二甲雙胍治療2型糖尿病患者的消化道反應(yīng)與幽門螺桿菌感染的相關(guān)性研究

吳建波，廖方媛，楊雙莉

（貴州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌代謝科，貴州 凱里 556000）

0 引言

近年來隨著快餐文化的極速發(fā)展，飲食結(jié)構(gòu)也發(fā)生了較大改變，2型糖尿病的發(fā)病率逐年上升，并呈現(xiàn)年輕化趨勢，根據(jù)《中國2型糖尿病防治指南》指示，二甲雙胍成為2型糖尿病患者控制血糖的一線用藥，但是該藥物也純?cè)阼Υ茫渲饕乃幬锊涣挤磻?yīng)是消化道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等[1]，這些反應(yīng)也在一定程度降低了患者服藥的依從性。本臨床研究旨在研究二甲雙胍引起的消化道反應(yīng)與幽門螺桿菌（HP）感染之間的關(guān)系，探討消化道反應(yīng)出現(xiàn)的可能機(jī)制，以期待能在一定程度上減少患者不適感，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇2016年7月至2019年2月在我院內(nèi)分泌科收治并首次確診的2型糖尿病患者共97例，年齡17～71歲，所有患者均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有消化系統(tǒng)疾病及HP感染者；②嚴(yán)重內(nèi)科合并癥者；③近期有嚴(yán)重感染者。簽署知情同意書，經(jīng)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方案。所有患者準(zhǔn)確記錄年齡、體重指數(shù)。禁食8 h以上，于次日清晨空腹抽取靜脈血檢測（奧林巴斯AU5800全自動(dòng)生化分析儀）測定谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、空腹血糖（FPG）、血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）；糖化血紅蛋白（HbA1c）。所有患者均行碳13呼氣試驗(yàn)檢測，根據(jù)結(jié)果分為分組，HP陽性組44例及陰性組53例，臨床持續(xù)觀察4周，行標(biāo)準(zhǔn)化治療，除了飲食、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)外，起始給予二甲雙胍（格華止中美上海施貴寶，國藥準(zhǔn)字H20023370），500 mg，1次/d，早餐服用，監(jiān)測血糖，每周門診回訪一次，根據(jù)病情變化隨時(shí)調(diào)整二甲雙胍用量，準(zhǔn)確記錄及評(píng)估消化道反應(yīng)，并進(jìn)行量化評(píng)分，由0～4分評(píng)分，其中4分為嚴(yán)重反應(yīng)，3分為明顯影響日常生活，2分為中度反應(yīng)，1分為輕微反應(yīng)，0分為無癥狀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用SPSS 21.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，樣本均數(shù)比較采用方差分析，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況比較。兩組患者一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05），見表1。

表1 一般情況比較（±s）

表1 一般情況比較（±s）

分組 例數(shù)（男/女） 年齡（歲） 體重指數(shù)（kg/m2） ALT（U/L） AST（U/L） FPG（mmol/L）HP陽性組 44（21/23） 46.81±12.33 26.77±2.41 25.76±7.92 21.73±6.72 8.25±0.94 HP陰性組 53（27/26） 46.69±11.54 27.23±1.96 25.83±7.74 22.42±7.66 8.31±0.80接表1分組 例數(shù) TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HbA1c（%）HP陽性組 44 4.88±0.47 1.71±0.46 1.16±0.27 3.35±0.41 7.66±0.72 HP陰性組 53 4.79±0.68 1.73±0.50 1.17±0.22 3.30±0.52 7.71±0.69

2.2 消化道反應(yīng)比較。從消化道反應(yīng)的發(fā)生率方面比較，HP陽性組總發(fā)生率為63.64%，高于HP陰性組（30.19%），差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；HP陽性組發(fā)生腹痛、腹瀉、腹脹、食欲減退的發(fā)生率高于HP陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。HP陽性組消化道反應(yīng)的評(píng)分均高于HP陰性組，差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表3。

