利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍在2型糖尿病合并冠心病患者治療中的應(yīng)用

張玉花，王霞，王麗娜

1.青島市城陽區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東青島 266000；2.青島市城陽區(qū)人民醫(yī)院功能檢查科，山東青島 266000

2型糖尿病是常見內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，主要是由于機(jī)體發(fā)生胰島素抵抗，導(dǎo)致胰島素?zé)o法有效發(fā)揮其應(yīng)有的控制血糖的效果，從而出現(xiàn)持續(xù)性的血糖升高[1-2]。2型糖尿病患者的長(zhǎng)期糖代謝異常，往往會(huì)伴發(fā)蛋白質(zhì)、血脂以及水電解質(zhì)的代謝紊亂，容易對(duì)心血管系統(tǒng)及腎臟等造成損害，出現(xiàn)其他并發(fā)癥[3-4]。研究調(diào)查顯示，2型糖尿病的冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)非糖尿病人群的3～5倍[4]。而冠心病的發(fā)生又會(huì)減緩血流的速度，影響胰島素的流通，從而進(jìn)一步降低患者預(yù)后。有學(xué)者統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)約有50%的2型糖尿病患者死于冠心病并發(fā)癥[5-6]。因此對(duì)于2型糖尿病合并冠心病需要有效的藥物治療，以改善患者預(yù)后。二甲雙胍是常用的降糖藥物，也是2型糖尿病的一線用藥，但是二甲雙胍單獨(dú)應(yīng)用的效果不佳[6-7]。利拉魯肽是新型的降糖藥，屬于人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，有研究發(fā)現(xiàn)利拉魯肽能起到較好的糖代謝調(diào)節(jié)作用[8-10]。該次研究選取2019年3月—2020年3月期間該院收治的84例2型糖尿病合并冠心病作為研究對(duì)象，探究采用利拉魯肽與二甲雙胍聯(lián)合治療的效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的84例2型糖尿病合并冠心病作為研究對(duì)象，采用抽簽法將其隨機(jī)分成研究組和對(duì)照組，每組42例。對(duì)照組男性25例，女性17例；年齡44～68歲，平均年齡（56.3±5.9）歲；糖尿病病程2～9年，平均（4.1±1.6）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為21.3～25.4 kg/m2，平均（23.5±1.7）kg/m2。研究組男性24例，女性18例；年齡45～69歲，平均年齡（56.5±6.1）歲；糖尿病病程2～10年，平均（4.3±1.8）年；BMI為21.1～25.6 kg/m2，平均（23.4±1.8）kg/m2。兩組的基線資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。具有可比性。該研究已經(jīng)過倫理會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬均知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為2型糖尿病和冠心病者；年齡18～80歲者；認(rèn)知功能正常者；自愿參與研究者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能異常者；有惡性腫瘤疾病者；妊娠期糖尿病者；存在免疫系統(tǒng)疾病者：藥物過敏史者。

1.2 方法

兩組患者均予以抗血小板、調(diào)脂、糾正水電解質(zhì)紊亂等對(duì)癥處理，并進(jìn)行飲食運(yùn)動(dòng)干預(yù)。

對(duì)照組予以二甲雙胍口服。鹽酸二甲雙胍緩釋片（國藥準(zhǔn)字H20050699）的初始給藥劑量為500 mg/次，1次/d，1周后根據(jù)患者的血糖水平逐漸上調(diào)劑量，以每周增加500 mg的速度進(jìn)行上調(diào)，最高服用劑量為1000 mg/次，2次/d。

研究組則予以利拉魯肽皮下注射聯(lián)合二甲雙胍口服治療。二甲雙胍緩釋片的使用方法與參照組一致，利拉魯肽（國藥準(zhǔn)字J20160037）的初始給藥劑量為0.6 mg/次，注射1次/d。1周后逐漸上調(diào)劑量，最高劑量至1.8 mg，以最高劑量進(jìn)行維持治療。

兩組均進(jìn)行治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

在治療前后，采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定對(duì)比兩組患者治療前后的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)等血糖指標(biāo)的變化，并在治療前后分別行超聲心動(dòng)圖檢查，測(cè)量對(duì)比兩組患者心功能指標(biāo)心臟射血分?jǐn)?shù) (LVEF)、左心室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、舒張?jiān)缙谧畲蠓逯邓俣?舒張晚期最大峰值速度(E/A)的變化，記錄兩組的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的血糖指標(biāo)水平對(duì)比

治療前，兩組患者的血糖指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組FPG、2 hPG、HbA1c均低于治療前，且研究組的FPG、2 hPG、HbA1c分別為（6.80±1.43）mmol/L、(9.74±1.69)mmol/L、（6.61±1.32）%，低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的血糖指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

