雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期腸癌的療效觀察

楊滌非

（株洲市北雅醫(yī)院，湖南 株洲 412005）

雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期腸癌的療效觀察

楊滌非

（株洲市北雅醫(yī)院，湖南 株洲 412005）

目的觀察雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期腸癌的效果，以供臨床參考。方法選擇2010年5月至2012年4月我院晚期腸癌患者107例作為研究對象，隨機分組。A組接受奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶/亞葉酸鈣方案化療，B組接受雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑方案化療。隨訪1年，對比兩組患者1年內(nèi)生存率和不良反應(yīng)嚴(yán)重程度的差異性。結(jié)果對比兩組1年內(nèi)生存率發(fā)現(xiàn)，B組明顯高于A組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對比兩組不良反應(yīng)嚴(yán)重程度發(fā)現(xiàn)，B組Ⅲ度以上嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于A組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期腸癌具有滿意的安全性和有效性，值得臨床推廣應(yīng)用。

雷替曲塞；奧沙利鉑；晚期腸癌；治療效果

結(jié)、直腸癌是臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，近年來隨著環(huán)境的污染和飲食結(jié)構(gòu)的變化，結(jié)、直腸癌的發(fā)病率逐年遞增。氟尿嘧啶及其衍生物一直以來是結(jié)、直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，但其不良反應(yīng)較大，給患者造成了額外的傷害[1]。我院觀察了雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期腸癌的療效和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年5月至2012年4月我院晚期腸癌患者107例作為研究對象，均經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診。研究對象剔除合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病、明顯心、肺、肝、腎功能障礙、卡氏評分＜60分、預(yù)計生存期＜3個月、藥物過敏者[2]。所有患者或其家屬均對化療方案知情同意，并簽署知情同意書。

根據(jù)隨機法分組，A組53例，其中男性患者35例，女性患者18例；年齡49～75歲，平均年齡（57.84±6.52）歲；體質(zhì)量46～70kg，平均體質(zhì)量（58.32±7.25）kg；低分化腺癌25例、中分化腺癌12例、高分化腺癌11例、未分化癌3例、印戒細(xì)胞癌例2例；臨床分期為Ⅲa期22例、Ⅲ期26例、Ⅳ期5例。

B組54例，其中男性患者34例，女性患者20例；年齡47～76歲，平均年齡（58.20±6.45）歲；體質(zhì)量45～71kg，平均體質(zhì)量（58.18± 7.33）kg；低分化腺癌27例、中分化腺癌11例、高分化腺癌12例、未分化癌2例、印戒細(xì)胞癌例2例；臨床分期為Ⅲa期24例、Ⅲ期25例、Ⅳ期5例。

對比兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量、病理分型、臨床分期等一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有良好的可比性。

1.2 治療方法

A組接受奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣方案化療，奧沙利鉑100 mg/m2靜脈滴注，第1天；氟尿嘧啶375 mg/m2靜脈滴注，第1～5天；亞葉酸鈣200 mg/m2靜脈滴注，第1～5天[3]。

B組接受雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑方案化療，奧沙利鉑100 mg/m2靜脈滴注，第1天；雷替曲塞3 mg/m2靜脈滴注，第1天[4]。

兩組患者均以21 d作為1個治療周期，常規(guī)給予止吐、護(hù)肝、保護(hù)黏膜、補液、維持水電解質(zhì)平衡等對癥支持治療[5]。連續(xù)治療3個周期，隨訪1年，對比兩組患者1年內(nèi)生存率和不良反應(yīng)嚴(yán)重程度的差異性。

1.3 評價指標(biāo)

參考WHO制定的抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評價治療期間不良反應(yīng)嚴(yán)重程度，分為0～Ⅳ度。0度為無反應(yīng)；Ⅰ度為輕度反應(yīng)；Ⅱ度為中度可耐受反應(yīng)；Ⅲ度為中度不可耐受反應(yīng)；Ⅳ度為有嚴(yán)重并發(fā)癥。嚴(yán)重不良反應(yīng)是指Ⅲ度以上不良反應(yīng)。

