網(wǎng)織紅細胞新參數(shù)對貧血性疾病的診斷價值*

賈連玲，歐紅玲，王 歡，趙海嬌，李 夢，王欣茹

火箭軍特色醫(yī)學(xué)中心檢驗科，北京 100088

貧血是由多種原因引起的循環(huán)血液中紅細胞計數(shù)、血紅蛋白量及血細胞比容低于參考值下限的一種癥狀。它是常見的血液系統(tǒng)疾病之一，發(fā)病機制復(fù)雜，類型繁多，臨床醫(yī)生在初步診斷這類疾病時有一定的困難。貧血的癥狀和體征涉及全身各器官，影響多組織多系統(tǒng)功能，因此早期正確分析診斷并鑒別貧血類型至關(guān)重要[1,2]，雖然其檢測指標(biāo)很多，但大多數(shù)檢測方法費時、費力，易受主觀因素影響，且診斷的敏感度不高。

網(wǎng)織紅細胞是尚未完全成熟的紅細胞，是公認(rèn)的反映骨髓造血功能和判斷貧血及相關(guān)疾病療效的重要指標(biāo)[3]。隨著血液分析儀分析技術(shù)的不斷進步，一些新的網(wǎng)織紅細胞參數(shù)出現(xiàn)，但相關(guān)報道不多，實驗室研究數(shù)據(jù)有限，關(guān)于網(wǎng)織紅細胞血紅蛋白含量(RET-He)的研究數(shù)據(jù)更少，見于缺鐵性貧血患者的研究報道中。本研究旨在探討網(wǎng)織紅細胞新參數(shù)對各類貧血性疾病的診斷價值，以為臨床貧血性疾病的診斷治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年8月至2020年3月在本院初診為貧血的患者98例作為研究對象，年齡22～73歲，男45例，女53例，均未接受過貧血治療。其中巨幼細胞性貧血患者11例，男6例，女5例，平均年齡(44±7)歲；溶血性貧血患者16例，男9例，女7例，平均年齡(51±5)歲；再生障礙性貧血患者20例，男12例，女8例，平均年齡(39±9)歲；缺鐵性貧血患者30例，男8例，女22例，平均年齡(48±5)歲；腎病性貧血患者21例，男10例，女11例，平均年齡(59±6)歲。另選取同期本院體檢健康者30例納入對照組，男19例，女11例，平均年齡(48±4)歲。各組被檢者的性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 采集被檢者清晨空腹靜脈EDTA-K2抗凝血2 mL，并在室溫下送檢，充分混勻后于希森美康XN-2000全血細胞分析儀按標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程對網(wǎng)織紅細胞新參數(shù)進行檢測，網(wǎng)織紅細胞新參數(shù)包括網(wǎng)織紅細胞百分率(RET%)、高熒光強度網(wǎng)織紅細胞百分率(HFR%)、中熒光強度網(wǎng)織紅細胞百分率(MFR%)、低熒光強度網(wǎng)織紅細胞百分率(LFR%)、未成熟網(wǎng)織紅細胞比率(IRF%)、RET-He。檢測時，所有質(zhì)控均在控。高、中、低值質(zhì)控品及配套試劑由希森美康公司提供。

2 結(jié) 果

2.1各類型貧血患者網(wǎng)織紅細胞新參數(shù)檢測結(jié)果比較 缺鐵性貧血組患者RET%、HFR%明顯高于對照組，LFR%、RET-He明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；溶血性貧血組患者RET%、HFR%、MFR%、IRF%均明顯高于對照組，LFR%低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；巨幼細胞性貧血RET%、HFR%、MFR%、IRF%、RET-He均明顯高于對照組，LFR%低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；再生障礙性貧血組患者MFR%、IRF%低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其余指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；腎性貧血組患者RET%、HFR%、MFR%高于對照組，LFR%、RET-He低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2各網(wǎng)織紅細胞新參數(shù)診斷缺鐵性貧血的效能 ROC曲線分析結(jié)果顯示，各指標(biāo)診斷缺鐵性貧血的AUC由高到低依次為RET-He、RET、LFR、HFR、MRF、IRF。見表2、圖1。

