• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    IL-1基因多態(tài)性與MS患者遺傳易感性關(guān)系的meta分析*

    2021-07-12 12:18:54張明亮劉方洲李偉霞王曉艷張書琦賈文匯唐進(jìn)法
    重慶醫(yī)學(xué) 2021年12期
    關(guān)鍵詞:樣本量等位基因多態(tài)性

    張明亮,劉方洲,李偉霞,張 輝,王曉艷,張書琦,王 炎,賈文匯,牛 璐,唐進(jìn)法,△

    (1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中藥臨床評(píng)價(jià)技術(shù)河南省工程實(shí)驗(yàn)室,鄭州 450000;2.成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,成都610000;3.河南省中醫(yī)藥研究院,鄭州 450000;4.河南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,鄭州 450000)

    多發(fā)性硬化癥(multiple sclerosis,MS)是一種病因不明的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)自身免疫性神經(jīng)退行性疾病,病理表現(xiàn)為腦與脊髓白質(zhì)區(qū)域炎性脫髓鞘,臨床主要表現(xiàn)為視神經(jīng)炎、球后視神經(jīng)炎、眼肌麻痹、肢體癱瘓、錐體束征、精神癥狀及共濟(jì)失調(diào)等癥狀[1]。當(dāng)前普遍認(rèn)為MS與遺傳因素、環(huán)境因素,如病毒感染、吸煙、地理位置等有一定關(guān)系[2-4]。白細(xì)胞介素1(interleukin-1,IL-1)是一種由白細(xì)胞分泌的可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生炎性免疫反應(yīng)的細(xì)胞因子,主要包含IL-1ra、IL-1α、IL-1β,在許多免疫炎性疾病中扮演重要角色,如MS[5]。國(guó)內(nèi)外對(duì)IL-1ra(VNTR)、IL-1α(-889)、IL-1β(-511)與IL-1β(+3953)等位點(diǎn)基因多態(tài)性與MS的遺傳易感性進(jìn)行了大量研究,但多為單中心研究,樣本量偏小且存在結(jié)果不一致現(xiàn)象。因此,本研究通過對(duì)當(dāng)前國(guó)內(nèi)外有關(guān)MS與IL-1基因多態(tài)性的數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià),以彌補(bǔ)單個(gè)研究的不足,為更好地評(píng)價(jià)二者的關(guān)系提供重要的臨床循證依據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1 文獻(xiàn)檢索

    “Interleukin-1”“IL-1”“IL-1ra”“IL-1α”“IL-1β”“multiple sclerosis”“gene”“polymorphisms” 等英文關(guān)鍵詞在Pubmed、Elseiver、Ovid數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索, “白介素-1”“多發(fā)性硬化”“基因”及“多態(tài)性”等中文關(guān)鍵詞在中國(guó)知網(wǎng)和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索,截至?xí)r間為2019年8月。同時(shí)采用手工檢索與文獻(xiàn)溯源的方法確保查全,所查文獻(xiàn)資料包含期刊、會(huì)議論文與碩博論文。通過以上途徑收集有關(guān)IL-1基因多態(tài)性與MS關(guān)系的所有病例對(duì)照研究。

    1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn):(1)文獻(xiàn)類型為有關(guān)MS與IL-1基因多態(tài)性的病例對(duì)照研究;(2)有提供病例組與對(duì)照組中IL-1各位點(diǎn)基因型的研究例數(shù)。對(duì)于多個(gè)重復(fù)報(bào)道的研究,將納入其中最近發(fā)表的或提供大樣本量的研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)重復(fù)研究;(2)對(duì)照組不符合HWE遺傳平衡;(3)數(shù)據(jù)描述或樣本資料描述不清,統(tǒng)計(jì)方法不當(dāng);(4)對(duì)照組缺失;(5)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究;(6)摘要、綜述等。

    1.3 文獻(xiàn)篩選與資料提取

    由兩位研究者分別獨(dú)立按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選與資料提取,存在分歧時(shí)通過商議解決。獨(dú)立提取文獻(xiàn)資料主要包括:第一作者、發(fā)表時(shí)間、研究對(duì)象國(guó)籍、各基因型的位點(diǎn)與例數(shù)等。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    采用STATA12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。對(duì)納入研究的對(duì)照組基因型分布進(jìn)行HWE平衡檢驗(yàn);應(yīng)用漏斗圖分析納入的文獻(xiàn)是否存在明顯的發(fā)表偏倚;計(jì)算各研究的IL-1基因的比值比(odds ratio,OR)值及其95%置信區(qū)間(confidence intervals,CI);以Q檢驗(yàn)對(duì)各研究結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn),若無(wú)異質(zhì)性,則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)合并,若存在顯著異質(zhì)性,則采用隨機(jī)效應(yīng)模型法進(jìn)行數(shù)據(jù)合并[6]。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

