PGⅠ、PGⅡ、胃泌素-17在萎縮性胃炎及胃癌中的診斷價(jià)值

李擁寧 楊進(jìn)興 陳彩玲

胃癌是消化道的常見惡性腫瘤,起源于胃黏膜上皮,發(fā)病率較高?，F(xiàn)階段,受到生活節(jié)奏變快、工作壓力增大、人們飲食結(jié)構(gòu)改變、幽門螺桿菌感染等因素的影響,我國(guó)胃癌發(fā)病率不斷升高,并呈現(xiàn)日益年輕化趨勢(shì)［1］。因胃癌早期常無(wú)特異性癥狀,極易與常見消化道疾病相混淆,如胃潰瘍、胃炎、慢性胃部疾病等［2］,因此,導(dǎo)致胃癌早期診斷率較低,很多患者發(fā)現(xiàn)胃癌時(shí)多已處于晚期,臨床預(yù)后較差,死亡率較高。在臨床實(shí)踐中,胃部黏膜的嚴(yán)重萎縮狀態(tài)被認(rèn)為是胃癌疾病的癌前階段,對(duì)萎縮性胃炎的篩查與早期治療是當(dāng)前胃癌防治的重點(diǎn)。臨床診斷萎縮性胃炎常用方法為胃鏡檢查,但借助胃鏡進(jìn)行篩查、隨訪存在一定痛苦,且費(fèi)用較高,患者依從性較差。血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)則具有無(wú)創(chuàng)、操作簡(jiǎn)便、患者依從性好等優(yōu)勢(shì),在發(fā)達(dá)國(guó)家已開始用于胃癌早期與胃癌癌前病變的篩查及預(yù)測(cè)［3］。但在我國(guó),血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)用于胃癌、癌前病變篩查診斷的研究較少。有研究表明精確預(yù)測(cè)胃癌的生物標(biāo)志物有利于在早期發(fā)現(xiàn)胃癌疾病,早期積極對(duì)癥支持治療有助于改善患者預(yù)后,增加患者生存率,降低患者死亡率［4,5］。胃生物學(xué)標(biāo)志物包括PG 和胃泌素,其中PG 可反映胃黏膜結(jié)構(gòu),胃泌素可反映胃黏膜功能,兩者聯(lián)合檢測(cè)可識(shí)別胃黏膜的變化情況,如胃黏膜炎癥或胃黏膜萎縮等。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外許多研究均認(rèn)為血清中PG 含量、胃泌素含量檢測(cè)可用于萎縮性胃炎及胃癌的篩查與診斷?；诖?本研究納入新胃癌量表評(píng)分在12～25 分之間的中高危人群60 例作為研究對(duì)象,對(duì)患者血清PGⅠ、PGⅡ、G-17 水平進(jìn)行分析,重點(diǎn)分析血清PG 聯(lián)合G-17 水平檢測(cè)診斷萎縮性胃炎與胃癌的應(yīng)用價(jià)值。具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020 年1 月～2021 年1 月期間至本院體檢及門診收治的30～50 歲健康體檢者及慢性病患者作為研究對(duì)象,首先應(yīng)用新胃癌量表評(píng)分進(jìn)行胃癌風(fēng)險(xiǎn)分層,納入新胃癌量表評(píng)分在12～25 分之間的中高危人群60 例,根據(jù)胃鏡檢查、病理組織學(xué)檢查結(jié)果分為慢性非萎縮性胃炎組(25 例)、萎縮性胃炎組(28 例)、胃癌組(7 例)。所有納入對(duì)象均對(duì)本研究知情同意,所有數(shù)據(jù)結(jié)果均用于研究,不涉及個(gè)人隱私,符合醫(yī)學(xué)倫理。三組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 三組患者一般資料對(duì)比(n,)

表1 三組患者一般資料對(duì)比(n,)

注：兩組對(duì)比,P>0.05

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①新胃癌量表評(píng)分在12～25 分之間；②年齡30～50 歲,性別不限；③合并慢性萎縮性胃炎史、胃十二指腸潰瘍史、胃息肉史；④家族直系親屬存在消化道惡性腫瘤病史者；⑤合并吸煙史、重度飲酒史,喜食高鹽飲食或煎烤油炸食物者；⑥胃鏡檢查前30 d 未服用抗生素、質(zhì)子泵抑制劑或胃黏膜保護(hù)劑等藥物；⑦14 d 內(nèi)未服用抗凝藥物者,如阿司匹林、華法林等。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并重要臟器功能嚴(yán)重不全者；

