重度子癇前期患者血小板計(jì)數(shù)、D-二聚體值變化的臨床意義

李淑玲，王瑞，曾曉嵐

（廣東省佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院 產(chǎn)科，廣東 佛山 528200）

0 引言

妊娠期高血壓疾病是臨床常見(jiàn)的產(chǎn)科合并癥，同時(shí)可增加新生兒和孕產(chǎn)婦的死亡、發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。我國(guó)的妊娠期高血壓病變的平均發(fā)病率約為9.39%，近年來(lái)隨著妊娠期檢查的增強(qiáng)及普及，妊娠期高血壓疾病的發(fā)病率逐年降低[1]。重度子癇前期是妊娠期高血壓病變的類(lèi)型之一，重度子癇前期可引發(fā)孕婦腎小管小血管痙攣加重，同時(shí)可出現(xiàn)肝酶升高、毛細(xì)血管溶血、血小板下降等異常凝血功能。研究表明，重度子癇前期時(shí)可增加血管促凝因子和收縮因子，同時(shí)可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，免疫介導(dǎo)的滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)胎盤(pán)螺旋動(dòng)脈造成侵蝕而發(fā)病。研究指出，對(duì)重度子癇前期病人可嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其D-二聚體指標(biāo)和血小板指標(biāo)有助于評(píng)估病變的嚴(yán)重程度和評(píng)估預(yù)后[2]。本研究選擇2018年3月至2021年3月在本院接受診治的重度子癇前期病人70例，同期選擇無(wú)妊娠合并癥正常妊娠組70例為研究對(duì)照，分析兩組的D-二聚體、血小板計(jì)數(shù)指標(biāo)變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。臨床選擇2018年3月至2021年3月在本院接受診治的重度子癇前期病人70例，同期選擇無(wú)妊娠合并癥正常妊娠組70例為研究對(duì)照，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合世界衛(wèi)生組織制定的重度子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；患者出現(xiàn)持續(xù)性上腹痛、持續(xù)性視覺(jué)障礙、持續(xù)性頭痛或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)臨床特征、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高、毛細(xì)血管溶血（乳酸脫氫酶升高）、血小板計(jì)數(shù)低于100×109/L、血清肌酐超過(guò)1.2 mg/dl，尿蛋白（++）或超過(guò)2.0 g/24 h，血壓＞160/110 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：多胎妊娠、癲癇、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥、妊娠期糖尿?。ˋ2級(jí)或以上）、妊娠合并慢性高血壓、妊娠合并慢性腎炎。本研究重度子癇前期組及正常妊娠組情況如下：重度子癇前期組年齡19～40歲，平均（34.6±2.1）歲；產(chǎn)次1～2次，平均（1.3±0.3）次；孕周30～34周，平均（32.7±1.2）周；體質(zhì)量指數(shù)25～30 kg/cm2，平均（26.7±1.2）kg/cm2；正常妊娠組年齡20～37歲，平均（34.3±2.0）歲；產(chǎn)次1～2次，平均（1.2±0.2）次；孕周30～34周，平均（32.4±1.1）周；體質(zhì)量指數(shù)25～30 kg/cm2，平均（26.5±1.0）kg/cm2；兩組的平均年齡、產(chǎn)次、平均孕周等臨床資料大體一致（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法。全部研究對(duì)象采集2 mL肘部靜脈血，置于枸櫞酸鈉真空抗凝管內(nèi)，震蕩充分混勻，標(biāo)本采集2 h后即刻檢測(cè)。應(yīng)用凝血分析系統(tǒng)、全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)，嚴(yán)格根據(jù)操作使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。應(yīng)用電阻抗法檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)（PLT），免疫比濁法檢測(cè)D-二聚體指標(biāo)，因采集數(shù)據(jù)時(shí)發(fā)現(xiàn)孕周越大，D二聚體越高，故當(dāng)正常妊娠組分娩孕周較大時(shí)，采集了孕周30～34周的D二聚體、PLT數(shù)據(jù)（與重度子癇前期組的分娩孕周大致相當(dāng)）；比較重度子癇前期組、正常妊娠組的D-二聚體、血小板計(jì)數(shù)、體質(zhì)量指數(shù)、平均孕周等指標(biāo)變化；比較重度子癇前期組、正常妊娠組妊娠結(jié)局分析。

