免疫治療在慢性乙型肝炎患者中的應(yīng)用效果研究

仲玉

（濟寧市第一人民醫(yī)院 手術(shù)室，山東 濟寧 272000）

0 引言

慢性乙型肝炎（Chronic hePatitis B，CHB）是指乙型肝炎病毒（hePatitis B virus，HBV）呈陽性，病程半年以上。其發(fā)病與遺傳因素、病毒DNA基因異質(zhì)性、免疫力低下等因素有關(guān)，會擾亂肝功能，導(dǎo)致肝硬化、肝功能衰竭，嚴(yán)重威脅病人的生命健康[1-2]。近年來，隨著臨床抗病毒藥物研究的不斷完善，其治療慢性乙肝的臨床效果越來越好。臨床上常用聚乙二醇干擾素（PEG-IFN）α-2A。它可以通過抑制HBV的DNA復(fù)制來緩解病人的臨床癥狀，但長期使用會導(dǎo)致各種不良反應(yīng)產(chǎn)生，長期效果有限[3]。恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類藥物[4]，具有很強的抗HBV活性。它通過抑制HBV聚合酶活性來控制HBV的DNA的復(fù)制，從而改善患者的肝功能。近年來有臨床實踐證明，兩者結(jié)合治療慢性乙型肝炎具有良好的療效。因此，選取濟寧市第一人民醫(yī)院收治的50例慢性乙肝患者作為本次研究對象，探討和分析在慢性乙型肝炎患者選取免疫治療的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2019年1月至2021年1月濟寧市第一人民醫(yī)院收治的50例慢性乙肝患者作為本次研究對象，采用隨機數(shù)字法分為實驗組和常規(guī)組（n=25），常規(guī)組病人給予常規(guī)治療方式，實驗組病人給予免疫治療方式，其中實驗組病人男13例，女12例，平均年齡（57.69±10.32）歲，病程為1～11年，平均（5.33±1.37）年。常規(guī)組男12例，女13例，平均年齡（58.01±10.27）歲；病程為2～11年，平均（5.20±1.30）年。兩組不具顯著差異（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有病人均符合慢性乙型肝炎指南診療診斷結(jié)果，家屬簽署知情同意書，言語溝通無障礙者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本次藥物有過敏史，依從性差，臨床資料不完整者。

1.2 方法。常規(guī)組病人常規(guī)治療，具體方式為：給予恩替卡韋分散片0.5 mg（生產(chǎn)廠家：蘇州東瑞藥業(yè)有限公司；H20 100129；規(guī)格：0.5 mg）口服，每日1次。實驗組病人給予免疫治療法，在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上給予患者大腿或腹部皮下注射μg聚乙二醇化干擾素α-2A注射液180 min（生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司；J20 120075；規(guī)格：180 μg/0.5 mL），每周一次。28 d為一個療程。兩組病人均治療12個療程，后隨訪1年。

1.3 觀察指標(biāo)。①HBV抗原抗體檢測結(jié)果：兩組空腹靜脈血5 mL，3000 R/min離心10 min，分離血清。檢測HBsAg和HBeAg的陰性轉(zhuǎn)化，抗-HBS和抗-HBE的陽性狀態(tài)，用Abbott試劑檢測。用克華試劑檢測HBV的DNA陰性轉(zhuǎn)化；②肝功能指數(shù)：治療前后收集兩組肘部靜脈血，3000 R/min離心10 min，保留上清。采用貝克曼全自動生化分析儀及上海蘭一制藥有限公司生產(chǎn)的試劑盒檢測血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、總膽紅素（TBIL）水平。③免疫功能指標(biāo)：治療前后用美國BeckmanCoulter公司ePicsXL流式細(xì)胞儀檢測外周血CD3+、CD4+、CD8+，上海西堂生物技術(shù)有限公司試劑盒檢測。采用德靈bnii全自動特異性蛋白分析儀和山東博邁達(dá)生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的試劑盒測定補體C3、C4水平。④對兩組不良反應(yīng)（嘔吐、四肢無力、疼痛、中粒細(xì)胞減少）相比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析。研究數(shù)據(jù)運用SPSS 20.0軟件進行處理，計數(shù)資料以（n）表示，行χ2檢驗，計量資料以（）表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組HBV抗原抗體檢測結(jié)果。兩組病人中，實驗組病人HBsAg和HBeAg的陰性轉(zhuǎn)化率，HBV的 DNA陰性轉(zhuǎn)化顯著高于常規(guī)組病人，在抗-HBS和抗-HBE的陽性狀態(tài)下，實驗組病人也顯著高于常規(guī)組病人，兩組具有顯著差異（P＜0.05）。見表1。

表1 比較兩組HBV抗原抗體檢測結(jié)果[n（%）]