表2 網(wǎng)織紅細胞新參數(shù)診斷缺鐵性貧血的ROC曲線分析

圖1 各參數(shù)診斷缺鐵性貧血的ROC曲線

3 討 論

貧血是臨床中比較常見的一種血液系統(tǒng)疾病，常見的貧血類型包括缺鐵性貧血、溶血性貧血、巨幼細胞性貧血，再生障礙性貧血、腎病性貧血等。貧血發(fā)病隱匿，病因復(fù)雜，長期貧血對患者身體健康危害很大，因此，早期準(zhǔn)確鑒別診斷并采取有效的治療措施對患者預(yù)后具有重要意義[4]。貧血的診斷需綜合病史、常規(guī)、生化、骨髓象等，這些常規(guī)參數(shù)變化具有一定周期性，無法早期對貧血做出準(zhǔn)確診斷，而骨髓檢查具有一定的創(chuàng)傷性，不易被臨床和患者接受，無法作為常規(guī)的診斷方式。

網(wǎng)織紅細胞是晚幼紅細胞脫核至形成成熟紅細胞的過渡階段細胞，壽命僅為1～2 d，可及時反映骨髓造血功能。它對于鑒別貧血的基本性質(zhì)具有重要意義，是鑒別貧血的常用指標(biāo)。RET-He被認(rèn)為是其中比較重要的參數(shù)，它可直接反映新生紅細胞血紅蛋白合成的情況，進而真實反映骨髓近3～4 d造血功能和機體鐵狀態(tài)[5]，正常情況下，其在整個生命周期中比較穩(wěn)定[6]，在某些病理情況下，如儲存鐵缺乏或鐵利用障礙導(dǎo)致血紅蛋白生成不足時，RET-He下降[7]，它不受急性時相反應(yīng)的影響，因此被認(rèn)為是機體鐵狀態(tài)的實時反映[8]。本研究結(jié)果顯示，不同類型貧血中，網(wǎng)織紅細胞新參數(shù)會有不同程度的變化。

缺鐵性貧血是臨床上最為常見的一類貧血性疾病，是由于體內(nèi)合成血紅蛋白的儲存鐵缺乏，使血紅蛋白合成減少的一種小細胞低色素性貧血。本研究中，缺鐵性貧血組患者的RET%和HFR%均高于對照組，LFR%和RET-He低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。有研究指出，RET-He能更好地評估骨髓紅系造血功能，在缺鐵性貧血診斷中發(fā)揮重要作用[9-10]，同時它的改變在紅細胞、血紅蛋白等指標(biāo)出現(xiàn)變化之前，可作為鐵缺乏早期篩查診斷的一項靈敏、特異的新指標(biāo)，本研究結(jié)果與文獻報道的基本相符[11-15]。同時，相關(guān)研究指出，缺鐵性貧血患者若伴急性時相反應(yīng)，應(yīng)用傳統(tǒng)指標(biāo)診斷效果不佳，而RET-He不受急性時相反應(yīng)影響，因此具有更高的診斷效能。

本研究中，ROC曲線分析顯示，RET-He診斷缺鐵性貧血的AUC為0.978,其診斷效率最高，其敏感度為96.7%，特異度為96.7%。敏感度和特異度均較高，與國內(nèi)報道相一致[16]，其余參數(shù)RET%、LFR%、HFR%的AUC也大于0.7，對缺鐵性貧血同時具有輔助診斷意義。

溶血性貧血是由于紅細胞自身缺陷或外在因素使紅細胞存活期短，破壞過多，導(dǎo)致骨髓代償能力不足引起的一類貧血。由于紅細胞大量被破壞，導(dǎo)致未成熟網(wǎng)織紅細胞接受更多的刺激，且快速從骨髓釋放到外周血中，因此網(wǎng)織紅細胞新參數(shù)RET%、HFR%、MFR%會顯著升高，而LFR%相對減少，且網(wǎng)織紅細胞新參數(shù)的分析還能反映出溶血的嚴(yán)重程度。網(wǎng)織紅細胞新參數(shù)能反映人體紅細胞更新速度及增生情況、骨髓造血功能及細胞動力學(xué)變化等。據(jù)研究資料顯示，紅細胞破壞及紅細胞生成障礙所致的貧血患者的網(wǎng)織紅細胞新參數(shù)與健康人差異顯著[17]。本研究結(jié)果顯示，溶血性貧血組患者的RET%、HFR%、MFR%、IRF%均高于對照組(P<0.05)，LFR%低于對照組(P<0.05)，RET-He與對照組無明顯差異(P>0.05)。從表1可看出，溶血性貧血患者網(wǎng)織紅細胞的變化趨勢與缺鐵性貧血患者大致相同，但其網(wǎng)織紅細胞各項參數(shù)的變化值較缺鐵性貧血患者要高很多。這一研究結(jié)果與李瑞珍等[18]的研究結(jié)果基本一致。

