急性早幼粒細胞白血病CD34 表達與價值探討

王飛，姚強

（1.江蘇省宿遷市泗陽縣第一人民醫(yī)院/ 泗陽縣運南區(qū)域醫(yī)療衛(wèi)生中心，江蘇 宿遷 223700；2.廣東省深圳市兒童醫(yī)院 檢驗科，廣東 深圳 518048）

0 引言

急性早幼粒細胞白血病是臨床上較為常見的一種特殊類型急性髓系白血病，占總疾病發(fā)病率的15%，患者年齡多分布在40歲左右[1]。疾病病理變化特點為患者骨髓中出現(xiàn)早幼粒細胞異常增生并誘發(fā)凝血障礙，也有研究表明疾病會導致早幼粒白血病基因PML維甲酸受體出現(xiàn)融合基因轉錄特點[2]。就近三年臨床疾病資料顯示，急性早幼粒細胞白血病患者具有較高的致死率，這與其高出血風險相關，部分患者甚至會因為治療干預不及時而產生顱內出血或彌散性血管內凝血，最終導致死亡事件[3]。在早期疾病治療期間，主要以柔紅霉素化療干預為主，該方案雖然具有一定的疾病緩解作用，但仍有很多患者因出血控制不當而死亡[4]。所以臨床近年來在，對疾病治療預后研究較為關注，有研究表明影響疾病預后質量因素有性別、年齡、初診時白細胞計數(shù)水平、細胞遺傳學多項。近年來，隨臨床研究內容的豐富，有研究發(fā)現(xiàn)免疫表型特點不僅會對患者疾病分型、危險程度產生影響，還對其臨床預后質量具有預測意義，當患者CD34表達水平越高，其外周白細胞計數(shù)水平與早幼粒細胞水平也相對較高?；诖?，本文將探討急性早幼粒細胞白血病CD34表達與價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料。本次實驗的時間范圍為2019年1月至2021年8月，研究對象為江蘇省宿遷市泗陽縣第一人民醫(yī)院此期間登記的32例急性早幼粒細胞白血病患者。所有患者包含男17例，女15例，年齡45～68歲，平均（55.21±4.38）歲。所有患者均為我院疾病確診患者，患者免疫分型、遺傳學檢測等信息資料完整，滿足研究隨訪條件。

1.2 方法。FCM檢測：抽取患者靜脈血液4 mL，并裝至含有抗凝試劑試管中，采用院內流式細胞儀對患者血液樣本進行檢測，了解患者免疫分型表達。研究所用分析軟件為SystemⅡ，配合相應試劑對患者CD45、CD34、HLA-DR、CD13、CD33、CD2、CD117、CD11b、CD64。先識別白血病細胞群并計算細胞群中白血病的相關抗原表達情況，當觀察到患者幼稚細胞群抗原表達水平超過20%，判斷為陽性。PCR檢測：采用實時定量PCR檢測方案對患者PML/RARα融合基因進行檢測，并將ABL作為內參基因。治療方案：選擇全反式維甲酸、三氧化二砷進行誘導緩解治療，劑量分別為20 mg/（m2·d）、0.16 mg/（kg·d），在治療期間做好患者白細胞計數(shù)水平觀察，當白細胞水平超過20×109/L時，加用小劑量的三尖杉酯堿或柔紅霉素。

1.3 觀察指標。比較PML/RARα融合基因L型組與S型組間部分抗原表達差異水平；比較CD34+、CD34-患者臨床特征表現(xiàn)差異；比較PML/RARα亞型以及CD34表達與疾病緩解間的差異。

1.4 統(tǒng)計學分析。分析軟件：SPSS 17.0；計量資料表示：（），檢驗：t；計數(shù)資料表示：（n，%），檢驗：χ2；判斷有意義標準：P≤0.05。

2 結果

2.1 本次研究對32例患者進行檢測，發(fā)現(xiàn)PML/RAR a 亞型L型有21例，S型有11例，其中L型分型患者在CD34+、CD2+、HLA-DR+表達方面存在明顯差異（P≤0.05）。見表1。

表1 所有人員PML/RAR a 亞型分型抗原表達比較[n（%）]

2.2 比較CD34+、CD34-患者臨床特征表現(xiàn)差異。發(fā)現(xiàn)兩組患者白細胞水平、血小板水平、CD2+、HLA-DR+表達方面存在明顯差異（P≤0.05）。CD34+組患者3例患者經治療后未緩解，3例患者在治療30日內得到緩解，6例患者在30日后得到緩解，緩解率為66.67%，PML/RAR a 亞型L型組患者2例未緩解，16例患者30日內得到緩解，3例患者30日后得到緩解，緩解率為90.47%，經比較。CD34+組患者緩解率更高。對所有患者進行跟蹤隨訪，發(fā)現(xiàn)CD34-患者總生存率以及無事件生存率要高于CD34+組患者，據(jù)分析與白細胞計數(shù)水平差異有關。見表2。

表2 CD34+、CD34-患者臨床特征表現(xiàn)差異比較

3 討論

近年來隨著臨床白血病研究的深入，發(fā)現(xiàn)CD34作為一種干/祖細胞相關抗原，在原始粒細胞階段具有較高的表達水平，其在急性早幼粒細胞白血病中的陽性表達率則超過30%[5-6]。雖然研究發(fā)現(xiàn)，在白血病的檢測中，發(fā)現(xiàn)CD34在白血病細胞表面表達，表示其處于早期分化階段[7]。大部分疾病轉惡性患者的細胞檢測中CD34呈陽性表達狀態(tài)且其初診時白細胞計數(shù)水平較高，所以近年來，也有學者認為可將其作為判斷疾病患者預后質量的一項重要標記物。近年來，關于CD34 陽性表達與患者疾病預后的研究也相對較多。

在本次研究中，本次研究對32例患者進行檢測，發(fā)現(xiàn)PML/RAR a 亞型L型有21例，S型有11例，其中L型分型患者在CD34+、CD2+、HLA-DR+表達方面與S型患者存在明顯差異；其中L型分型患者的CD34+占比相對少于S型患者，其未完全緩解率也相對較低。據(jù)分析，與CD34+占比存在差異，且PML/RAR a 亞型S型組患者細胞抵抗全反式維甲酸、三氧化二砷誘導作用有關。比較PML/RAR a 亞型L型組患者與CD34+組患者的緩解率，表示PML/RAR a 亞型L型組患者緩解率更高，原因分析與其CD34+占比低有關。比較D34+、CD34-患者臨床特征表現(xiàn)差異，發(fā)現(xiàn)兩組患者白細胞水平、血小板水平、CD2+、HLA-DR+表達方面存在明顯差異，比較二者生存率CD34+組生存率要明顯低于CD34-組。這是因為雖然全反式維甲酸、三氧化二砷雖然對于形態(tài)學已經發(fā)展成熟的白血病細胞具有誘導作用，但對疾病干細胞的作用存在局限性，導致CD34+組患者治療期間誘導作用被延遲，使其仍舊能夠保持一段時間的免疫表型，使抗原表達持續(xù)存在。另外，也有大量研究表明CD2的陽性表達對患者病死率提高存在影響，為疾病預后判斷不良標志之一，在本研究中CD34+組生存率要明顯低于CD34-組，也證明了該研究觀點的準確性[8]。

綜上所述，在急性早幼粒細胞白血病患者的治療過程中，患者CD34表達對其治療預后判斷有預測意義，當患者為陽性表達，表示其對治療誘導作用有抵抗性，存在一定的病死風險，即使治療達到緩解也存在一定復發(fā)風險，臨床應給予重視。