注意缺陷多動(dòng)障礙兒童血清維生素D水平分析

沈玲，蔡世忠，季憶婷，張酈君，陸海萍

(蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院兒童保健科，江蘇 蘇州 215021)

注意缺陷多動(dòng)障礙(attention deficit hyperactivity disorder，ADHD)是一種以注意力缺陷、多動(dòng)和沖動(dòng)為特征的神經(jīng)發(fā)育疾病。全世界患病率在2%～18%不等[1]，是兒童期最常見(jiàn)的神經(jīng)行為障礙之一，對(duì)兒童的學(xué)習(xí)，情感、認(rèn)知及社交行為均有不同程度影響。維生素D是一種脂溶性類(lèi)固醇，它不僅參與骨代謝和血清鈣的調(diào)節(jié)，而且與抑郁、情緒障礙、認(rèn)知功能下降和自閉癥譜系障礙等神經(jīng)精神疾病發(fā)病有關(guān)[2-4]，并且研究發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙有一定關(guān)系[5]，我們推測(cè)維生素D可能在ADHD的發(fā)病機(jī)制中起作用。因此，本研究對(duì)兒童ADHD患者血清維生素D水平及維生素D不足及缺乏的發(fā)生率進(jìn)行分析，為探索維生素D在ADHD中的作用機(jī)制提供更多臨床依據(jù)。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 ADHD組來(lái)自于2019年1月—2019年12月到蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院兒童保健科門(mén)診因“注意力不集中、好動(dòng)、學(xué)習(xí)成績(jī)差”等就診的患者，經(jīng)過(guò)conners父母問(wèn)卷、SNAP-IV家長(zhǎng)及教師問(wèn)卷進(jìn)行篩查，篩查陽(yáng)性者予以訪(fǎng)談后最終根據(jù)DSM-IV-TR的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]進(jìn)行診斷并進(jìn)行分型，排除孤獨(dú)癥譜系障礙、精神發(fā)育遲滯、慢性胃腸道疾病、肝腎疾病、厭食等影響維生素D吸收的軀體疾病的患者，最終符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者295例，其中注意缺陷型146例，多動(dòng)沖動(dòng)型29例，混合型120例。正常對(duì)照組271例，來(lái)自于同一時(shí)期在蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的兒童，排除孤獨(dú)癥譜系障礙、精神發(fā)育遲滯、慢性胃腸道疾病、肝腎疾病、厭食等影響維生素D吸收的軀體疾病及遺傳代謝病患者。研究組男251例，女44例，平均年齡(8.31±1.52)歲；對(duì)照組男215例，女56例，平均年齡(8.37±2.00)歲。兩組在年齡、性別構(gòu)成比方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。本研究遵循的程序符合本院人體試驗(yàn)委員會(huì)制度的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并征得研究對(duì)象監(jiān)護(hù)人的知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 血清維生素D測(cè)定 采用電化學(xué)方法對(duì)血清中維生素D的水平進(jìn)行檢測(cè)，檢驗(yàn)儀器為天津市蘭標(biāo)電子科技發(fā)展有限公司生產(chǎn)的LK3000VI維生素檢測(cè)儀，具體操作方法按照說(shuō)明書(shū)規(guī)范進(jìn)行。

1.2.2 判斷標(biāo)準(zhǔn) 血清維生素D水平<30 nmol/L為維生素D缺乏；30～50 nmol/L為維生素D不足；50～250 nmol/L為維生素D充足[7]。

2 結(jié)果

2.1 兩組兒童血清維生素D水平比較 結(jié)果顯示ADHD兒童血清維生素D水平為(41.80±11.18) nmol/L，低于對(duì)照組(43.97±11.28) nmol/L，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.299，P=0.022)。

2.2 兩組兒童維生素D水平分布的比較 結(jié)果顯示兩組兒童維生素D缺乏、維生素D不足、維生素D正常的構(gòu)成比之間存在差異，ADHD組維生素D缺乏的比例較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，見(jiàn)表1。

表1 兩組兒童維生素D分布狀況的比較

2.3 不同亞型ADHD組血清維生素D水平比較結(jié)果 對(duì)不同亞型ADHD兒童血清維生素D水平進(jìn)行組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.416，P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 不同亞型ADHD兒童血清維生素D水平比較

