小柴胡湯合小陷胸湯輔治慢性胃炎對(duì)氧化應(yīng)激及胃腸激素水平的影響

聶圣娜

（河南省開(kāi)封市第二中醫(yī)院，河南 開(kāi)封 475000）

慢性胃炎是臨床常見(jiàn)疾病，主要是受長(zhǎng)期飲酒、食用刺激性食物等因素影響，導(dǎo)致幽門螺桿菌（HP）或病毒侵入機(jī)體，進(jìn)而引發(fā)疾病，且疾病具有病程較長(zhǎng)、難以治愈等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量［1］。本研究用小柴胡湯合小陷胸湯加減輔治慢性胃炎，觀察氧化應(yīng)激及胃腸激素水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

共60例，均為2016年9月至2019年9月我院收治的慢性胃炎患者，采用抽簽法分為觀察組和對(duì)照組各30例，Hp感染均呈陽(yáng)性。觀察組男16例，女14例；年齡23～66歲，平均（44.12±4.26）歲；病程1.5～5年，平均（3.14±1.06）年；疾病類型為非萎縮性胃炎16例，萎縮性胃炎14例。對(duì)照組男17例，女13例；年齡24～67歲，平均（44.50±4.31）歲；病程1～5.5年，平均（3.10±1.11）年；疾病類型為非萎縮性胃炎17例，萎縮性胃炎13例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)》［2］中慢性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)為上腹不適、餐后飽脹、胃痛、食欲不振等癥狀。內(nèi)鏡檢查示存在平坦糜爛、隆起糜爛，出血、膽汁反流等征象；非萎縮性胃炎（淺表性胃炎）有糜爛、黏膜紅斑、黏膜充血滲出；萎縮性胃炎有黏膜紅白相間，少部分黏膜血管暴露，黏膜呈顆粒表現(xiàn)。

組織病理學(xué)診斷：取胃竇幽門2～3cm處大彎、小彎，各1塊；胃體取自距賁門8cm處的大彎、小彎，各1塊；對(duì)所取的組織行固定、脫水、包埋、切片、染色等制成病理切片，在顯微鏡下查看組織的類型、炎癥、濾泡等病理變化。

中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］中肝胃郁熱型，主癥為胃脘灼痛、食欲不振、胸悶、脘腹脹滿、泛酸，次癥為胃脘灼熱、乏力、噯氣、暴躁易怒、口干、口苦、口臭、惡心干嘔、尿黃，舌紅苔黃、脈滑或弦。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②認(rèn)知能力正常；③知情本研究并簽署同意書(shū)；④對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前1個(gè)月使用過(guò)相關(guān)抗生素等藥物治療；②合并心肝等重要器官嚴(yán)重受損；③患有精神疾??；④合并胃黏膜重度異常增生、胃癌。

2 治療方法

兩組均用常規(guī)西藥治療。奧美拉唑腸溶片（生產(chǎn)企業(yè)AstraZeneca AB，生產(chǎn)批號(hào)20160813、20180526、20190426）20mg，口服；阿莫西林膠囊（生產(chǎn)企業(yè)The United Laboratories Ltd.生產(chǎn)批號(hào)20160724，20180116，20190603）1g，口服；拉霉素片（生產(chǎn)企業(yè)ABBOTT LABORATORIES LIMITED，生產(chǎn)批號(hào)20160420、20180306、20190425）0.25g，口服，日2次。連續(xù)治療4周。

觀察組加用小柴胡湯合小陷胸湯加減治療。藥用柴胡15g，黃芩15g，黨參15g，滑石15g，瓜蔞殼12g，法半夏12g，黃連10g，炒山梔10g，生姜10g，大棗10g，甘草10g。伴頭痛加板藍(lán)根、羌活，伴大便秘結(jié)加大黃；嘔吐加藿香、白蔻仁，腹脹加炒厚樸、炒枳實(shí)，氣虛加黃芪、白術(shù)，血虛加當(dāng)歸、白芍。日1劑，加水煎煮取藥液600mL，于早、中、晚分3次溫服，連續(xù)治療4周。

3 觀察指標(biāo)

清晨空腹靜脈血6mL，3000r/min，離心10min，取血清，置于-20℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)錅y(cè)。

氧化應(yīng)激指標(biāo)：一氧化氮（NO）水平應(yīng)用硝酸還原酶法檢測(cè)；丙二醛（MDA）水平應(yīng)用生化比色法檢測(cè)，超氧化物歧化酶（SOD）水平應(yīng)用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)。

胃腸激素指標(biāo)：應(yīng)用放射免疫法檢測(cè)兩組胃泌素、胃動(dòng)素、胃蛋白酶原水平。

基礎(chǔ)胃酸分泌量：清晨空腹應(yīng)用胃管經(jīng)鼻孔或口腔插管至食道，連續(xù)抽取胃液1h，15min抽取1次，共抽取4次，計(jì)算胃液容量并做胃酸測(cè)定，胃酸總和為基礎(chǔ)胃酸分泌量。

