洛鉑對比順鉑同步放射治療ⅡB-IVA期宮頸癌的療效及毒副反應(yīng)

林遠(yuǎn)雄，楊廉洲，陳 戈，郭康文（廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院腫瘤放療一區(qū)，廣東湛江 524002）

宮頸癌是較為常見的女性惡性腫瘤，威脅著全球婦女的健康[1]。2018年，全球約57萬例新發(fā)宮頸癌病例，30 多萬例因?qū)m頸癌死亡[2]。早期宮頸癌常無明顯癥狀和體征，許多患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已是中晚期。對于局部晚期宮頸癌，順鉑同步放療是其重要的治療手段。順鉑為第一代鉑類藥物，因存在較大的骨髓抑制、耳毒性、腎毒性，使用期間需要大量水化，因而影響患者治療的耐受性及依從性。而洛鉑作為第三代鉑類藥物，其治療效果與順鉑相當(dāng)，但其毒副反應(yīng)明顯低于順鉑[3-5]。本研究對比了洛鉑與順鉑在局部晚期宮頸癌患者中的治療效果及毒副反應(yīng)，旨在為宮頸癌患者的臨床用藥提供參考依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 病例與分組

選取我院2016年5月-2019年5月經(jīng)病理學(xué)確診的未經(jīng)過放化療的宮頸癌患者60 例，PS（Performance Status）＜2分，全身狀況良好，依從性好，能耐受放化療。患者年齡33～81 歲，平均55.0 歲。依據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）2009 宮頸癌臨床分期標(biāo)準(zhǔn)均為ⅡB～ⅣA期患者，其中ⅡB 期29例，ⅢA期8例，ⅢB 期13 例，ⅣA 期10 例。入組患者均接受相應(yīng)的基線檢查，排除腦、肝、骨、肺等遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移，血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等無明顯異常，且均在開始治療前簽署同步放化療知情同意書。所有患者均接受以鉑類為基礎(chǔ)的同步放化療，其中洛鉑組30 例接受洛鉑方案，順鉑組30 例接受順鉑方案。兩組患者的年齡、FIGO分期、病理類型、腫瘤分化程度間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。本研究獲得相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會的審批。

表1 兩組患者基線特征

1.2 方法

1.2.1 放射治療 所有患者均采用外照射（EBRT）治療，其中靶區(qū)勾畫包括：宮頸、整個(gè)子宮、宮旁組織、卵巢、陰道（如果陰道受侵則包括全部陰道，陰道未受侵則包括陰道上半段）、淋巴結(jié)引流區(qū)域（包括髂總、髂內(nèi)、髂外、閉孔、骶前淋巴結(jié)引流區(qū)域）。臨床靶區(qū)（CTV）包繞髂血管外7 mm，分割劑量1.8～2.0 Gy，靶區(qū)劑量45.0～50.4 Gy/25～28次?；颊呓邮芡庹丈渲委熀?，均接受三維后裝治療。其中分為腔內(nèi)后裝及組織間插植；后裝共治療5～6 次，每次A 點(diǎn)劑量為6 Gy，總劑量達(dá)到30 Gy/5次或36 Gy/6次。

1.2.2 化學(xué)治療 根據(jù)藥物說明書及相關(guān)文獻(xiàn)佐證，放療期間洛鉑組接受每周洛鉑10 mg/m2方案同步化療，順鉑組接受每周順鉑30 mg/m2方案同步化療，兩組均化療6 次。治療期間均對化療可能出現(xiàn)的副作用給予相應(yīng)的對癥治療。

1.2.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效評價(jià)在患者治療結(jié)束后3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行，均按照RECIST1.1療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，包括完全緩解（CR）：所有靶病灶消失，全部病理淋巴結(jié)（包括靶結(jié)節(jié)和非靶結(jié)節(jié)）短直徑必須減少至＜10 mm；部分緩解（PR）：靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%；疾病進(jìn)展（PD）：以所有測量的靶病灶直徑之和的最小值為參照，直徑和相對增加至少20%，且滿足直徑和的絕對值增加至少5 mm；疾病穩(wěn)定（SD）：靶病灶減小的程度沒達(dá)到PR，增加的程度也沒達(dá)到PD 水平，介于兩者之間。疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD；客觀緩解率(ORR)=CR+PR。