2.2 比較兩組病人治療前肝功能指數(shù)和治療后指數(shù)。治療前兩組病人無顯著差異（P＞0.05），治療后可看出，實驗組病人血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、總膽紅素（TBIL）水平明顯低于常規(guī)組病人，兩組具有顯出差異（P＜0.05）。見表2。

表2 比較兩組病人治療前肝功能指數(shù)和治療后指數(shù)（）

表2 比較兩組病人治療前肝功能指數(shù)和治療后指數(shù)（）

2.3 比較兩組病人治療前和治療后功能指標(biāo)變化。治療前兩組病人無顯著差異（P＞0.05），治療后可看出，實驗組病人血CD3+、CD4+，補體C3、C4水平指標(biāo)明顯高于常規(guī)組病人，兩組差異具統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；實驗組病人CD8+也顯著低于常規(guī)組病人，兩組差異具統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 比較兩組病人治療前和治療后功能指標(biāo)變化（）

表3 比較兩組病人治療前和治療后功能指標(biāo)變化（）

2.4 比較兩組病人不良反應(yīng)。常規(guī)組病人不良反應(yīng)癥狀（嘔吐、四肢無力、身體疼痛、中粒細(xì)胞減少）反應(yīng)率明顯高于實驗組病人，兩組具有顯著差異（P＜0.05）。見表4。

表4 比較兩組病人不良反應(yīng)[n（%）]

3 討論

慢性乙型肝炎（CHB）是一種慢性肝臟炎癥性疾病，誘發(fā)因素是HBV的持續(xù)感染。其傳染性強，發(fā)病率廣，發(fā)病率高。有相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[5-7]，合理的藥物治療可以延緩或阻斷患者病情的發(fā)展，從而改善患者的預(yù)后。本次免疫治療藥物選取聚乙二醇干擾素（PEGIFN）α-2A和恩替卡韋，PEG-IFN是選用α-2A和恩替卡韋進行免疫治療的干擾素，PEG-IFNα-2A屬于長效干擾素，是一種抗CHB病毒的藥物。臨床常用，半衰期長。但有些病人治療后易出現(xiàn)發(fā)熱、粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng)[8-11]。恩替卡韋是新一代抗CHE病毒藥物，它屬于核苷類似物，具有起效時間短、抑制病毒復(fù)制能力強、用藥方便等優(yōu)點。患者不易耐藥，依從性好。恩替卡韋能強抑制HBV的DNA聚合酶，促進血清病毒DNA水平降低，促進HBeAg血清轉(zhuǎn)化[12]。

HBV感染的最佳結(jié)局是HBsAg血清轉(zhuǎn)化，可促進機體恢復(fù)，降低肝癌和肝硬化的風(fēng)險。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，PEG-IFN2α-是治療CHB最有效的藥物，其核苷類似物恩替卡韋聯(lián)合其治療效果顯著。本次研究過程中，兩組病人中，實驗組病人HBsAg和HBeAg的陰性轉(zhuǎn)化率，HBV的DNA陰性轉(zhuǎn)化顯著高于常規(guī)組病人，在抗-HBS和抗-HBE的陽性狀態(tài)下，實驗組病人也顯著高于常規(guī)組病人（P＜0.05）。PEG-IFN2α-和恩替卡韋治療CHB可促進血清HBV-DNA水平下降和HBe-Ag陰轉(zhuǎn)率升高。治療前兩組病人無顯著差異（P＞0.05），治療后可看出，實驗組病人ALT、AST、GGT、TBIL水平明顯低于常規(guī)組病人（P＜0.05）。這些結(jié)果表明，PEGIFNα-2A聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎可改善肝臟炎癥，促進減少肝細(xì)胞炎性壞死和肝纖維化，從而改善肝功能和防止疾病進展。實驗組病人血CD3+、CD4+，補體C3、C4水平指標(biāo)明顯高于常規(guī)組病人（P＜0.05）；實驗組病人CD8+也顯著低于常規(guī)組病人P＜0.05）。這證明，PEG-IFNα-2A和恩替卡韋可發(fā)揮協(xié)同作用，有效控制病毒在感染細(xì)胞中的復(fù)制，為增強巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等免疫細(xì)胞的活性提供有利條件，調(diào)節(jié)機體免疫功能[13-15]。此外，恩替卡韋進入肝細(xì)胞后，磷酸化為三磷酸恩替卡韋和二磷酸恩替卡韋，干擾核苷酸代謝，從而抑制HBV聚合酶活性，直接控制HBVDNA復(fù)制，最終改善患者的肝纖維化程度。PEG-IFNα-2A和恩替卡韋治療CHB可抑制HBV復(fù)制，促進免疫增強，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞水平，降低肝組織損傷程度。

綜上所述，對CHB病人采用免疫治療，能夠顯著提高治療效果，臨床醫(yī)學(xué)研究值得臨床推廣和應(yīng)用。