中醫(yī)證候積分：觀察上腹隱痛、上腹脹滿、食欲減退、噯氣、泛酸、惡心6項(xiàng)癥狀積分，以半定量積分法表示，無(wú)癥狀為0分、輕度為1分、中度為2分、重度為3分。

紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白：取清晨空腹靜脈血4mL，應(yīng)用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀。

HP轉(zhuǎn)陰率：行14C-尿素呼氣試驗(yàn)復(fù)查HP情況，檢測(cè)前空腹8h，溫水漱口，溫水送服14C尿素膠囊，靜坐15min，采集氣體樣品，應(yīng)用幽門螺旋桿菌檢測(cè)儀與呼氣卡檢測(cè)HP轉(zhuǎn)陰率，Hp陽(yáng)性為水平大于199dpm/mmoL。

用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參考《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)》［2］和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］。臨床治愈：胃脘痛及其他癥狀消失，鋇餐或胃鏡復(fù)查示胃部充血、水腫、糜爛或出血等黏膜活動(dòng)性炎癥消失，黏液清，慢性炎癥消失，Hp檢測(cè)呈陰性，停藥后半年未復(fù)發(fā)。顯效：胃脘痛及其他癥狀明顯改善，個(gè)別癥狀基本消失，鋇餐或胃鏡復(fù)查示黏膜急性炎癥基本消失，慢性炎癥好轉(zhuǎn)或達(dá)輕度水平，Hp檢測(cè)呈陽(yáng)性轉(zhuǎn)弱。有效：胃脘痛有所緩解，其他癥狀減輕，發(fā)作次數(shù)減少，鋇餐或胃鏡復(fù)查示糜爛縮小或充血水腫縮小減輕，黏膜病變范圍縮小50%，胃酸分泌功能和膽汁反流有所改善，Hp檢測(cè)呈陽(yáng)性轉(zhuǎn)弱。無(wú)效：胃脘疼痛及其他癥狀無(wú)改善，鋇餐或胃鏡復(fù)查無(wú)變化，Hp檢測(cè)呈陽(yáng)性。

5 治療結(jié)果

兩組治療前后氧化應(yīng)激水平比較見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后氧化應(yīng)激水平比較 （±s）

表1 兩組治療前后氧化應(yīng)激水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 例 NO（μmol/L）MDA（μmol/L）SOD（U/mL）治療前 觀察組 30 26.13±5.41 13.76±2.61 73.65±9.48對(duì)照組 30 26.10±5.39 13.70±2.65 73.59±9.36 t 0.022 0.088 0.025 P 0.983 0.930 0.980治療后 觀察組 30 33.61±6.72* 9.43±1.37* 90.16±12.54*對(duì)照組 30 29.75±5.97* 11.26±1.64*81.73±11.92*t 2.352 4.691 2.669 P 0.022 ＜0.001 0.010

兩組治療前后胃腸激素水平及基礎(chǔ)胃酸分泌量比較見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后胃腸激素水平及基礎(chǔ)胃酸分泌量比較 （±s）

表2 兩組治療前后胃腸激素水平及基礎(chǔ)胃酸分泌量比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 例 胃泌素（ng/L） 胃動(dòng)素（ng/L） 胃蛋白酶原（μg/L） 基礎(chǔ)胃酸分泌量（mmol/h）治療前 觀察組 30 203.29±52.14 228.61±40.13 80.52±5.19 7.13±3.15對(duì)照組 30 203.76±52.27 229.69±40.35 81.02±5.14 7.06±3.20 t 0.035 0.104 0.375 0.085 P 0.972 0.918 0.709 0.932治療后 觀察組 30 70.68±10.16* 345.16±60.59* 112.60±6.58* 4.10±1.95*對(duì)照組 30 91.60±11.59* 300.58±59.46* 92.54±3.41* 5.41±2.02*t 7.434 2.876 14.826 2.556 P＜0.001 0.006 0.000 0.013

兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 例 上腹隱痛 上腹脹滿 食欲減退 噯氣 泛酸 惡心治療前 觀察組 30 2.54±0.32 2.43±0.35 2.29±0.26 2.30±0.29 2.15±0.23 2.16±0.20對(duì)照組 30 2.51±0.30 2.46±0.31 2.28±0.27 2.29±0.28 2.16±0.25 2.15±0.17 t 0.375 0.351 0.146 0.136 0.161 0.209 P 0.709 0.727 0.884 0.892 0.873 0.835治療后 觀察組 30 0.61±0.27* 0.70±0.28* 0.42±0.19* 0.40±0.22* 0.31±0.20* 0.24±0.16*對(duì)照組 30 0.78±0.30* 0.85±0.29* 0.55±0.20* 0.61±0.24* 0.49±0.18* 0.35±0.18*t 2.307 2.038 2.581 3.533 3.664 2.502 P 0.025 0.046 0.012 0.001 0.001 0.015

兩組治療前后血紅細(xì)胞、血紅蛋白水平比較見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血紅細(xì)胞、血紅蛋白水平比較 （±s）