    共檢出符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)23篇[7-29],其中英文21篇,中文2篇。MS組3 531例,對(duì)照組3 850例,見表1。

    表1 納入薈萃分析文獻(xiàn)的基本情況

    續(xù)表1 納入薈萃分析文獻(xiàn)的基本情況

    2.2 meta分析結(jié)果

    在LLvs.22模型中,IL-1ra(VNTR)基因位點(diǎn)LL為MS的保護(hù)型基因(OR=0.819,95%CI:0.683~0.982,P=0.031),而IL-1β(+3953)、IL-1α(-889)、IL-1β(-511)未見顯著性關(guān)聯(lián)(P>0.05),見表2。

    表2 基因多態(tài)性與MS發(fā)病的關(guān)聯(lián)性分析

    續(xù)表2 基因多態(tài)性與MS發(fā)病的關(guān)聯(lián)性分析

    2.3 亞組分析結(jié)果

    將人群按種族分為“歐洲人”與“亞洲人”,發(fā)現(xiàn)在IL-1ra(VNTR)LLvs.22模型中攜帶LL基因型是歐洲MS患者的保護(hù)性基因型(OR=0.773,95%CI:0.612~0.977,P=0.031);在IL-1α(-889)Cvs.T、CCvs.TT模型中攜帶C等位基因或CC基因型均是亞洲MS患者的風(fēng)險(xiǎn)性因素(OR=1.453,95%CI:1.204~1.755,P<0.001;OR=1.509,95%CI:1.026~2.220,P=0.037);在IL-1β(+3953)Cvs.T、CCvs.CT、CCvs.CT+TT與CC+TTvs.CT模型中攜帶C等位基因或CC基因型均是亞洲MS患者的保護(hù)性因素(OR=0.591,95%CI:0.459~0.762,P<0.001;OR=0.435,95%CI:0.283~0.670,P<0.001;OR=0.489,95%CI:0.346~0.692,P<0.001;OR=0.529,95%CI:0.351~0.797,P=0.002)。將人群按所在緯度分為“≤50°N”與“>50°N”,發(fā)現(xiàn)在IL-1α(-889)Cvs.T、CCvs.TT、CTvs.TT與CC+CTvs.TT模型中攜帶C等位基因、CC或CT基因型均是位于“>50°N”MS患者的保護(hù)性因素(OR=0.815,95%CI:0.695~0.957,P=0.012;OR=0.592,95%CI:0.405~0.866,P=0.007;OR=0.682,95%CI:0.470~0.990,P=0.044;OR=0.641,95%CI:0.448~0.918,P=0.015),見表3。

    表3 種族與緯度對(duì)MS發(fā)病的影響

    續(xù)表3 種族與緯度對(duì)MS發(fā)病的影響

    2.4 發(fā)表偏倚評(píng)估

    IL-1ra(VNTR)、IL-1β(+3953)、IL-1α(-889)、IL-1β(-511)中各等位基因與基因型的Egger′s分析顯示,漏斗圖對(duì)稱性均較好(P>0.05),不存在發(fā)表偏倚。

    3 討 論

    近年來(lái)臨床流行病學(xué)研究表明,MS的發(fā)病率及臨床表型在不同種族和地域之間存在明顯差異[30],研究MS致病基因多態(tài)性在不同人群分布特點(diǎn)對(duì)臨床治療前的診斷變得尤為重要。MS作為一種由CD4+T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的炎性免疫反應(yīng)性疾病,在發(fā)病過程中離不開炎性細(xì)胞因子IL-1參與的免疫激活作用[31]。MS患者體內(nèi)免疫被激活后,可促進(jìn)炎性因子的大量釋放累積導(dǎo)致炎性反應(yīng),最終導(dǎo)致CNS髓鞘脫失、神經(jīng)元變性。因此,影響IL-1功能的因素,如基因多態(tài)性,可能與MS的發(fā)病密切相關(guān)。