表3 消化道反應(yīng)評(píng)分比較（±s）

表3 消化道反應(yīng)評(píng)分比較（±s）

分組 例數(shù) 惡心 腹痛 腹瀉 腹脹 食欲下降HP陽性組 44 0.36±0.17 0.39±0.21 0.59±0.31 0.49±0.26 0.49±0.26 HP陰性組 53 0.20±0.08 0.25±0.12 0.35±0.17 0.31±0.14 0.30±0.14 T-6.02 4.22 4.98 4.34 4.52 P-0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

3 討論

二甲雙胍的降糖作用，主要通過改善外周胰島素抵抗，減少肝臟葡萄糖輸出[3-6]，同時(shí)兼?zhèn)渌幬镔M(fèi)用低的優(yōu)勢，樂于被廣大患者接受。但是該藥物也有瑕疵，主要不良反應(yīng)是胃腸道不適，癥狀包括惡心、腹痛、腹瀉等[7-10]。本臨床研究顯示，97例服用二甲雙胍的2型糖尿病患者出現(xiàn)消化道反應(yīng)的有44例，總發(fā)生率為45.36%，HP陽性組總發(fā)生率為63.64%，高于HP陰性組（30.19%），差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

有眾多學(xué)者開展了對(duì)服用二甲雙胍2型糖尿病患者出現(xiàn)消化道反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制研究，研究顯示，幽門螺桿菌（HP）感染與二甲雙胍存在類似的上消化道癥狀，并且癥狀疊加，還有學(xué)者認(rèn)為幽門螺桿菌感染導(dǎo)致慢性胃炎，從而引起患者無法耐受二甲雙胍而出現(xiàn)消化道反應(yīng)。本臨床研究發(fā)現(xiàn)HP陽性組發(fā)生腹痛、腹瀉、腹脹、食欲減退的發(fā)生率高于HP陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。HP陽性組消化道反應(yīng)的評(píng)分均高于HP陰性組，差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。分析發(fā)生機(jī)制與以下因素有關(guān)：①HP寄生于胃黏膜上皮細(xì)胞，分泌尿素酶等物質(zhì)損傷上皮細(xì)胞；同時(shí)細(xì)胞毒素相關(guān)基因蛋白誘導(dǎo)免疫反應(yīng)及炎癥反應(yīng)；②大量的胃上皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致胃粘膜層損傷、上皮重構(gòu)；③HP感染誘導(dǎo)血清胃泌素和膽囊收縮素水平上升，胃竇生長抑素水平下降，胃腸運(yùn)動(dòng)水平下降，藥物排空及代謝水平下降，消化道反應(yīng)加重，從而出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀；④HP感染誘導(dǎo)胰升血糖素樣肽1和腸道內(nèi)的膽汁酸濃度上升，刺激腸道分泌5-羥色胺，增加腸道葡萄糖攝取和乳酸產(chǎn)生，改變腸道菌群，導(dǎo)致腸道無法耐受二甲雙胍，出現(xiàn)腹痛、腹脹、腹瀉等腸道癥狀。因此，HP感染導(dǎo)致的消化道反應(yīng)與二甲雙胍藥物反應(yīng)相似，合并HP感染的2型糖尿病患者服用二甲雙胍后，HP感染以及二甲雙胍藥物本身的不良反應(yīng)相互疊加，從而使消化道反應(yīng)更加嚴(yán)重。

表2 消化道反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

綜上所述，通過本臨床研究表明，服用二甲雙胍的2型糖尿病患者應(yīng)該篩查是否合并HP感染，盡早發(fā)現(xiàn)、及時(shí)治療HP感染，可以有利于降低服用二甲雙胍的2型糖尿病患者的消化道反應(yīng)，提升患者對(duì)降糖藥物治療的依從性、耐受性，延緩并發(fā)癥的發(fā)生。