǒng)。通過(guò)腎臟排泄的藥物對(duì)于腎功能不全患者禁止使用，因其會(huì)對(duì)腎臟造成一定的損傷。臨床氨基糖苷類藥、利尿劑等藥物的使用也可導(dǎo)致患者的腎臟一定的損傷，所以應(yīng)避免與此類藥物一起用藥。頭孢菌素類藥物中，對(duì)腎損害最為嚴(yán)重的屬頭孢噻啶。頭孢三嗪臨床使用較安全，因其會(huì)同時(shí)通過(guò)肝臟和腎臟雙途徑排泄。老年人、體弱者及肝腎功能不全的兒童不宜使用頭孢菌素類藥物。如必須使用的情況下，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)頭孢菌素的血藥濃度，要合理、科學(xué)的使用。

由于頭孢菌素類藥物研發(fā)速度快，較多此類新藥的出現(xiàn)，是的臨床不合理用藥的情況越來(lái)越多。所以，對(duì)ADR 發(fā)生規(guī)律性、特點(diǎn)等進(jìn)行分析，總結(jié)臨床相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，將藥品安全信息記錄并提供于臨床，將工作人員的安全用藥意識(shí)增強(qiáng)。為更好的防止ADR 發(fā)生，要為臨床醫(yī)師提供科學(xué)、合理的治療計(jì)劃。