    IL-1基因位于染色體2q13-14,包括兩種激動(dòng)劑蛋白(IL-1α和IL-1β)和一種拮抗蛋白(IL-1ra),本文納入的是IL-1α在-889(rs1800587)與+4845(rs17561)兩個(gè)位點(diǎn),IL-1β在-511(rs16944)與+3953(rs1143634)的兩個(gè)位點(diǎn),以及IL-1ra(VNTR)位點(diǎn)。國(guó)外關(guān)于IL-1基因多態(tài)性與MS關(guān)系的研究結(jié)果不盡一致,土耳其的一項(xiàng)研究提示IL-1β(-511)T等位基因及TT基因型是MS的風(fēng)險(xiǎn)因素[27],而伊朗的一項(xiàng)研究提示IL-1β(-511)基因多態(tài)性與MS無(wú)關(guān)。本研究按照meta分析的要求[28],全面檢索并收集已發(fā)表的IL-1基因多態(tài)性文獻(xiàn)進(jìn)行整合分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)在IL-1ra(VNTR)基因位點(diǎn)中攜帶LL基因型患MS的風(fēng)險(xiǎn)更低,IL-1β(+3953)、IL-1α(-889)、IL-1β(-511)未見與MS有顯著關(guān)聯(lián)。然而,按種族與緯度進(jìn)行亞組分析后,發(fā)現(xiàn)IL-1α(-889)C等位基因是亞洲MS患者的風(fēng)險(xiǎn)性因素,而IL-1β(+3953)C等位基因則是亞洲MS患者的保護(hù)性因素,且處于“>50°N”的攜帶IL-1α(-889)C等位基因的人群患MS概率更低,提示種族與地域分布對(duì)MS發(fā)病有一定影響。

    由于本研究為二次研究,存在一定的局限性:(1)納入的23項(xiàng)研究中有研究樣本量較小,且按“種族”與“緯度”分組后,納入分析的關(guān)于“亞洲人”的文獻(xiàn)只有2篇,“>50°N”的報(bào)道只有3篇,結(jié)果存在一定的局限性;(3)由于人們對(duì)陽(yáng)性結(jié)果的認(rèn)可與陰性結(jié)果的忽視,有些陰性結(jié)果未被報(bào)道,致使IL-1突變基因型與MS遺傳易感的風(fēng)險(xiǎn)性被夸大;(4)本研究?jī)H檢索了中文與英文數(shù)據(jù)庫(kù),且檢索的數(shù)據(jù)庫(kù)較少,可能存在語(yǔ)種偏倚與數(shù)據(jù)庫(kù)偏倚。

    本研究通過meta分析,對(duì)多個(gè)同類研究結(jié)果進(jìn)行合并匯總,增大了樣本量,提高了檢驗(yàn)效能,使得到的結(jié)果更接近真實(shí)情況。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)在IL-1ra(VNTR)基因位點(diǎn)中攜帶LL基因型患MS的風(fēng)險(xiǎn)更低,是MS的保護(hù)型基因,具有一定的臨床參考價(jià)值,臨床醫(yī)生可以依據(jù)IL-1與MS的遺傳易感性進(jìn)行基因檢測(cè),為臨床確診MS提供一定的參考價(jià)值,但仍需更大樣本量的研究加以驗(yàn)證。

