血PCT、CRP、WBC及PLT水平變化與新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎病情嚴重程度的相關(guān)性研究

向紅軍 段麗仙

新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎（necrotizing enterocolitis，NEC）是新生兒期常見的嚴重胃腸道急癥，多見于早產(chǎn)的低出生體重新生兒，起病急重、預(yù)后差，是目前新生兒科中棘手的危急重癥之一[1-2]。NEC早期并無典型臨床表現(xiàn)，缺乏有效的實驗室診斷指標和影像學(xué)特異性征象，早期診斷較為困難[3]。此外，不同Bell分期患兒預(yù)后存在明顯差異，早期識別Ⅰ期輕癥患兒與正常新生兒，及時給予有效的治療有利于阻斷病情發(fā)展，而識別Ⅰ、Ⅱ期輕中癥患兒與Ⅲ期重癥患兒對選擇合適的治療方案、改善患兒預(yù)后具有重要臨床意義[4]。降鈣素原（procalcitonin，PCT）、C-反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、白細胞計數(shù)（white blood cell，WBC）、血小板計數(shù)（platelet count，PLT）是目前常用于感染性疾病的檢測指標[5-6]，本研究分析PCT、CRP、WBC及PLT水平變化與NEC病情嚴重程度相關(guān)性，為臨床治療提供參考依據(jù)，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2019年1月-2020年1月筆者所在醫(yī)院新生兒科病房收治的92例NEC患兒（NEC組）。納入標準：符合文獻[7]Bell分期標準；入院日齡1～28 d；住院＞3 d；入院后均完成實驗室檢查，PCT、CRP、WBC、PLT檢測數(shù)據(jù)完整；臨床資料完整。排除標準：合并其他感染性疾病；存在腸道畸形、先天性巨結(jié)腸等先天性腸道疾病；胎糞性腸梗阻；合并先天性遺傳代謝疾病、自身免疫性疾病；凝血功能障礙；入院后未經(jīng)搶救死亡或經(jīng)搶救數(shù)小時內(nèi)死亡。另選擇同期30例正常新生兒納入對照組。采用回顧性分析法分析NEC組患兒與對照組正常新生兒臨床資料，NEC組患兒中男39例，女53例；平均胎齡（32.54±4.61）周；順產(chǎn)54例，剖宮產(chǎn)38例；平均出生體重（1.72±0.48）kg；平均采血日齡（14.74±7.23）d；Bell分期：Ⅰ期27例、Ⅱ期46例、Ⅲ期19例。對照組新生兒中男17例，女13例；平均胎齡（33.28±3.76）周；順產(chǎn)22例，剖宮產(chǎn)8例；平均出生體重（1.78±0.56）kg；平均采血日齡（15.36±6.72）d。對照組正常新生兒與NEC組患兒臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。NEC組患兒均給予抗感染治療及進食、機械處理、改善循環(huán)、靜脈營養(yǎng)補液等處理。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理道德，經(jīng)醫(yī)院理論委員會批準。

1.2 方法

對照組新生兒、NEC患兒入院當天及NEC患兒治療后均采集外后靜脈血標本2 ml兩份，離心處理取上層清液保存待測。一份血清標本以強生Vitros-5600全自動生化免疫分析儀檢測PCT、CRP水平，一份血清標本以Sysmex XS-1000i血細胞分析儀檢測WBC、PLT水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組PCT、CRP、WBC及PLT水平比較

NEC組患兒PCT、CRP、WBC水平高于對照組（P＜0.05），PLT水平低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組PCT、CRP、WBC及PLT水平比較

2.2 不同Bell分期NEC患兒PCT、CRP、WBC、PLT水平比較

NECⅠ期患兒PCT、CRP、WBC水平均低于Ⅱ期、Ⅲ期患兒（P＜0.05），PLT水平高于Ⅱ期、Ⅲ期患兒（P＜0.05）；Ⅱ期、Ⅲ期患兒PCT、WBC水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），Ⅱ期患兒CRP水平低于Ⅲ期患兒（P＜0.05），PLT水平顯著高于Ⅲ期患兒（P＜0.05），見表2。

表2 不同Bell分期NEC患兒PCT、CRP、WBC、PLT水平變化 （±s）

表2 不同Bell分期NEC患兒PCT、CRP、WBC、PLT水平變化 （±s）

*與Ⅰ期比較，P＜0.05；#與Ⅱ期比較，P＜0.05。

Bell分期 PCT（ng/ml） CRP（ng/ml） WBC（×109/L） PLT（×109/L）Ⅰ期（n=27） 0.62（0.28，1.49） 1.53（0.69，8.42） 9.56±3.15 268.19±78.56Ⅱ期（n=46） 2.12（0.31，6.28）* 14.37（2.16，42.18）* 12.54±5.17* 223.61±61.20*Ⅲ期（n=19） 3.74（0.42，9.77）* 38.93（10.27，63.49）*# 13.29±5.66* 96.84±13.41*#H/F值 12.156 21.736 5.698 72.342 P值 ＜0.001 ＜0.001 0.005 ＜0.001