表4 兩組治療前后血紅細(xì)胞、血紅蛋白水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 例 紅細(xì)胞壓積（%） 血紅蛋白（g/dL）治療前 觀察組 30 55.62±6.14 11.20±0.52對(duì)照組 30 55.70±6.21 11.18±0.56 t 0.050 0.143 P 0.960 0.887治療后 觀察組 30 42.47±5.26* 12.73±0.60*對(duì)照組 30 49.18±5.31* 11.94±0.58*t 4.917 5.185 P 0.000 0.000

兩組治療后Hp轉(zhuǎn)陰率比較。觀察組Hp檢測(cè)顯陰性28例，轉(zhuǎn)陰率93.33%；對(duì)照組Hp檢測(cè)顯陰性22例，轉(zhuǎn)陰率73.33%。轉(zhuǎn)陰率觀察組高于對(duì)照組（χ2=4.320，P=0.038）。

6 討 論

隨著人類飲食結(jié)構(gòu)的改變，我國(guó)慢性胃炎發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)發(fā)展，若不及時(shí)治療，可能會(huì)導(dǎo)致胃黏膜保護(hù)屏障受損，甚至引發(fā)胃癌，嚴(yán)重危及患者生命安全。目前，臨床西醫(yī)多采用三聯(lián)或四聯(lián)療法治療，雖可有效抑制胃酸分泌，減輕胃黏膜損傷［5］。

研究顯示，機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)與疾病發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，其中NO是一種內(nèi)源性神經(jīng)介質(zhì)因子，可有效保護(hù)胃黏膜，還可舒張血管、抗氧自由基；MDA作為一種脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物，其可有效反映機(jī)體氧化應(yīng)激程度；SOD作為一種可清除氧自由基因子，可反映機(jī)體抗氧能力；有效減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)改善病情尤為重要。研究顯示，胃泌素對(duì)胃黏膜及其細(xì)胞具有較好營(yíng)養(yǎng)作用，其作為胃蛋白酶的前體，與胃酸分泌有關(guān)，故胃蛋白酶水平可作為判斷胃部疾病的重要指標(biāo)。研究結(jié)果顯示，治療后觀察組NO、SOD、胃動(dòng)素水平較對(duì)照組高，MDA、胃泌素水平較對(duì)照組低，胃蛋白酶原水平較對(duì)照組高，基礎(chǔ)胃酸分泌量低于對(duì)照組，上腹隱痛、上腹脹滿、食欲減退、噯氣、泛酸、惡心中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組，紅細(xì)胞壓積低于對(duì)照組，血紅蛋白高于對(duì)照組，觀察組轉(zhuǎn)陰率較對(duì)照組高。提示小柴胡湯加減可改善慢性胃炎氧化應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)胃腸激素水平，在緩解臨床癥狀的同時(shí)還可提高Hp感染轉(zhuǎn)陰率。

慢性胃炎屬中醫(yī)“胃痞”等范疇。主要發(fā)病機(jī)制為飲食不節(jié)、饑飽無(wú)常等導(dǎo)致肝火郁結(jié)、胃氣上逆，進(jìn)而引起胃脘、灼熱疼痛、泛酸。故治療應(yīng)以疏肝、解氣、清熱、和胃、止痛為主要治療原則。小柴胡湯加減方中柴胡疏肝、解氣、升陽(yáng)，黃芩清熱、解毒、燥濕，法半夏辛溫燥濕、化痰散結(jié)，炒山梔清熱、瀉火，黨參益氣生津、健脾，生姜、大棗和胃氣、生胃津，滑石清熱、利尿、祛濕，甘草補(bǔ)血、養(yǎng)胃、健脾之效［5］。小陷胸湯具有清熱化痰、寬胸散結(jié)之功效。方中全瓜蔞甘寒太過(guò)，用瓜蔞殼代替，瓜蔞殼清熱滌痰，利氣寬胸散結(jié)，通胸膈之痹；黃連苦寒泄熱除痞，與法半夏合用，一苦一辛，體現(xiàn)辛開(kāi)苦降之法。以上藥物配伍，共奏疏肝理氣、和胃燥濕之效。同時(shí)根據(jù)臨床癥狀，加減藥材，可對(duì)癥治療，利于緩解臨床癥狀。藥理研究認(rèn)為，柴胡中三萜皂苷類化合物柴胡皂苷可直接影響機(jī)體炎癥因子表達(dá)，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，進(jìn)而發(fā)揮清熱、抗炎、抗菌作用，還可影響疼痛因子釋放，發(fā)揮止痛作用［6］。黃芩含有的漢黃芩苷元、黃芩苷等均可有效抑制真菌、細(xì)菌生成，還可清除機(jī)體氧自由基，提高機(jī)體免疫功能，同時(shí)在黃芩作用下可抑制機(jī)體細(xì)胞DNA合成，發(fā)揮清熱鎮(zhèn)痛之效［7］。

綜上所述，小柴胡湯合小陷胸湯加減輔治慢性胃炎可減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善胃腸激素水平及紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白水平，改善臨床癥狀，提高Hp轉(zhuǎn)陰率。