微針導入藥物技術在增生性瘢痕防治中的應用

劉偉源，區(qū)鑒連，鐘燕，梁惠賢，胡開藝，許賢君，陳燕圖

(廣西梧州市紅十字會醫(yī)院燒傷整形外科，廣西 梧州 543002)

增生性瘢痕(hypertrophic scar，HS)是臨床常見的病理性瘢痕，多是由于燒創(chuàng)傷所致，組織在受創(chuàng)后因細胞外基質(extracellular matrix，ECM)沉積紊亂以及修復過度造成的非正常愈合，增生性瘢痕突出于體表，影響患者外觀，且常伴有刺痛、瘙癢等癥狀，嚴重者毀容、肢體功能障礙，更有甚者喪失勞動力和生活自理能力，妨礙其回歸社會[1]。因此，瘢痕的防治一直是醫(yī)務工作者所關注的熱點課題，近年我們也加入到增生性瘢痕防治方面的臨床研究隊列中來。2015—2017年完成《瘢痕早期應用滾針導入藥物配合彈力繃帶壓迫控制瘢痕增生研究》課題[2]，2017年至今《微針導入氟尿嘧啶在增生性瘢痕防治中的應用研究》課題進行中[3]，研究結果證實微針能夠使藥物的滲透效果得以顯著增強，進而使藥物對HS的防治作用更佳。雖然課題已完成，但是我們的研究并未停止，隨著病例數(shù)量不斷增加，積累了豐富的資料，我們將兩課題研究資料、數(shù)據(jù)重新整理，對比后也有些新發(fā)現(xiàn)?，F(xiàn)將結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 基本資料 選擇2015年6月—2020年6月梧州市紅十字會醫(yī)院接收的增生性瘢痕病人150例，按入院順序隨機分成3個小組：即對照組、觀察組1、觀察組2，人數(shù)都為50例。研究對象均證實為局限于受傷部位的HS，而非瘢痕疙瘩者，且近3個月內(nèi)未接受過其他治療用藥者，同時排除妊娠期、哺乳期婦女及小于16歲的青少年。組間一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 三組患者一般資料比較

1.2 診治措施 對照組每日在皮膚上涂抹2～3次上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司生產(chǎn)的積雪草甙軟膏(國藥準字：Z31020564)；觀察組1微針導入上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司生產(chǎn)的積雪草甙軟膏(國藥準字：Z31020564)，治療時首先清潔擬治療區(qū)，外用丁卡因膠漿表面麻醉，20 min后消毒，并將積雪苷軟膏均勻涂布擬治療瘢痕表面，再用滾輪微針或電動微針均勻刺扎，以瘢痕微滲血為度，治療后每天進行2～3次的外涂積雪苷軟膏，再每周進行1次微針導入，連續(xù)治療6次屬于1個療程，每個療程后評估；觀察組2微針導入上海旭東海普藥業(yè)生產(chǎn)的氟尿嘧啶(10 ml：0.25 g，國藥準字H31020593)，同法清潔、消毒及表面麻醉，同法微針刺扎擬治療瘢痕，然后將氟尿嘧啶進行配制，配制方案為：氟尿嘧啶注射液0.25 g+利多卡因10 ml+地塞米松5 mg+0.9%氯化鈉注射液100 ml，即將該藥物稀釋為2 mg/ml。浸濕紗布后覆蓋，保持約30 min，每次氟尿嘧啶總量不超過250 mg，每7～10 d 1次，連續(xù)治療6次屬于1個療程，治療兩個療程后，將治療頻率延長為15～20 d進行1次治療，再治療2個療程后，改為每月治療1次進行維持，每次在療程結束后，對患者進行臟器功能檢查以及血常規(guī)檢查。所有治療對象均配合早期彈力套或彈力繃帶進行壓迫治療，壓力3.33～3.99 kPa，除微針治療當天停止，其余每天停息時間不超過60 min。

1.3 使用表格 結合溫哥華瘢痕量表(Vancouver Scar Scale，VSS)[4]和患者與觀察者瘢痕評估表(Patient and Observer Score of Scar Assessment Scale，POSAS)[5]對三組治療前和治療后9個月的瘢痕進行評分，分數(shù)高，表示瘢痕嚴重，反之，瘢痕減輕。顯效：治療后評分減少六成以上，有效：減少兩成至六成，無效：減少低于兩成?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結果

2.1 三組接受診治后9個月臨床療效對比 觀察組1的總有效率是84.00%，觀察組2的總有效率是92.00%，明顯優(yōu)于對照組的58.00%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。見表2。

表2 三組治療后9個月臨床療效比較

2.2 三組治療前與治療后9個月的VSS分數(shù)對比 對比診治前，治療后9個月3組VSS分數(shù)均低于治療前，同時觀察組1的該指標結果少于對照組，觀察組2的結果又少于觀察組1，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。見表3。

表3 三組治療前后VSS評分比較 單位：分

2.3 三組治療前與治療后的9個月POSAS分數(shù)對比 對比治療前，治療后9個月三組POSAS分數(shù)都有所下降，而觀察組2的POSAS分數(shù)最少，其次是觀察組1，最后為對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。見表4。

表4 兩組治療前后POSAS評分比較 單位：分

2.4 三組并發(fā)癥情況 三組患者都未出現(xiàn)皮膚過敏、瘙癢、紅腫等癥狀。觀察組2每個療程重新檢測一次血常規(guī)、肝腎功能，未出現(xiàn)骨髓問題、肝腎功能問題。

3 討論

國內(nèi)研究顯示，積雪苷軟膏中的活性物質積雪草具有鎮(zhèn)痛消炎、促進傷口愈合及易吸收等特點，對患增生性瘢痕時間為1～3月以內(nèi)的治療效果顯著(87.5%～93.75%)[6]。微針技術是一種新型的藥物輸送方式，自1998年面世，經(jīng)過20多年的發(fā)展，實現(xiàn)了基礎研究到臨床應用的轉化，而且應用的領域越來越廣泛。微針能具體分成水光微針、電動微針等類型，其主要是以細小的針，經(jīng)皮膚的表層細胞，在短時間內(nèi)設立各種極小的皮膚路徑，使藥品可以經(jīng)由此類路徑滲入至皮下，提升其對藥品的吸收水平[7-9]。目前，在美容整形外科中，通過微針將藥品導入已得到廣泛應用，并已經(jīng)實踐證實有效。在本文中，兩觀察組在治療后的9個月VSS分數(shù)、POSAS分數(shù)都少于治療前，兩觀察組又顯著少于對照組，而觀察組2又少于觀察組1。這說明本文中采用的微針導入藥品診治能提高藥物對瘢痕生成的管控，能改善病人的外表與肢體活動能力，其中特別是以氟尿嘧啶干預的療效更為明顯，這主要是因為氟尿嘧啶更能約束膠原基因的表達[10-11]。不僅如此，監(jiān)測并發(fā)癥狀的出現(xiàn)狀況，三組病人都未出現(xiàn)明顯不良反應，觀察組2未有骨髓問題、肝腎功能問題等，說明微針導入藥品治療安全的可控性。

綜上，微針導入藥物技術不同于以往增生性瘢痕治療的傳統(tǒng)給藥方式，為增生性瘢痕的防治提供了一種新型、簡單且安全有效的方法。理論上，臨床上證實對瘢痕有抑制作用的藥物，均可通過該方式進行治療，當然需要進一步的臨床研究和發(fā)掘并證實。我們將繼續(xù)沿該方向努力，也希望在瘢痕防治方面有研究的同道們加入我們的行列，期待更深入的探索，以優(yōu)化治療方案，造福更多的增生性瘢痕患者。