2.3 PCT、CRP、WBC、PLT水平與NEC病情嚴重程度的相關(guān)性

Spearman等級相關(guān)分析顯示，PCT、CRP、WBC與NEC Bell分期呈正相關(guān)（r=0.765，0.742，0.647，P＜0.05），PLT水平與NEC Bell分期呈負相關(guān)（r=-0.384，P＜0.05）。

2.4 PCT、CRP、WBC、PLT判斷重癥NEC患兒的效能

經(jīng)ROC曲線分析可知，PCT、CRP、WBC、PLT鑒別輕癥NEC（Ⅰ期）和重癥（Ⅱ期、Ⅲ期）患兒的AUC為0.622、0.775、0.665、0.724，截斷值為 2.71、25.12、14.83、147.26，此時敏感性為83.70%、89.13%、35.29%、36.76%，特異性為60.87%、61.54%、90.22%、100%。

表3 PCT、CRP、WBC、PLT鑒別輕、重癥NEC患兒的效能

3 討論

目前NEC發(fā)病機制尚未明確，臨床普遍認為與腸黏膜功能不良、新生兒缺氧、細菌感染或喂養(yǎng)不當?shù)扔嘘P(guān)[8]，但該病發(fā)病早期缺乏特征性癥狀，易與急性腸炎、腸疊套等疾病混淆，早期診斷困難，缺乏相應(yīng)預(yù)防策略，且病情進展迅速，治療手段有限，重癥患兒往往需要采取手術(shù)治療挽救生命，經(jīng)積極治療后部分患兒會遺留消化道或神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[9-10]。因此，早期診斷、評估病情嚴重程度均是NEC研究關(guān)注的重點，但目前尚無可靠指標可對NEC患兒病情進行評估[11]。

腸黏膜屏障結(jié)構(gòu)損壞和功能不良、細菌的入侵被認為是NEC發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，新生兒腸黏膜屏障結(jié)構(gòu)損壞和功能不良均可導(dǎo)致細菌在腸腔內(nèi)大量繁殖，使腸道菌群失衡，腸通透性增加，腸道內(nèi)產(chǎn)生大量細菌內(nèi)毒素、炎癥介質(zhì)，損傷腸壁，甚至發(fā)生腸壁全層壞死和穿孔，誘發(fā)和加重全身嚴重反應(yīng)[12]。研究表明新生兒敗血癥、新生兒感染性肺炎等感染性疾病患兒PCT、CRP、WBC及PLT均存在異常表達，上述指標可用于病情評估、預(yù)后判斷等[13-14]。PCT是無活性降鈣素前肽物質(zhì)，在正常人體內(nèi)含量極低，在機體出現(xiàn)細菌感染后其水平迅速上升，且升高程度與感染嚴重程度具一定相關(guān)性，是臨床用于細菌感染早期診斷的敏感指標[15]。CRP是非特異性急性時相蛋白，當機體出現(xiàn)感染或組織損傷壞死引起的炎癥其水平顯著升高，常與PCT聯(lián)合用于診斷新生兒感染性疾病。血常規(guī)WBC、PLT中WBC是反應(yīng)炎癥嚴重程度的常用指標，PLT則參與機體防御，當機體出現(xiàn)細菌感染、炎癥時水平異常降低。本研究中不同分期NEC患兒PCT、CRP、WBC、PLT水平存在差異，隨著病情嚴重程度加深，CRP水平逐漸升高，PLT逐漸降低，重癥患兒（Ⅲ期）PCT、WBC水平明顯高于Ⅰ期、Ⅱ期患兒，且PCT、CRP、WBC與NEC患兒Bell分期正相關(guān)，PLT水平與NEC患兒Bell分期負相關(guān)。ROC曲線則顯示，PCT、CRP、WBC、PLT鑒別輕癥NECⅠ期、Ⅱ期和重癥（Ⅲ期）時，PCT、CRP具有良好診斷效能，WBC、PLT診斷特異性較高而敏感性較低，說明PCT、CRP可用于NEC輕、重癥鑒別，WBC、PLT則缺乏敏感性。但因新生兒免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)尚不成熟，受日齡等影響在細菌感染、炎癥反應(yīng)個體表現(xiàn)不同，個體差異大，有的患兒檢測指標甚至在正常范圍，可能掩蓋病情。因此，應(yīng)用PCT、CRP、WBC、PLT進行病情評估時仍需結(jié)合患兒臨床表現(xiàn)、其他實驗室指標及影像學(xué)檢查結(jié)果。

綜上所述，血清PCT、CRP、WBC及PLT水平與NEC病情嚴重程度存在相關(guān)性，可用于臨床病情評估，且PCT及CRP可作為鑒別輕、重癥患兒的檢測指標。