初發(fā)多囊卵巢綜合征合并糖耐量減低患者臨床干預(yù)前后性激素及糖脂代謝指標(biāo)變化情況分析

楊 茜，張俊飛，牛 帥，馬靜靜，周 雪，李志紅

保定市第一中心醫(yī)院：1.營養(yǎng)科；2.內(nèi)分泌二科，河北保定 071000

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡期女性常見的婦科內(nèi)分泌疾病，主要臨床特征為胰島素抵抗(IR)、高雄激素血癥(HA)，以多毛或痤瘡、月經(jīng)周期不規(guī)律、不孕等為主要臨床表現(xiàn)[1-2]。相關(guān)研究表明，40%左右的PCOS患者伴有糖耐量異常(AGT)，其中糖耐量減低(IGT) 發(fā)生率為30%左右，所以PCOS合并IGT已成為臨床研究的熱點[3]。目前，常通過改善糖脂代謝、降低雄激素水平、運動減重等手段對初發(fā)PCOS合并IGT患者進(jìn)行治療，以改善性激素水平、糖脂代謝及妊娠結(jié)局[4-5]。目前研究多報道PCOS 患者治療前后性激素水平或IGT患者治療前后血糖糖脂代謝變化，少有初發(fā)PCOS合并IGT患者相關(guān)報道，本研究通過觀察初發(fā)PCOS合并IGT患者臨床干預(yù)前后血清卵泡生成素(FSH)、雌激素(E2)、促黃體生成素(LH)、睪酮(T)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FIN)、三酰甘油(TC)、總膽固醇(TG)水平變化情況，并分析PCOS患者發(fā)生AGT 的危險因素，為疾病遠(yuǎn)期并發(fā)癥的預(yù)防及治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年2月至2020年2月于本院就診的初發(fā)PCOS合并IGT患者100例作為研究組，年齡23～38歲，平均(27.46±4.67)歲；初發(fā)PCOS不合并IGT患者50例，年齡24～36歲，平均(27.95±5.57)歲。PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：(1)無排卵或稀發(fā)排卵；(2)高雄激素臨床表現(xiàn)或高雄激素血癥；(3)超聲檢查結(jié)果提示卵巢發(fā)生多囊改變，至少一側(cè)卵巢體積≥10 cm3和(或)一側(cè)卵巢出現(xiàn)≥12個直徑 2～9 mm 的小卵泡；(4)排除庫欣綜合征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生等其他高雄激素病因。符合3 項中2項即可確診為PCOS。IGT診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：6.1 mmol/L≤FPG<7.0 mmol/L，且口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)服糖后 2 h，7.8 mmol/L≤FPG<11.1 mmol/L，排除藥物因素、其他應(yīng)激等引起血糖增高。研究組納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合PCOS合并IGT診斷標(biāo)準(zhǔn)患者；(2)初發(fā)患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)原發(fā)性內(nèi)分泌性疾病患者；(2)其他雄激素過多性疾病患者；(3)近3個月內(nèi)接受過激素等藥物治療患者；(4)伴有其他婦產(chǎn)科疾病患者；(5)妊娠患者。另選取同期在本院體檢健康者50例作為健康對照組，年齡23～37歲，平均(27.80±5.12)歲。3組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查通過，所有患者均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1治療方法 研究組患者采用個體化飲食干預(yù)及口服鹽酸二甲雙胍片等治療。制訂以低碳水化合物為核心的限能量食譜，每天攝入的總能量為實際體質(zhì)量×(20～25)kcal×70%，依據(jù)個體情況酌情調(diào)整。宏量營養(yǎng)素(碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪)供能比例為碳水化合物20%～30%，蛋白質(zhì)30%～40%，脂肪40%～45%，按此原則制訂個性化食譜?？诜}酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：每片0.5 g)，每次0.5 g，每天3次，隨餐服用，持續(xù)治療3個月。

1.2.2觀察指標(biāo) 性激素水平：采集3組受試者肘靜脈血 5 mL，采用全自動生化免疫分析儀(美國雅培公司，型號：CI8200)測定FSH、LH、E2和T水平。糖脂代謝指標(biāo)水平:采用葡萄糖氧化法測定FPG水平，采用化學(xué)發(fā)光法測定FIN水平， 采用全自動生化分析儀測定TG和TC水平，所有具體操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1干預(yù)前3組血清FSH、E2、LH、T、FPG、FIN、TC、TG水平比較 研究組血清FSH、LH、T、FPG、FIN、TC、TG水平明顯高于疾病對照組和健康對照組，血清E2水平明顯低于疾病對照組和健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；疾病對照組血清FSH、LH、T水平顯著高于健康對照組，血清E2水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，疾病對照組血清FPG、FIN、TC、TG水平與健康對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 干預(yù)前3組血清FSH、E2、LH、T水平及FPG、FIN、TC、TG水平比較

