地屈孕酮與米非司酮對圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者的影響＊

徐嶸婷 陽曉敏

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血主要由于神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂所致，以無規(guī)律的子宮出血、月經(jīng)紊亂等為主要表現(xiàn)，若不及時治療則可能繼發(fā)感染，嚴(yán)重者出現(xiàn)失血性貧血，對患者的身心健康造成嚴(yán)重危害[1-2]。目前臨床針對疾病的治療原則以改善月經(jīng)周期、止血為主，但治療藥物的種類較多，如何選擇成為難題[3]。既往多選擇米非司酮進(jìn)行口服，取得過一定應(yīng)用價值，但效果并不理想，延長止血時長，增加患者痛苦。隨后臨床經(jīng)過研究分析，發(fā)現(xiàn)除此之外，聯(lián)合地屈孕酮效果更好，縮短止血時長，促進(jìn)性激素恢復(fù)，防止并發(fā)癥產(chǎn)生，安全性高[4]。本研究采用地屈孕酮聯(lián)合米非司酮治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究納入2018年5月-2019年5月本院86例圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）基礎(chǔ)信息完整，參與整個試驗(yàn)步驟；（2）依從性較高；（3）符合文獻(xiàn)[5]《婦產(chǎn)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過刮宮、B超等檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在出血性疾病、神經(jīng)疾病、精神障礙及其他嚴(yán)重性疾??；（2）認(rèn)知功能存在異常。采取隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各43例。兩組基本資料相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性，見表1。患者知情同意本研究，研究經(jīng)過本院倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料對比 （±s）

表1 兩組一般資料對比 （±s）

組別 年齡（歲） 病程（年）觀察組（n=43） 56.56±5.71 10.22±1.07對照組（n=43） 56.63±5.62 10.56±1.11 t值 0.026 0.662 P值 0.979 0.518

1.2 方法

兩組均接受針對性抗感染、止血及抗貧血治療。對照組給予米非司酮（上海新華聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000629，25 mg/片），25 mg/次，1次/d，口服。觀察組在此基礎(chǔ)上給予地屈孕酮片（荷蘭蘇威制藥有限公司，規(guī)格：10 mg/片；國藥準(zhǔn)字H20110211）口服，10 mg/次，2次/d。兩組均持續(xù)治療21 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療效果：治療后相關(guān)癥狀明顯消退，月經(jīng)周期及經(jīng)量恢復(fù)正常為顯效；治療后相關(guān)癥狀減輕，月經(jīng)周期及經(jīng)量基本恢復(fù)，但維持時間不超出3個月為有效；治療后無法獲得以上結(jié)果為無效；總有效率=顯效率+有效率[6]。（2）記錄并比較兩組用藥前后月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平。（3）分別在用藥前、用藥后進(jìn)行促黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比

對照組治療總有效率（74.42%）低于觀察組（93.02%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組療效對比

2.2 兩組用藥前后相關(guān)指標(biāo)對比

用藥前兩組子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量、血紅蛋白水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量顯著比對照組低（P＜0.05），血紅蛋白水平比對照組高（P＜0.05），見表3。

表3 兩組用藥前后相關(guān)指標(biāo)對比 （±s）

表3 兩組用藥前后相關(guān)指標(biāo)對比 （±s）

血紅蛋白水平（g/L）組別 子宮內(nèi)膜厚度（mm） 月經(jīng)量（ml）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后觀察組（n=43） 11.05±1.03 4.16±0.42 144.20±14.28 58.94±5.10 80.25±8.58 124.20±12.05對照組（n=43） 11.33±1.20 6.50±0.63 140.85±14.72 79.40±7.78 80.13±8.65 110.25±11.62 t值 0.531 9.271 0.490 14.422 0.030 2.500 P值 0.603 0.001 0.631 0.001 0.977 0.024

2.3 兩組用藥前后性激素水平對比

用藥前兩組性激素各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后，研究組LH、FSH、P、E2水平均低于對照組（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組用藥前后性激素水平對比 （±s）

表4 兩組用藥前后性激素水平對比 （±s）

FSH（IU/L）P（nmol/L）E2（pmol/L）組別 LH（IU/L）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后觀察組（n=43） 9.25±1.08 5.44±1.70 12.46±3.15 6.07±1.02 13.70±3.56 6.51±1.17 384.56±10.24 170.36±5.67對照組（n=43） 9.30±1.10 7.70±1.56 12.52±3.17 10.44±2.48 13.82±3.60 9.68±2.22 388.25±10.17 190.24±7.68 t值 0.213 6.423 0.088 10.686 0.155 8.284 1.677 13.656 P值 0.823 0.001 0.930 0.001 0.877 0.001 0.097 0.001

3 討論

近年來，我國功能失調(diào)性子宮出血的患病率逐年升高，多發(fā)生于圍絕經(jīng)期婦女，直接影響其大腦皮質(zhì)，使卵巢功能紊亂，性激素水平異常，同時可造成子宮內(nèi)膜周期性異常，增加月經(jīng)失調(diào)發(fā)生率，給患者帶來嚴(yán)重后果[7-8]。

米非司酮屬于孕酮受體水平抗孕激素，存在抗黃體作用，同時還可誘導(dǎo)月經(jīng)，經(jīng)過口服后作用在垂體，達(dá)到抑制LH、FSH水平的目的，還可改善子宮內(nèi)膜萎縮，防止出現(xiàn)增生現(xiàn)象，達(dá)到閉經(jīng)結(jié)果[9-10]。近年來研究顯示，在米非司酮的基礎(chǔ)上給予地屈孕酮治療，可顯著提升療效[11]。本次研究結(jié)果表明，與對照組總有效率相比，觀察組顯著較高（P＜0.05），用藥前兩組子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量、血紅蛋白水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量上顯著比對照組低（P＜0.05），血紅蛋白水平顯著比對照組高（P＜0.05），用藥前兩組性激素各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），用藥后觀察組LH、FSH、P、E2水平均低于對照組（P＜0.05），分析原因：地屈孕酮屬于口服類孕激素藥物，國外，其應(yīng)用的時間較長，而且具有較高的選擇性，因此同其他激素受體之間結(jié)合也不會產(chǎn)生較大的不良反應(yīng)[12-13]。除此之外，該藥物的分子結(jié)構(gòu)較為特殊，同內(nèi)源性孕激素相比，結(jié)構(gòu)具有較高的相似度，屬于逆轉(zhuǎn)黃體酮，補(bǔ)充孕激素、黃體，選擇性更高，對于各類內(nèi)源性孕激素不足疾病的治療效果較好，調(diào)整月經(jīng)周期，藥物作用過程中不會對患者血清孕酮水平造成影響，且用藥后副作用更小，能夠有效降低子宮的興奮性，使子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全的分泌相，平衡宮內(nèi)整體環(huán)境，并通過負(fù)反饋?zhàn)饔糜谙虑鹉X，抑制腺垂體LH釋放，降低FSH和E2，調(diào)節(jié)性激素濃度，使卵泡不發(fā)育成熟，抑制排卵，用藥安全性更高[14-15]。

綜上所述，對圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者采取地屈孕酮聯(lián)合米非司酮治療后，可顯著降低月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度，提高血紅蛋白水平，改善性激素水平，此方法可廣泛應(yīng)用于臨床。