    猜你喜歡
    樣本量等位基因多態(tài)性
    單核苷酸多態(tài)性與中醫(yī)證候相關(guān)性研究進(jìn)展
    醫(yī)學(xué)研究中樣本量的選擇
    親子鑒定中男性個(gè)體Amelogenin基因座異常1例
    智慧健康(2021年17期)2021-07-30 14:38:32
    航空裝備測(cè)試性試驗(yàn)樣本量確定方法
    Sample Size Calculations for Comparing Groups with Binary Outcomes
    WHOHLA命名委員會(huì)命名的新等位基因HLA-A*24∶327序列分析及確認(rèn)
    馬鈴薯cpDNA/mtDNA多態(tài)性的多重PCR檢測(cè)
    DXS101基因座稀有等位基因的確認(rèn)1例
    GlobalFiler~? PCR擴(kuò)增試劑盒驗(yàn)證及其STR遺傳多態(tài)性
    CYP3A4*1G基因多態(tài)性及功能的初步探討
    久久av网站| 色婷婷av一区二区三区视频| 国产精品 欧美亚洲| 午夜福利视频精品| 老熟妇仑乱视频hdxx| 一进一出好大好爽视频| 亚洲av欧美aⅴ国产| 无人区码免费观看不卡 | 日本黄色视频三级网站网址 | 免费观看人在逋| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 伦理电影免费视频| 国产精品99久久99久久久不卡| 精品亚洲成a人片在线观看| 久久久水蜜桃国产精品网| 国产福利在线免费观看视频| 老司机午夜福利在线观看视频 | 亚洲精品一二三| 纵有疾风起免费观看全集完整版| av网站在线播放免费| 美女福利国产在线| 精品福利观看| 香蕉久久夜色| 国产亚洲精品一区二区www | 久久人人爽av亚洲精品天堂| 最新在线观看一区二区三区| 最新在线观看一区二区三区| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 国产成人啪精品午夜网站| 亚洲色图综合在线观看| 久久久久久久久免费视频了| 亚洲精品成人av观看孕妇| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 1024香蕉在线观看| 黄色 视频免费看| 国产欧美日韩一区二区精品| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 天天添夜夜摸| 国产午夜精品久久久久久| 亚洲精品一二三| 人妻 亚洲 视频| 精品视频人人做人人爽| 国产又爽黄色视频| 涩涩av久久男人的天堂| 极品少妇高潮喷水抽搐| 精品人妻1区二区| 亚洲国产看品久久| 黑丝袜美女国产一区| 欧美日韩福利视频一区二区| 99久久99久久久精品蜜桃| 亚洲国产成人一精品久久久| 露出奶头的视频| 99香蕉大伊视频| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 美女视频免费永久观看网站| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 大香蕉久久成人网| 最新美女视频免费是黄的| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 国产免费福利视频在线观看| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 国产成人精品久久二区二区91| 欧美成人免费av一区二区三区 | 精品少妇久久久久久888优播| 成人特级黄色片久久久久久久 | 2018国产大陆天天弄谢| 一级a爱视频在线免费观看| 99re在线观看精品视频| 黄片大片在线免费观看| 久久午夜综合久久蜜桃| 999精品在线视频| 人妻一区二区av| 国产精品偷伦视频观看了| 制服人妻中文乱码| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 叶爱在线成人免费视频播放| 成人三级做爰电影| 亚洲五月色婷婷综合| 久久久国产欧美日韩av| 亚洲国产成人一精品久久久| 我要看黄色一级片免费的| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 2018国产大陆天天弄谢| 一级,二级,三级黄色视频| 亚洲av美国av| a级片在线免费高清观看视频| 两个人免费观看高清视频| 久久久精品免费免费高清| 国产免费av片在线观看野外av| 十八禁网站网址无遮挡| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 日本一区二区免费在线视频| 高清欧美精品videossex| 国产精品 欧美亚洲| 欧美人与性动交α欧美软件| 国产精品久久久人人做人人爽| av超薄肉色丝袜交足视频| 男女高潮啪啪啪动态图| 日韩一区二区三区影片| 欧美激情极品国产一区二区三区| 99热网站在线观看| 国产精品1区2区在线观看. | 国产亚洲精品久久久久5区| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 国产成人精品久久二区二区91| 国产成人啪精品午夜网站| 亚洲中文日韩欧美视频| 91精品国产国语对白视频| 欧美精品啪啪一区二区三区| 精品少妇久久久久久888优播| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 国产成人欧美| 日韩成人在线观看一区二区三区| 久久毛片免费看一区二区三区| 蜜桃在线观看..