樊威 蔡青 鄧金強
支氣管哮喘(BA)是一種氣道慢性炎癥反應,好發(fā)于小兒,常伴有廣泛而多變的氣流阻塞,此種炎癥常導致反復發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和咳嗽等癥狀,多在夜間和凌晨發(fā)生,嚴重者可致呼吸困難,甚至猝死,危及患兒生命[1]。氨溴索是臨床常用的化痰藥,主要用于治療慢性支氣管炎、支氣管擴張、喘息性支氣管炎及BA等引起的痰液黏稠,然而其療效具有個體差異性,部分患者仍療效不佳[2]。研究表明,硫酸鎂雖是治療高血壓、子癇的常用藥,但卻具有獨特的平喘作用,其臨床應用日漸廣泛[3]。在上述研究背景下,本研究采用硫酸鎂聯合氨溴索霧化吸入對小兒BA急性發(fā)作患者進行治療,來探討其臨床效果及對血氣指標的影響,旨為治療小兒BA提供一種新視角。
選取2018年1月-2020年6月本院小兒BA急性發(fā)作患者200例。納入標準:(1)符合文獻[4]小兒BA的相關診斷標準;(2)急性發(fā)作。排除標準:(1)合并除BA外其他呼吸道疾??;(2)合并嚴重心肝腎功能不全;(3)對本藥物研究過敏;(4)不配合本項研究。將患者隨機分為對照組(n=100)和研究組(n=100)。研究組男57例,女43例;年齡 1~13歲,平均(5.40±2.43)歲;病程 1~3 d,平均(2.19±0.42)d。對照組男55例,女45例;年齡1~14歲,平均(5.52±2.26)歲;病程1~3 d,平均(2.22±0.55)d。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),有可比性。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準,患者或家屬簽署知情同意書。
1.2.1 對照組 給予氨溴索霧化吸入治療。鹽酸氨溴索注射液(國藥準字 J20140032,Boehringer Ingelheim Espana, S.A.,規(guī)格:2 ml∶15 mg)7.5 mg,與生理鹽水2 ml混合,經霧化器進行霧化吸入,2次/d,整個療程為1個月。
1.2.2 研究組 給予硫酸鎂聯合氨溴索霧化吸入治療。氨溴索的用法用量同對照組。硫酸鎂注射液(國藥準字H33021961,杭州民生藥業(yè)有限公司,規(guī)格10 ml∶2.5 g)1 ml,于霧化器中進行霧化吸入,2次/d,整個療程為1個月。
(1)療效評估,包括顯效(療程結束后各臨床癥狀體征基本消失)、有效(療程結束后各臨床癥狀體征明顯改善)、無效(療程結束后各臨床癥狀體征無明顯改善,甚至加重);總有效率=顯效率+有效率[5]。(2)記錄兩組治療后咳嗽、喘憋、哮鳴緩解時間。(3)于治療前1 d和療程結束后用全自動血氣分析儀檢測兩組血氣分析指標[動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、動脈血氧分壓(PaO2)],用酶聯法檢測C反應蛋白(CRP)水平,用流式細胞儀檢測白細胞計數(WBC)。
本研究數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析和處理,計量資料以(±s)表示,采用t檢驗,計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
研究組治療總有效率高于對照組(P<0.05),見表1。
表1 兩組臨床療效比較 例(%)
研究組咳嗽、喘憋、哮鳴癥狀緩解時間均明顯早于對照組(P<0.05),見表 2。
表2 兩組癥狀緩解時間比較 [d,(±s)]
表2 兩組癥狀緩解時間比較 [d,(±s)]
組別 咳嗽 喘憋 哮鳴研究組(n=100) 4.03±1.25 2.95±1.02 3.54±1.16對照組(n=100) 5.26±2.08 3.68±1.17 4.89±1.62 t值 5.069 4.703 6.775 P值 <0.001 <0.001 <0.001