2.2研究組患者干預(yù)前后血清FSH、E2、LH、T、FPG、FIN、TC、TG水平比較 研究組患者干預(yù)后血清FSH、LH、T、FPG、FIN、TC、TG水平明顯低于干預(yù)前，血清E2水平明顯高于干預(yù)前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 研究組患者干預(yù)前后血清FSH、E2、LH、T水平及FPG、FIN、TC、TG水平比較

2.3初發(fā)PCOS合并IGT的多因素Logistic回歸分析 以是否并發(fā)IGT作為因變量，將具有統(tǒng)計學(xué)意義的危險因素行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，TG、FPG、FIN是初發(fā)PCOS合并IGT的危險因素(OR=2.957、2.278、2.759，P<0.05)。

表3 初發(fā)PCOS合并IGT的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

40%～60%初發(fā)PCOS合并IGT患者表現(xiàn)為肥胖，并且伴有內(nèi)分泌紊亂，主要包括胰島素抵抗、高雄激素血癥、促性腺激素的變化、高胰島素血癥、高LH水平，以及低水平或正常的FSH[8]。體內(nèi)雄激素通過外周脂肪細(xì)胞的作用能夠轉(zhuǎn)化為雌酮，卵泡分泌的E2及持續(xù)無周期性分泌的雌酮作用于垂體及下丘腦，對LH的分泌為正反饋，LH處于無周期性持續(xù)高水平狀態(tài)，在月經(jīng)周期中無LH峰，所以無排卵發(fā)生，從而導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂[9-10]。PCOS合并IGT患者多伴有糖脂代謝異常，雄激素能夠增強(qiáng)脂蛋白酯酶的活性，抑制血清中低密度脂蛋白(LDL)的分解，使LDL和TG水平升高，并且雄激素能夠增加機(jī)體中TC的活性，使高密度脂蛋白(HDL)水平下降。相關(guān)研究表明，雄激素所引起的糖脂代謝異?？赡苁怯捎诜逝炙鸬模貏e是向心性肥胖[11]。向心性肥胖患者的內(nèi)臟脂肪具有較強(qiáng)的脂肪生成與脂解作用，使TG合成速度增加、水平升高，并且它還能導(dǎo)致脂蛋白酶的活性發(fā)生改變，使膽固醇的合成加速[12-13]。PCOS 合并 IGT 患者的胰島素分泌相對增多，從而導(dǎo)致體內(nèi)脂肪合成增多，引起高三酰甘油血癥、高膽固醇血癥，以及LDL、游離脂肪酸的增多，其機(jī)制可能與肝臟內(nèi)胰島素代謝失常密切相關(guān)。IGT 患者多伴有較重的胰島素抵抗及FPG、FIN水平異常，并且能夠降低脂肪細(xì)胞膜上受體對胰島素的敏感性，使抗脂解的作用減弱，導(dǎo)致進(jìn)入肝臟與血漿中的游離脂肪酸水平增多，并伴有脂蛋白酶活性下降，所以導(dǎo)致 TG、極低密度脂蛋白(VLDL)的清除能力下降。低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是 VLDL 水解的終產(chǎn)物，所以VLDL 升高最終使 LDL-C 水平升高[14]。目前臨床上常通過改善糖脂代謝、降低雄激素水平等手段治療初發(fā)PCOS合并IGT，本研究采用個體化飲食干預(yù)及口服鹽酸二甲雙胍片治療初發(fā)PCOS合并IGT，分析臨床干預(yù)前后患者血清FSH、E2、LH、T水平及FPG、FIN、TC、TG水平變化，并預(yù)測 PCOS 患者發(fā)生 IGT 的危險因素[15-16]。

本研究結(jié)果表明，研究組血清FSH、LH、T水平及FPG、FIN、TC、TG水平明顯高于疾病對照組和健康對照組，血清E2水平明顯低于疾病對照組和健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；疾病對照組血清FSH、LH、T水平明顯高于健康對照組，血清E2水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，疾病對照組血清FPG、FIN、TC、TG水平與健康對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，提示初發(fā)PCOS合并IGT患者伴有性激素、糖脂代謝均有異常。研究組患者干預(yù)后血清FSH、LH、T水平及FPG、FIN、TC、TG水平明顯低于干預(yù)前，血清E2水平明顯高于干預(yù)前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示干預(yù)后能夠調(diào)節(jié)患者性激素水平、改善糖脂代謝。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，TG、FPG、FIN是初發(fā)PCOS合并IGT的危險因素(OR=2.957、2.278、2.759，P<0.05)。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療前初發(fā)PCOS合并IGT患者性激素水平、糖脂代謝均有異常，干預(yù)后患者血清FSH、LH、T水平明顯升高，血清E2水平明顯降低，血清FPG、FIN、TC、TG水平明顯降低，提示調(diào)節(jié)性激素水平、改善糖脂代謝可能在初發(fā)PCOS合并IGT患者的病情改善中發(fā)揮積極作用。