1.4 數(shù)據(jù)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料以率（%）表示，卡方檢驗進(jìn)行組間比較。P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

對比兩組1年內(nèi)生存率發(fā)現(xiàn)，B組明顯高于A組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對比兩組不良反應(yīng)嚴(yán)重程度發(fā)現(xiàn)，B組Ⅲ度以上嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于A組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。具體數(shù)據(jù)詳見表1。

表1 兩組患者1年內(nèi)生存率、嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例數(shù)（%）]

3 討 論

結(jié)、直腸癌居于惡性腫瘤譜的第4位，患者腸黏膜上皮在環(huán)境污染、不良生活習(xí)慣、遺傳等多種致癌因子作用下發(fā)生惡變。隨著年齡的增加，腸癌發(fā)病率也有所增加?，F(xiàn)階段臨床對于晚期結(jié)、直腸癌仍無法徹底治愈，一般預(yù)后情況不良，病死率較高。如何采取有效措施延長晚期腸癌患者生存時間，提高生存質(zhì)量是目前臨床治療的目標(biāo)。

奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶/亞葉酸鈣方案是臨床治療晚期結(jié)、直腸癌的常用治療方案。對腫瘤細(xì)胞具有一定的殺傷作用，但其不良反應(yīng)也較嚴(yán)重，在晚期患者的治療中常需權(quán)衡利弊。

奧沙利鉑屬于鉑類抗癌新藥，通過產(chǎn)生水化衍生物作用于腫瘤細(xì)胞DNA，形成DNA鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成，產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用。雷替曲塞是一種喹啉葉酸鹽類似物，可作用于葉酸結(jié)合部位，通過與葉酸結(jié)合形成三聯(lián)復(fù)合物，特異性地抑制胸腺嘧啶合成酶。胸腺嘧啶合成酶是細(xì)胞內(nèi)DNA合成的關(guān)鍵酶，其活性受到抑制后可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞DNA斷裂，細(xì)胞發(fā)生凋亡。雷替曲塞可在細(xì)胞內(nèi)潴留，發(fā)揮持久的細(xì)胞毒作用。雷替曲塞和奧沙利鉑作用于腫瘤細(xì)胞周期的不同時段，因此二者聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同增效的作用[6]。

本研究中采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑方案化療者1年內(nèi)生存率為55.56%，明顯高于奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶/亞葉酸鈣方案化療者，提示雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑化療方案對于晚期結(jié)、直腸癌具有更好的療效，可明顯延長患者的生存時間?；熎陂g所有患者均發(fā)生不同程度的不良反應(yīng)，其中采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑方案化療者Ⅲ度以上嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶/亞葉酸鈣方案化療者，提示雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑化療方案產(chǎn)生的不良反應(yīng)程度較輕，安全性更高。

本研究結(jié)果表明：雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期腸癌具有滿意的安全性和有效性，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 蒙以良,黃廣優(yōu).奧沙利鉑聯(lián)合雷替曲塞治療晚期結(jié)直腸癌16例療效分析[J].右江醫(yī)學(xué),2011,39(5):614-615.

[2] 牛楠,吳榮,陳威,等.雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期結(jié)直腸癌的療效分析[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2013,42(8):682-685.

[3] 付曉艷,張宏文,李成林,等.雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)腸、直腸癌的臨床研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2012,16(7):88-90.

[4] 馮力.雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌臨床效果觀察[J].臨床誤診誤治,2012,25(2):43-46.

[5] 莊志祥,沈旭東,沈麗琴,等.雷替曲塞與5-氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌的療效比較[J].蘇州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版), 2010,30(3):573-576.

[6] 應(yīng)懷昌,葉舟.雷替曲塞在晚期結(jié)直腸癌中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2012,20(6):1318-1320.

R735.3

B

1671-8194（2014）13-0187-02