1.3 儀器與試劑。日本Sysmex CS-5100凝血分析系統(tǒng)及配套試劑盒，日本Sysmex XN-9000全自動(dòng)血液分析儀及配套試劑盒。

1.4 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。D-二聚體指標(biāo)超過(guò)500 ng/mL為異常，而血小板計(jì)數(shù)（PLT）低于100×109/L為異常[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析。全部數(shù)據(jù)傳輸至SPSS 21.0軟件系統(tǒng)處理，計(jì)量資料為t檢驗(yàn)，均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料為卡方檢驗(yàn)，[n（%）]表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 重度子癇前期組、正常妊娠組各項(xiàng)臨床指標(biāo)變化分析。重度子癇前期組的D-二聚體指標(biāo)、體質(zhì)量指數(shù)顯著高于正常妊娠組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而重度子癇前期組的血小板計(jì)數(shù)指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 重度子癇前期組、正常妊娠組各項(xiàng)臨床指標(biāo)變化分析（±s）

表1 重度子癇前期組、正常妊娠組各項(xiàng)臨床指標(biāo)變化分析（±s）

PLT（×109/L）重度子癇前期組 70 2856.6±13.2 27.7±2.2 212.1±12.5正常妊娠組 70 1555.9±24.7 26.5±1.0 228.9±24.3 t - 464.44 4.97 6.15 P - ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01組別 例數(shù) D-二聚體（ng/mL）BMI（kg/cm2）

2.2 兩組妊娠結(jié)局分析。重度子癇前期組發(fā)生胎膜早破、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息等、早產(chǎn)不良妊娠結(jié)局的發(fā)病情況顯著高于正常妊娠組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組妊娠結(jié)局分析[n（%）]

3 討論

重度子癇前期病人母體在孕期纖維蛋白原增高，可能維持纖容和凝血的平衡，同時(shí)在胎兒與母體之間對(duì)子宮胎盤(pán)纖維蛋白層的穩(wěn)定，對(duì)于形成卵黃囊和胎盤(pán)起到關(guān)鍵性保護(hù)功能[5]。纖維蛋白原下降不會(huì)對(duì)胚胎發(fā)育造成影響，但可導(dǎo)致子宮蛻膜和胎盤(pán)的分離，進(jìn)而引發(fā)嚴(yán)重的內(nèi)出血，出現(xiàn)胎盤(pán)早剝[6]。若子癇前期病人纖維蛋白原下降，說(shuō)明胎死宮內(nèi)或胎盤(pán)早剝，約有五分之一病人纖維蛋白降解產(chǎn)物，D-二聚體增高，可促使發(fā)生微血管性溶血性貧血，而凝血因子下降，監(jiān)測(cè)血液D-二聚體指標(biāo)對(duì)于評(píng)估病情預(yù)后、病情的動(dòng)態(tài)發(fā)展變化、凝血功能狀態(tài)具有重要的臨床意義[7]。D-二聚體作為反饋纖溶系統(tǒng)的敏感指標(biāo)，用于評(píng)估患者妊娠期高血壓疾病的孕婦病情進(jìn)展有指導(dǎo)意義，目前并未明確孕婦D-二聚體的正常范圍，應(yīng)根據(jù)醫(yī)生臨床經(jīng)驗(yàn)評(píng)估孕婦D-二聚體水平[8]。