表1 各類貧血患者網(wǎng)織紅細胞新參數(shù)檢測結(jié)果比較

巨幼細胞貧血主要是由于維生素B12或葉酸缺乏或某些影響核苷酸代謝的藥物影響細胞核DNA的代謝，導(dǎo)致細胞質(zhì)、細胞核發(fā)育不平衡，細胞體積增大。本研究結(jié)果顯示，巨幼細胞貧血患者RET%、HFR%、MFR%、IRF%及RET-He均高于對照組(P<0.05)，可能原因為巨幼細胞貧血也屬于增生性貧血，此時骨髓中大量網(wǎng)織紅細胞釋放進入外周血，因此網(wǎng)織紅細胞相關(guān)參數(shù)會增高。RET-He增高的原因可能為，網(wǎng)織紅細胞體積增大可能導(dǎo)致的假性增高，這方面的研究報道甚少，還有待進一步探討。

腎性貧血是慢性腎功能不全患者最常見的并發(fā)癥之一，由于促紅細胞生成素減少，導(dǎo)致紅細胞分裂增殖減低而形成正細胞正色素性貧血。在本研究中，腎性貧血組患者的RET%、HFR%、MFR%不同程度的增高，LFR%、RET-He低于對照組(P<0.05)，產(chǎn)生這一結(jié)果的原因可能是由于腎病患者腎損傷程度不一，到腎病終末期還可能合并鐵缺乏，而導(dǎo)致RET-He降低。由于腎性貧血患者具有復(fù)雜的臨床過程，而且會受到各種因素的影響，因而還需要進一步加強研究。

再生障礙性貧血主要是以造血干細胞損傷及外周全血細胞減少為特征的貧血。本研究結(jié)果顯示，再生障礙性貧血組患者MFR%和IRF%低于對照組(P<0.05)，其余參數(shù)無明顯變化，產(chǎn)生這一結(jié)果的原因可能是再生障礙性貧血患者骨髓的造血功能障礙或服用抗白血病藥物等對骨髓的造血功能產(chǎn)生抑制作用。

對初診貧血患者，網(wǎng)織紅細胞新參數(shù)的檢測結(jié)果，結(jié)合臨床資料，對其有重要的診斷和鑒別診斷價值。溶血性貧血、巨幼細胞性貧血、缺鐵性貧血均屬于增生性貧血，因此研究中RET%、HFR%、MFR%、IRF%均有不同程度的增高，再生障礙性貧血骨髓造血功能受抑制，因此某些網(wǎng)織紅細胞新參數(shù)低于對照組患者，說明網(wǎng)織紅細胞可有效診斷貧血性疾病。缺鐵性貧血組RET-He明顯低于對照組，說明RET-He可作為缺鐵性貧血的有效鑒別診斷指標(biāo)。

近年來，隨著流式激光細胞分析技術(shù)的快速發(fā)展，在檢測血常規(guī)的同時，還可檢測RET%、HFR%、MFR%、LFR%、IRF%、RET-He等多項網(wǎng)織紅細胞新參數(shù)，而且自動化網(wǎng)織紅細胞新參數(shù)檢測精密度、準(zhǔn)確度高，操作方便、快速，同時患者易于接受，在臨床診斷中的可行性較高。因此，網(wǎng)織紅細胞新參數(shù)可作為貧血性疾病的重要診斷指標(biāo)，其中RET-He在缺鐵性貧血早期診斷、療效觀察中具有非常重要的作用，可廣泛應(yīng)用于臨床。