治療前,兩組PaCO2和PaO2水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組PaCO2水平低于治療前,且研究組較對照組明顯更低,兩組PaO2水平高于治療前,且研究組較對照組明顯更高(P<0.05),見表3。
表3 兩組治療前后血氣分析指標比較 [mm Hg,(±s)]
*與本組治療前比較,P<0.05。
PaO2組別 PaCO2治療前 治療后 治療前 治療后研究組(n=100) 54.75±3.42 43.59±2.32*61.47±5.05 83.46±4.47*對照組(n=100) 55.06±2.86 46.82±2.25*61.09±4.82 79.95±3.72*t值 0.695 9.994 0.544 6.036 P值 >0.05 <0.001 >0.05 <0.001
治療前,兩組CRP和WBC水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組CRP、WBC水平低于治療前(P<0.05),且研究組較對照組明顯更低(P<0.05),見表4。
表4 兩組治療前后CRP和WBC水平比較 (±s)
表4 兩組治療前后CRP和WBC水平比較 (±s)
*與本組治療前相比,P<0.05。
治療前 治療后 治療前 治療后組別 C R P(m g/L)W B C(×1 0 9/L)研究組(n=1 0 0)1 0.6 5±2.8 1 4.2 7±2.0 8* 1 3.6 5±2.1 2 7.0 5±1.0 8*對照組(n=1 0 0)1 0.6 0±3.2 8 7.9 2±2.4 6* 1 3.7 9±1.8 4 8.9 4±1.5 7*t值 0.1 1 6 1 1.3 3 0 0.4 9 9 9.8 1 3 P 值 >0.0 5 <0.0 0 1 >0.0 5 <0.0 0 1
小兒BA是由多種細胞參與的氣道慢性炎癥為特征的異質性疾病,其發(fā)病機制與氣道高反應性密切相關,多在夜間和/或清晨發(fā)作、加劇,經治療后多數患者可緩解癥狀[6]。但若未及時進行有效診治,隨著病程遷延,可導致氣道不可逆性縮窄和氣道重塑的產生,嚴重影響患兒的呼吸功能[7]。氨溴索霧化已成為臨床治療BA的首選療法,但其療效取決于患者對藥物敏感性,部分患者可出現藥物抵抗甚至病情加重[8]。研究表明,硫酸鎂中的鎂離子在神經系統調節(jié)方面起著重要作用,可發(fā)揮鎮(zhèn)靜、抗痙攣、止咳、平喘等多種作用[9]?,F為探討硫酸鎂聯合氨溴索霧化吸入治療小兒BA急性發(fā)作的效果及對血氣指標的影響,特做此研究。
本研究結果顯示,經治療后,與對照組相比,研究組臨床療效更優(yōu),PaO2水平更高,各癥狀緩解時間更短,PaCO2、CRP、WBC水平更低,提示硫酸鎂聯合氨溴索霧化吸入治療小兒BA急性發(fā)作的臨床效果顯著,可改善其血氣指標。探究其機制,一方面,研究表明,硫酸鎂中含有的鎂離子可激活腺苷環(huán)化酶,促進ATP向cAMP的轉化,提高平滑肌細胞cAMP水平,從而松弛支氣管平滑肌的作用,加快緩解BA急性發(fā)作[10]。另一方面,Mg2+可阻斷支氣管平滑肌細胞膜的Ca2+通道,抑制其Ca2+內流,解除支氣管平滑肌興奮收縮節(jié)律的偶聯關系,從而解除支氣管平滑肌緊張。此外,Mg2+可降低肺毛細血管痙攣性收縮,降低肺動脈壓,減輕肺部與支氣管的炎癥應激反應,從而改善肺通氣血流比例與炎癥感染,提高患者有效通氣量,改善血氣分析與炎癥指標[11]。另外,楊雅瑾等[12]研究表明,支氣哮喘的發(fā)病機制之一是患者支氣管β受體敏感性降低,不能有效發(fā)揮生物活性激活腺苷酶,而硫酸鎂中含有的鎂離子可提高小兒BA患者支氣管β受體的敏感性,從而抑制哮喘的急性發(fā)作,該研究結論與本研究結果相符合。
綜上所述,硫酸鎂聯合氨溴索霧化吸入治療小兒BA急性發(fā)作的臨床效果顯著,可改善其血氣指標。