藥品生產設備清潔驗證關鍵點的研究

馮秀明 馬振霞 趙珂

摘要：隨著我國整體實力和經(jīng)濟水平的提升，促使國內一系列產業(yè)快速發(fā)展，其中尤以藥品生產企業(yè)備受國民關注，眾所周知，藥品醫(yī)療領域一直都是人民最為關心的重點，畢竟，生老病死是人人都會經(jīng)歷的事件，同時，衡量一個國家的具體實力水平的重要因素之一就是醫(yī)療水平。而藥品作為一種特殊性物品，自身在生產和研發(fā)過程中都需要保證嚴密的干凈和無菌處理，以此才能保證藥品最終的效果不受外界影響，這也就意味著，藥品生產設備清潔是整個藥品生產過程中最為關鍵的一部分。一般來說，藥品在生產之后，會在設備上形成一定程度的殘留，而為了避免后續(xù)藥品在生產過程中被污染，就需要對設備進行必要的清理工作，除去設備表面可見以及不可見的物質，從而達到防止污染和交叉污染的效果。

關鍵詞：藥品生產設備;清潔驗證關鍵點;研究

目前，我國大多數(shù)的藥品生產企業(yè)為了保證最基本的藥品供給速度，會大量的使用各類機械設備來進行半自動化或者是全自動化生產，而這種生產模式雖然具有極高的生產效率，但是由于藥品生產的特殊性，在生產之后，藥品會在設備上形成一定范圍的藥渣殘留，而通常情況下，每種藥品由于本身所蘊含的主材和功效不同，是不可以進行交叉生產的，一旦上一次生產的藥品殘渣和下一次的藥品進行混合，就會導致難以想象的危害，因此，為了避免這種情況的發(fā)生，就需要相應的進行一定的清潔驗證工作，對設備進行可見以及不可見物質的去除工作，以此來保證設備上的殘留程度達到可以接受的限度，同時，還要結合化學實驗的方法來對清潔過程中的科學性、有效性、可控性等進行嚴格的把控，從而保證后續(xù)藥品生產的正常進行。

1藥品生產

藥品生產從本質上來說，其實就是將一定劑量的原材料加工制作成可以進行醫(yī)療途徑使用的特殊藥品，一般來說，藥品生產可以相應的分為原料藥生產和原料藥制劑生產等兩部分，某些特殊藥品還會相應的增添一定的制藥中間體生產流程。

由于藥品生產的特殊性，所以使得藥品生產會具有一些特性，首先就是機械化程度高，這也是國內幾乎所有藥品生產企業(yè)都存在的特點，為了保證藥品生產的效率和數(shù)目可以保證供給，那么就需要運用機械來進行不間斷的生產，而在整個生產流程中，生產人員和設備都可以成為污染源，因此，為了避免這種情況，在生產過程中，就需要盡可能的減少人工勞動力的進入，加大機械化、自動化程度。

除此之外，藥品生產過程中會運用到大量的儀器設備，這些生產設備不僅會具有很強的多用性，而且本身的材質也極易殘留藥品殘渣。也就是說，一臺生產設備不僅僅只是用于生產一種藥品類型，還會進行多種類型藥品的生產，再加上現(xiàn)代的藥品生產設備在生產過程中會殘留一定范圍的藥物殘渣，這就會影響到后續(xù)藥物的正常生產。

最后，藥物生產的環(huán)境、溫度、濕度等因素都是極為嚴格的，因為藥物本身就是多種化合物的集合體，也就是說，雖然藥物是以固態(tài)的形式所出現(xiàn)的，但是仍然會由于各種外界因素而產生無法預料的變化，尤其是對溫度和濕度的變化最為敏感，很有可能在一定溫度下，藥品就會變質或者藥效降低甚至異變，因此，在藥品生產過程中需要確保整個生產車間的溫度、濕度維持在一個比較穩(wěn)定的狀態(tài)。

2清潔驗證

清潔驗證也是整個藥品生產流程中最為關鍵的核心部分，一般來說，清潔驗證其實就是運用科學的方法來對藥品的各類數(shù)據(jù)進行充分的收集和處理，并依照不同的方法對被清潔后的設備進行定期的監(jiān)測，使其在一定時間范圍內保持一個比較穩(wěn)定的清潔效果，以此來保證后續(xù)藥品的生產不會受到上一次藥品生產的干擾和影響。并且，由于清潔驗證的特殊性，在驗證過程中，往往會使用到各類取樣方法，而且，針對不同的藥品生產情況，還需要對生產設備的不同部位進行準確的定位和取樣，以此來確保取樣回收率以及殘留物本身的性質和限度合理。

3清潔驗證關鍵點

結合上文，我們充分的分析了藥品生產的相關概念和知識，還在一定程度上對清潔驗證進行了探討，對此，為了保證我國藥品生產的進一步發(fā)展，確保各類藥品生產的有效性，就需要加大清潔驗證工作的力度，最大限度的發(fā)揮清潔驗證在整個藥品生產流程中的作用。通過抓住清潔驗證的關鍵點，以此來有效的提升清潔驗證的取樣合理性。

首先要從清潔產品和清潔劑的選擇方面著手，因為對于我國當下絕大多數(shù)的制藥企業(yè)來說，會使用同一設備進行多種藥品的生產，這也就意味著，想要有效的消除上一個藥品的殘渣，就需要充分的了解到不同藥品的溶解度、毒性、批量、活性等數(shù)據(jù)。因此，清潔產品和清潔劑的選擇就顯得尤為重要，比如說，優(yōu)先選擇高效清潔，具有光譜性特點的清潔劑，同時，為了保證最終的清潔效果，不要選擇家用型清潔劑，并且，最關鍵的一點就是，清潔劑自身的成分應該較為簡單，整體的含量成分需要可以準確的把控，成本較低等也是清潔劑選擇的因素之一。

其次則是取樣方法和檢驗方法，目前來說，我國當下常用到取樣方法有淋洗法和擦拭法兩種，這兩種方法各有千秋，比如說，淋洗法本身的取樣面積大，但是會受到溶解度的影響。而擦拭法可以清潔一些難以清潔的趨于，但是對于取樣材料后續(xù)的檢驗環(huán)節(jié)會造成影響。因此，針對不同的藥品生產要選用最佳的取樣方法。而檢驗方法則需要具有足夠的專屬性和靈敏度，諸如高效液相色譜儀進行分析檢驗操作。

最后則是清潔方法，針對不同的藥品需要選用合適的清潔方法，比如說液體和半固體制劑設備應該進行自動清潔，減少人工方面的進入，如果需要進行手工清洗，則要確保進行反復的浸泡、刷洗、擦洗、沖洗等多道流程，以此來確保設備的清潔程度。

4總結

由于藥品生產的特殊性，往往會在生產設備上遺留一些藥品殘渣，而這些殘渣會對后續(xù)藥品的生產產生難以預料的影響，因此，為了避免這種情況的發(fā)生，就需要加大清潔驗證工作的力度，通過清潔驗證工作的方式來保證生產設備的清潔程度。

參考文獻

[1]馮繼承.藥品生產設備清潔驗證中風險評估的應用[J].黑龍江醫(yī)藥，2019，32（4）：798-800.

[2]楚磊.淺析藥企藥品GMP生產設備的清潔驗證[J].中國科技投資，2019（35）：230.

[3]賈佳.制藥設備的清潔驗證分析[J].化工管理，2019（11）：158.

（山東仙河藥業(yè)有限公司 ?257231）