表1 兩組患者的血糖指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

注：與對(duì)照組同期比較，#P＜0.05

組別 時(shí)間 FPG（mmol/L）2 hPG（mmol/L） HbA1c(%)對(duì)照組（n=42）治療前治療后t值P值研究組（n=42）治療前治療后t值P值9.69±1.707.38±1.555.341<0.059.81±1.78（6.80±1.43）#9.466<0.0513.86±2.1411.05±1.734.894<0.0513.92±2.18（9.74±1.69）#8.153<0.0511.50±1.848.09±1.525.608<0.0511.59±1.88（6.61±1.32）#10.193<0.05

2.2 兩組患者的心功能指標(biāo)變化情況對(duì)比

治療前，兩組患者的心功能指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組均優(yōu)于治療前，且研究組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的心功能指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

表2 兩組患者的心功能指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

注：與對(duì)照組同期比較，#P＜0.05

組別 時(shí)間 LVEDD（mm） E/A LVEF（%）對(duì)照組（n=42）治療前治療后t值P值研究組（n=42）治療前治療后t值P值62.56±7.9057.36±6.825.189<0.0562.56±7.90（50.38±6.16）#9.457<0.050.71±0.090.82±0.113.905<0.050.71±0.09（0.94±0.14）#7.027<0.0547.03±5.1551.15±6.314.840<0.0548.03±5.15（56.29±6.95）#9.365<0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

對(duì)照組和研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為11.90%、19.05%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩者患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

近年來，我國糖尿病患者的發(fā)病率大有顯著上升的趨勢(shì)，其中2型糖尿病占比達(dá)到了90%[11-12]。2型糖尿病屬于代謝紊亂性疾病，長(zhǎng)期的糖代謝紊亂容易誘發(fā)其他并發(fā)癥。調(diào)查顯示冠心病在2型糖尿病患者中的發(fā)生率達(dá)到了50%，且2型糖尿病患者死于心血管事件的概率也顯著高于正常人群[13]。二甲雙胍作為臨床治療的2型糖尿病的首選藥物，它能通過改善胰島素抵抗，降低糖原異生和糖類在腸道的攝取從而發(fā)揮降糖作用[14]。此外研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍還具有一定的心血管保護(hù)作用[15-16]。但是二甲雙胍單用治療的臨床療效不夠顯著，尤其是對(duì)于已出現(xiàn)冠心病等心血管并發(fā)癥的糖尿病患者。GLP-1是一種腸促胰素，廣泛存在于機(jī)體的大腦、臟器及主動(dòng)脈等組織器官中。利拉魯肽屬于其類似物，能通過作用于胰島β細(xì)胞和α細(xì)胞，調(diào)控胰島素和胰高血糖素的合成分泌從而控制血糖水平，這種降糖作用呈葡萄糖濃度依賴性，血糖濃度愈高，則其降糖作用也更強(qiáng)效[17]。它還能參與飽食信號(hào)的傳導(dǎo)，延緩胃部排空，降低食欲，從其起到減輕體質(zhì)量，改善胰島素抵抗的作用[18]。此外有動(dòng)物研究證實(shí)，利拉魯肽能通過促進(jìn)糖原合成激酶3β的磷酸化、抑制炎癥因子表達(dá)、上調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞中一氧化氮酶的合成等途徑，改善血管內(nèi)皮功能，延緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，減少心肌功能缺血損傷，起到保護(hù)和改善心功能的作用[19]。該次研究中，采用利拉魯肽和二甲雙胍聯(lián)合治療的研究組治療后的FPG、2 hPG、HbA1c分別為（6.80±1.43）mmol/L、(9.74±1.69)mmol/L、（6.61±1.32）%，均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。而對(duì)照組和研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為11.90%、19.05%，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該次研究驗(yàn)證了卓瑪杰等[20]的研究結(jié)論，利拉魯肽和二甲雙胍聯(lián)合治療，對(duì)于2型糖尿病合并冠心病患者血糖的控制效果更佳，且安全性良好。該次研究中研究組治療后的LVEDD、E/A及LVEF分別為（50.38±6.16）mm、(0.94±0.14)、（56.29±6.95）%，LVEF及E/A高于對(duì)照組及治療前，LVEDD則低于對(duì)照組和治療前。而在周密等[21]的研究中，利拉魯肽和二甲雙胍聯(lián)合治療后的LVEDD為（48.82±9.34）mm，E/A為(1.03±0.17)，LVEF為（59.28±8.19）%，與治療前和二甲雙胍單用相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與該次研究結(jié)果相近，顯示在2型糖尿病合并冠心病患者的治療中，采取利拉魯肽和二甲雙胍聯(lián)合治療，也有助于改善患者的心功能[22]。不過該次研究中納入的樣本量不大，且研究隨訪的時(shí)間較短，因此利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療對(duì)于2型糖尿病合并冠心病的長(zhǎng)期療效還需進(jìn)一步探討研究。

綜上所述，在2型糖尿病合并冠心病患者的治療中，采取利拉魯肽和二甲雙胍聯(lián)合治療，對(duì)于血糖的控制效果更佳，也有助于改善患者的心功能，且安全性良好。