②合并嚴(yán)重精神障礙者；③合并凝血功能障礙者；

④資料不全者；⑤既往已明確有消化道惡性腫瘤病史者；⑥存在活動(dòng)性感染性疾病者；⑦妊娠期女性。

1.3檢測(cè)方法 三組患者均行靜脈穿刺取空腹血樣5 ml,將血液樣本置入光管中,血液凝固后離心分離10 min,而后置于≤25℃室溫下待測(cè),血液樣本檢測(cè)由上海蘭衛(wèi)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)股份有限公司東莞蘭衛(wèi)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)室完成。檢測(cè)三組PGⅠ、PGⅡ、G-17 水平并比較。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn),多組計(jì)量資料采用F 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

胃癌組、萎縮性胃炎組患者PG Ⅰ水平低于慢性非萎縮性胃炎組,G-17 水平高于慢性非萎縮性胃炎組,且胃癌組患者PG Ⅰ水平低于萎縮性胃炎組,G-17 水平高于萎縮性胃炎組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。胃癌組患者PG Ⅱ水 平(18.7±3.8)μg/L 高于萎縮性胃炎組的(15.2±3.4)μg/L 和慢性非萎縮性胃炎組的(14.1±4.7)μg/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；慢性非萎縮性胃炎組和萎縮性胃炎組患者PG Ⅱ水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 三組血清PGⅠ、PGⅡ、G-17 水平比較()

表2 三組血清PGⅠ、PGⅡ、G-17 水平比較()

注：與慢性非萎縮性胃炎組比較,aP<0.05；與萎縮性胃炎組比較,bP<0.05

3 討論

胃癌是我國(guó)第二大常見癌癥,且死亡率較高,高死亡率主要與晚期發(fā)現(xiàn)有關(guān)。因此,早期發(fā)現(xiàn)與治療對(duì)于改善胃癌患者預(yù)后、降低胃癌死亡率至關(guān)重要。現(xiàn)階段,臨床迫切需要早期胃癌檢測(cè)的有效方法,但國(guó)內(nèi)尚無(wú)全國(guó)范圍內(nèi)的胃癌篩查計(jì)劃,早期檢測(cè)主要依靠機(jī)會(huì)檢查。在臨床實(shí)踐中,胃鏡檢查和胃活檢組織學(xué)檢查是篩查診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn),但使用胃鏡檢查篩查高危人群的效率較低,費(fèi)用較高,受檢者依從性較差。故臨床亟需一種可作為胃鏡檢查之前的初始預(yù)篩查方法,對(duì)有胃癌風(fēng)險(xiǎn)的人群進(jìn)行早期風(fēng)險(xiǎn)分層,并進(jìn)一步在先前定義為高風(fēng)險(xiǎn)人群中識(shí)別出真正的胃癌高風(fēng)險(xiǎn)人群［6］。本組研究中納入新胃癌量表評(píng)分在12～25 分之間的中高危人群60 例作為研究對(duì)象,該量表是中國(guó)消化道早癌防治中心聯(lián)盟醫(yī)院歷時(shí)超過(guò)2 年的研究,制定的適合中國(guó)人群特點(diǎn)的、可操作性強(qiáng)的、經(jīng)濟(jì)可行的胃癌高危人群風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型,可以提供較好的預(yù)篩選性能。選定的納入對(duì)象經(jīng)胃鏡和病理學(xué)檢查進(jìn)一步確診為慢性非萎縮性胃炎25 例,萎縮性胃炎28 例,胃癌7 例。

PG 即胃蛋白酶前體,人胃黏膜細(xì)胞主要產(chǎn)生兩種不同形式的PG,即PGⅠ、PGⅡ。有研究表明,成人幽門螺桿菌感染者PGⅠ、PGⅡ值升高,血清PGⅠ、PGⅡ是診斷幽門螺桿菌感染的有效指標(biāo)［7］。分子生物學(xué)研究和流行病學(xué)研究均表明,在胃癌發(fā)生、發(fā)展中幽門螺桿菌感染有著重要的參與作用。Charvat 等［8］建立基于幽門螺桿菌感染和胃萎縮的胃癌預(yù)測(cè)模型,并發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致胃癌發(fā)生率升高的危險(xiǎn)因素。血清G-17含量降低一直被認(rèn)為是胃竇萎縮的重要血清學(xué)標(biāo)志,與胃竇萎縮的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。近年來(lái),大量研究表明血清G-17 可用于評(píng)估萎縮性胃炎的發(fā)生和發(fā)展情況［9］。故本研究重點(diǎn)對(duì)納入研究對(duì)象的血清PGⅠ、PGⅡ、G-17 水平進(jìn)行分析,旨在評(píng)估血清PG 水平與血清G-17 水平檢測(cè)在萎縮性胃炎與胃癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值。在胃部疾病的不同階段,血清PGⅠ、PGⅡ水平也呈現(xiàn)出不同的表達(dá)。目前血清PGⅠ、PGⅡ檢測(cè)在胃部疾病的初篩和治療監(jiān)測(cè)中應(yīng)用廣泛,一線臨床人員通常將其稱為血清學(xué)活檢指標(biāo)。在輕度或中度萎縮性胃炎患者中,因受到幽門螺桿菌感染誘導(dǎo)的胃泌酸腺體刺激,血清PGⅠ、PGⅡ水平可呈現(xiàn)高表達(dá)。在嚴(yán)重胃部萎縮患者中,因假幽門腺細(xì)胞取代了位于胃底下部的主細(xì)胞,主細(xì)胞中PG 基因受損,喪失分泌PGⅠ的能力,血清PGⅠ水平可呈現(xiàn)低表達(dá),這一點(diǎn)在本研究中也得到證實(shí)。