本研究觀(guān)察監(jiān)測(cè)重度子癇前期病人的D-二聚體和血小板計(jì)數(shù)指標(biāo)變化的臨床價(jià)值分析，結(jié)果顯示：重度子癇前期組的D-二聚體指標(biāo)、體質(zhì)量指數(shù)顯著高于正常妊娠組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而重度子癇前期組的血小板計(jì)數(shù)指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；重度子癇前期組發(fā)生胎膜早破、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息等不良妊娠結(jié)局的發(fā)病情況顯著高于正常妊娠組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與李麗紅等[9]的研究結(jié)果大體一致，研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮損傷可增加血管的通透性，進(jìn)而引發(fā)腎小球蛋白滲出、血液濃縮、組織水腫，血管收縮因子、促凝血因子指標(biāo)增高[10]，血管擴(kuò)張因子、抗凝血因子指標(biāo)下降，損傷部位引發(fā)促凝血因子指標(biāo)增多，最終引發(fā)血小板集聚、血栓形成，進(jìn)而對(duì)有絲分裂原進(jìn)行釋放[11]。當(dāng)重度子癇前期時(shí)血管促凝因子、收縮因子指標(biāo)均增高，是自身和血管內(nèi)皮細(xì)胞受損共同作用的結(jié)果。妊娠期高血壓的發(fā)病形成機(jī)制為滋養(yǎng)細(xì)胞經(jīng)免疫介導(dǎo)后對(duì)胎盤(pán)螺旋動(dòng)脈造成侵蝕[12]，進(jìn)而引發(fā)胎盤(pán)單位內(nèi)血流灌注缺乏，某些炎性因子分泌進(jìn)入母體血液內(nèi)，促使血管內(nèi)皮活化，廣泛改變了血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，進(jìn)而發(fā)病[13]。研究發(fā)現(xiàn)，重度子癇前期病人的凝血功能的變化包括血小板下降、紅細(xì)胞被破壞、血管內(nèi)凝血改變，其中最常見(jiàn)者為血小板計(jì)數(shù)顯著下降，約有30%重度子癇前期病人出現(xiàn)凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)[14]。血小板計(jì)數(shù)下降的原因尚在進(jìn)一步研究中，可能與下列因素密切相關(guān)：子癇前期重度病人出現(xiàn)血小板下降者，而血小板生成因子增高，可促進(jìn)產(chǎn)生血小板，但在生成血小板增高的同時(shí)，血小板的消耗和活化也逐漸增高，釋放血清素指標(biāo)增高，對(duì)血栓素A2進(jìn)行激活，促使小血管痙攣，血小板集聚及凝集，誘發(fā)血小板下降；血小板在內(nèi)皮受損部位出現(xiàn)沉積現(xiàn)象[14]；重度子癇前期病人自身免疫過(guò)程出現(xiàn)免疫球蛋白結(jié)合血小板增高；血小板釋放下降，凝集增高[15]。重度子癇前期血小板的消耗由單純的血小板下降到微血管性溶血性貧血，甚至出現(xiàn)彌散性血管內(nèi)凝血。重度子癇前期病人的血小板計(jì)數(shù)下降，伴隨著嚴(yán)重的凝血功能異常，說(shuō)明病情十分嚴(yán)重，母體和新生兒的病死率也逐漸增高，與血小板計(jì)數(shù)的下降程度呈反比。D-二聚體是纖維蛋白原與凝血酶發(fā)生作用進(jìn)而產(chǎn)生交聯(lián)纖維蛋白，經(jīng)纖溶酶降解后生成的一種特異性降解產(chǎn)物，血液中D-二聚體含量增高說(shuō)明形成血栓，且出現(xiàn)溶解，D-二聚體指標(biāo)的高低可反應(yīng)繼發(fā)性纖容性的強(qiáng)度，是機(jī)體出現(xiàn)繼發(fā)性纖容亢進(jìn)和高凝狀態(tài)的分子標(biāo)志物之一[16]。重度子癇前期病人出現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、胎盤(pán)缺血改變，進(jìn)而對(duì)繼發(fā)性纖維蛋白溶解系統(tǒng)進(jìn)行啟動(dòng)，對(duì)子宮靜脈竇和螺旋動(dòng)脈內(nèi)的血栓進(jìn)行清除，子宮內(nèi)膜的修復(fù)及再生加速，進(jìn)而引發(fā)D-二聚體指標(biāo)增高顯著。嚴(yán)密監(jiān)測(cè)重度子癇前期病人的血小板計(jì)數(shù)、D-二聚體指標(biāo)變化有助于評(píng)估胎膜早破、新生兒窒息、胎兒宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。綜上所述，重度子癇前期病人的D-二聚體指標(biāo)顯著增高，而血小板計(jì)數(shù)顯著降低，極易發(fā)生胎膜早破、胎兒宮內(nèi)窘迫、胎盤(pán)早剝、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局，監(jiān)測(cè)D-二聚體、血小板計(jì)數(shù)對(duì)于評(píng)估重度子癇前期的病情嚴(yán)重程度具有重要的臨床價(jià)值。