1.2.4 毒副反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 分別采用WHO 抗癌藥物急性與亞急性不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)化學(xué)治療相關(guān)不良反應(yīng)，采用急性放射反應(yīng)評分標(biāo)準(zhǔn)（RTOG/EORTC）評價(jià)急性放射治療相關(guān)不良反應(yīng)。無不良反應(yīng)為0級，輕度不良反應(yīng)為1級，中度不良反應(yīng)但可耐受為2級，中度不良反應(yīng)且不可耐受為3級，嚴(yán)重不良反應(yīng)為4級。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，有序分類資料采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效分析

兩組的DCR 和ORR 均為100.0%，兩組療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者療效的比較 （例）

2.2 毒副反應(yīng)分析

兩組白細(xì)胞減少、紅蛋白減少、血小板降低、肝功能損害、耳毒性、周圍神經(jīng)毒性、放射性膀胱炎和放射性腸炎的發(fā)生情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），洛鉑組患者惡心嘔吐和腎功能損害的發(fā)生率低于順鉑組（P＜0.01），見表3。

表3 兩組毒副反應(yīng)的比較 （例）

3 討論

雖然目前腫瘤治療技術(shù)的發(fā)展突飛猛進(jìn)，但宮頸癌的治療仍局限于手術(shù)、放療和化療。我國絕大部分初診的宮頸癌患者多為中晚期，失去了手術(shù)指征，同步放化療是這類宮頸癌患者的主要治療手段。目前絕大部分指南均推薦順鉑聯(lián)合放療治療宮頸癌[6-8]。但眾所周知，順鉑為第一代鉑類藥物，其相關(guān)的毒性反應(yīng)，如耳毒性、腎毒性、神經(jīng)毒性、骨髓抑制和惡心嘔吐均較為嚴(yán)重，直接限制了順鉑在臨床中的使用[9]。而洛鉑作為第3 代鉑類抗癌藥物，在不降低療效的基礎(chǔ)上，無需水化，毒副作用較低，逐漸被廣泛應(yīng)用于乳腺癌[10]、小細(xì)胞肺癌[4]、結(jié)直腸癌[11]、鼻咽癌[12]、食管癌[5]等多種腫瘤的治療。本研究結(jié)果顯示，洛鉑與順鉑治療宮頸癌的效果相當(dāng)（P＞0.05），但在總體疾病控制率和客觀緩解率相同的情況下，洛鉑同步放療具有毒性反應(yīng)更低的優(yōu)勢。本研究中，兩組白細(xì)胞減少、紅蛋白減少、血小板降低、肝功能損害、耳毒性、周圍神經(jīng)毒性、放射性膀胱炎和放射性腸炎的發(fā)生情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但洛鉑組患者惡心嘔吐和腎功能損害的發(fā)生率明顯低于順鉑組（P＜0.01）。Wang 等[13]研究發(fā)現(xiàn)，順鉑對比洛鉑同步放療治療宮頸癌的效果無明顯差異，但使用洛鉑的患者Ⅲ～Ⅳ級白細(xì)胞減少和血小板減少更常見（P＜0.05）。而賴琳等[14-20]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，順鉑和洛鉑的治療效果相當(dāng)，但洛鉑血液學(xué)毒性較常見，而順鉑組患者則隨著療程的增加，其腎毒性及胃腸道反應(yīng)更為常見。

本研究仍有一定的局限性。首先，納入樣本量相對較少，仍需要大樣本量的前瞻性隨機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)一步論證洛鉑與順鉑在宮頸癌同步放化療的作用；其次，本研究缺少對患者生存期的隨訪，有待進(jìn)一步完善，使其能夠?yàn)閷m頸癌的治療提供更具指導(dǎo)意義的依據(jù)。