本組研究中慢性非萎縮胃炎組與萎縮性胃炎組血清PGⅡ水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；胃癌組血清PGⅡ水平顯著高于慢性非萎縮胃炎組與萎縮性胃炎組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。目前,臨床普遍認(rèn)同非賁門部胃癌在癌變前,胃黏膜會(huì)經(jīng)歷炎性病變、腺體萎縮、腸化生、異型增生等演變過(guò)程,在這一過(guò)程中伴隨炎癥的不斷進(jìn)展,血清PGⅠ、PGⅡ水平也呈現(xiàn)高表達(dá)水平,其中血清PGⅡ的升高尤為明顯。伴隨胃部病變的進(jìn)一步加重,因幽門腺細(xì)胞取代了主細(xì)胞,導(dǎo)致血清PGⅡ水平繼續(xù)升高。本組研究結(jié)果提示血清PGⅠ、PGⅡ在慢性非萎縮性胃炎、萎縮性胃炎、胃癌三種不同胃黏膜病變中差異顯著,其中萎縮性胃炎、胃癌患者血清PGⅠ水平低于非萎縮性胃炎組,胃癌組血清PGⅡ水平顯著高于慢性非萎縮性胃炎與萎縮性胃炎患者。

本組研究中慢性非萎縮性胃炎患者血清G-17 水平呈低表達(dá),明顯低于萎縮性胃炎、胃癌患者。胃泌素是一種非常重要的胃腸激素,主要由胃竇的G 細(xì)胞分泌,十二指腸及空腸上段的G 細(xì)胞也可分泌胃泌素,促進(jìn)胃酸分泌、調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)、促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞增殖是胃泌素的主要生理功能［10］。臨床研究表明G-17 水平升高與胃癌有明顯的相關(guān)性,在胃底癌、胃體癌中G-17 水平升高更為明顯。對(duì)于萎縮性胃體炎患者胃炎,血清G-17 水平的高表達(dá)對(duì)胃黏膜癌變有一定的促進(jìn)作用。本次研究中,與慢性非萎縮性胃炎患者對(duì)比,萎縮性胃炎、胃癌患者血清G-17 水平顯著升高,證實(shí)了上述觀點(diǎn)。但值得注意的是,胃竇部黏膜萎縮會(huì)導(dǎo)致G 細(xì)胞減少,血清G-17 水平在抑制和刺激狀態(tài)下均表現(xiàn)出低水平,故血清G-17 低水平可能為萎縮性胃竇胃炎診斷的重要血清標(biāo)志物。本研究中萎縮性胃炎患者較慢性非萎縮性胃炎患者血清G-17 水平升高,可能與納入病例中萎縮性胃竇炎患者較少有關(guān)。故在萎縮性胃炎、胃癌的臨床診斷中,還應(yīng)聯(lián)合血清PGⅠ、PGⅡ進(jìn)行共同篩查。

綜上所述,血清PGⅠ、PGⅡ、G-17 是萎縮性胃炎及胃癌診斷中的重要生物學(xué)標(biāo)志,其中低血清PGⅠ可作為鑒別胃萎縮及胃癌高危人群的重要標(biāo)志,血清G-17 在一定程度上也提示了萎縮性胃炎、胃癌的高危風(fēng)險(xiǎn)。血清PG 與G-17 聯(lián)合檢測(cè)可作為萎縮性胃炎及胃癌普查中一類簡(jiǎn)便、有效的指標(biāo),對(duì)于血清PG、G-17異常者可進(jìn)一步行胃鏡檢查,結(jié)合病理結(jié)果確定有無(wú)胃癌發(fā)生,從而提高胃癌的早期診出率。但本研究樣本量有限,今后仍需繼續(xù)開展多中心、大樣本量的深入研究,進(jìn)一步分析三者單獨(dú)或聯(lián)合診斷胃癌的有效性。血清PG 與G-17 檢測(cè)在萎縮性胃炎及胃癌篩查中具有積極意義,可作為萎縮性胃炎、胃癌診斷中的重要生物學(xué)標(biāo)志進(jìn)行推廣使用。