3 討論

ADHD的病因及發(fā)病機(jī)制至今尚未明確，一般認(rèn)為該病與生物-心理-社會(huì)等多種因素有關(guān)，近年來(lái)關(guān)于ADHD與維生素D的相關(guān)研究越來(lái)越受到關(guān)注。維生素D是人體所必須的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)之一，對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)、炎癥標(biāo)志物、腦內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)和神經(jīng)生長(zhǎng)因子合成均有影響[8]。在本研究發(fā)現(xiàn)ADHD兒童血清維生素D水平明顯低于健康對(duì)照組這一結(jié)論，與伊朗地區(qū)、土耳其地區(qū)以及國(guó)內(nèi)上官莉莉等對(duì)ADHD兒童的研究結(jié)論基本一致，他們也發(fā)現(xiàn)在ADHD兒童中維生素D水平明顯低于健康兒童[5，9-10]。并且一項(xiàng)針對(duì)ADHD青少年進(jìn)行的8周的干預(yù)性研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組相比給予維生素D補(bǔ)充劑組的ADHD兒童疾病癥狀明顯減輕[11]。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)關(guān)于維生素D與ADHD癥狀相關(guān)性研究也發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏使兒童情緒、身心受影響，注意力、反應(yīng)控制率下降[12]。這些研究進(jìn)一步說(shuō)明了維生素D缺乏與ADHD產(chǎn)生可能存在一定的相關(guān)性。但是，維生素D缺乏導(dǎo)致ADHD癥狀產(chǎn)生的具體機(jī)制還處于研究中。研究認(rèn)為維生素D能夠誘導(dǎo)抗氧化作用從而保護(hù)多巴胺神經(jīng)元的完整性，而多巴胺是 ADHD神經(jīng)生化學(xué)的病因基礎(chǔ)，當(dāng)維生素D缺乏時(shí)這種抗氧化作用減退導(dǎo)致多巴胺神經(jīng)元完整性受到破壞進(jìn)而導(dǎo)致ADHD癥狀產(chǎn)生[13]。其次，維生素D通過(guò)其受體與維生素D激活酶、1a-羥化酶對(duì)大腦產(chǎn)生不同的影響，而這兩種酶廣泛存在于人腦對(duì)認(rèn)知至關(guān)重要的區(qū)域[14](包括前額葉皮質(zhì)、海馬、Brodmanns區(qū)、丘腦、下丘腦和黑質(zhì))的神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞中，并且這些區(qū)域也是與ADHD病理生理學(xué)可能有因果關(guān)系的區(qū)域，所以，ADHD癥狀的產(chǎn)生是否與這些腦區(qū)維生素D缺乏有待進(jìn)一步研究。其次，我們還發(fā)現(xiàn)兩組兒童維生素D水平構(gòu)成比之間差異顯著，維生素D缺乏的發(fā)生率在ADHD兒童中發(fā)生率顯著高于健康對(duì)照組，這與美國(guó)一項(xiàng)研究結(jié)果基本一致[15]。目前已有研究表明，維生素D可以作為 ADHD兒童的輔助治療方法之一，2018年Elshorbagy HH等[15]研究提示，補(bǔ)充維生素D可能有益于ADHD患兒認(rèn)知改善，對(duì)注意力不集中、多動(dòng)以及沖動(dòng)等有改善作用。但是這還不能斷定維生素D一定可以改善ADHD癥狀，仍需要更多的研究去證實(shí)。最后，本研究進(jìn)一步對(duì)不同亞型ADHD兒童的血清維生素D水平進(jìn)行分析未發(fā)現(xiàn)不同亞型ADHD兒童血清維生素D水平之間存在差異。這一結(jié)果與上官莉莉等[5]的研究結(jié)果基本一致，他們對(duì)不同亞型ADHD患兒進(jìn)行評(píng)估發(fā)現(xiàn)三組間血清維生素D缺乏的患兒發(fā)生率明顯低于正常對(duì)照組，而各亞型之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，ADHD作為兒童期最常見(jiàn)的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病之一，由于其病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確，雖然有藥可治但是依從性差，停藥率高，疾病對(duì)患兒的社會(huì)功能影響仍較嚴(yán)重。這一發(fā)現(xiàn)提醒我們臨床工作者在工作中，對(duì)ADHD兒童維生素D水平定期進(jìn)行全面評(píng)估，根據(jù)不同的結(jié)果制定個(gè)性化治療方案也許會(huì)有助于提高治療效果。血清維生素D水平和ADHD之間的因果關(guān)系的性質(zhì)和方向尚不清楚，兩者之間的關(guān)系值得進(jìn)一步研究。