| 亚洲成人国产一区在线观看| 欧美在线黄色| 久久av网站| 男女床上黄色一级片免费看| 日韩欧美三级三区| 欧美在线黄色| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 十八禁网站网址无遮挡| 日韩欧美免费精品| 午夜福利在线观看吧| 在线观看免费日韩欧美大片| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 国产人伦9x9x在线观看| 色综合婷婷激情| 黄色视频在线播放观看不卡| 亚洲精品在线美女| 91字幕亚洲| 国产av一区二区精品久久| 久久国产精品大桥未久av| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 国产精品亚洲一级av第二区| 一个人免费在线观看的高清视频| 欧美国产精品一级二级三级| 亚洲全国av大片| 极品教师在线免费播放| 国产高清videossex| 超碰97精品在线观看| 午夜福利免费观看在线| 国产高清videossex| 黄色 视频免费看| 国产av精品麻豆| 国产亚洲欧美精品永久| 久久婷婷成人综合色麻豆| 国产精品一区二区在线观看99| 成年女人毛片免费观看观看9 | 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 最近最新中文字幕大全免费视频| 看免费av毛片| 午夜福利乱码中文字幕| 一区二区av电影网| 亚洲精品成人av观看孕妇| 国产欧美日韩精品亚洲av| 亚洲人成伊人成综合网2020| 一级黄色大片毛片| 天天添夜夜摸| 国产在线精品亚洲第一网站| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 国产精品98久久久久久宅男小说| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 两性夫妻黄色片| 国产精品久久电影中文字幕 | 亚洲一码二码三码区别大吗| 久久免费观看电影| 一个人免费在线观看的高清视频| 亚洲精华国产精华精| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 亚洲全国av大片| 国产精品一区二区在线观看99| 一级片'在线观看视频| 国产日韩欧美视频二区| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 中文字幕最新亚洲高清| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 青草久久国产| 国产成+人综合+亚洲专区| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 欧美成狂野欧美在线观看| 99久久99久久久精品蜜桃| 午夜福利乱码中文字幕| 性少妇av在线| 999精品在线视频| 91av网站免费观看| 欧美大码av| 成人国产一区最新在线观看| a级毛片在线看网站| 日日爽夜夜爽网站| 国产成人系列免费观看| 欧美日韩一级在线毛片| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 大香蕉久久网| 精品欧美一区二区三区在线| 男人舔女人的私密视频| 这个男人来自地球电影免费观看| av电影中文网址| 18禁国产床啪视频网站| 精品久久蜜臀av无| 成人av一区二区三区在线看| 国产精品 国内视频| 久久 成人 亚洲| av在线播放免费不卡| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 高清欧美精品videossex| 免费在线观看完整版高清| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 黄色成人免费大全| 香蕉丝袜av| 人妻久久中文字幕网| 国产亚洲av高清不卡| 色94色欧美一区二区| 国产激情久久老熟女| 悠悠久久av| 男女免费视频国产| 9191精品国产免费久久| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 在线av久久热| 欧美 日韩 精品 国产| 亚洲av日韩在线播放| 色视频在线一区二区三区| 在线观看一区二区三区激情| 最黄视频免费看| 不卡av一区二区三区| 日本精品一区二区三区蜜桃| 高清av免费在线| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 久久亚洲真实| 亚洲专区字幕在线| 国产在线免费精品| 久久影院123| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 亚洲人成电影免费在线| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 日韩欧美免费精品| 热re99久久国产66热| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 丝袜美足系列| 热99久久久久精品小说推荐| 性少妇av在线| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| www.999成人在线观看| 午夜精品国产一区二区电影| 免费人妻精品一区二区三区视频| 一进一出抽搐动态| 欧美大码av| 亚洲专区字幕在线| 国产精品98久久久久久宅男小说| 亚洲专区中文字幕在线| 十八禁网站网址无遮挡| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 国产老妇伦熟女老妇高清| 日本黄色日本黄色录像| 夫妻午夜视频| 丁香欧美五月| 十分钟在线观看高清视频www| 超碰97精品在线观看| 纵有疾风起免费观看全集完整版| av电影中文网址| www.999成人在线观看| 亚洲avbb在线观看| 亚洲第一av免费看| 99久久精品国产亚洲精品| 动漫黄色视频在线观看| 免费看十八禁软件| 下体分泌物呈黄色| 久久人妻熟女aⅴ| 怎么达到女性高潮| 午夜福利乱码中文字幕| 欧美成人免费av一区二区三区 | 国产亚洲一区二区精品| 亚洲精华国产精华精| 国产亚洲精品一区二区www | 两人在一起打扑克的视频| 国产精品久久久久久精品古装| 男女下面插进去视频免费观看| 热re99久久国产66热| 深夜精品福利| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 巨乳人妻的诱惑在线观看| bbb黄色大片| 日韩中文字幕欧美一区二区| 一边摸一边抽搐一进一小说 | 国产不卡一卡二| 99久久精品国产亚洲精品| 黄色 视频免费看| 母亲3免费完整高清在线观看| 亚洲欧美一区二区三区久久| 国产精品一区二区在线观看99| 天堂8中文在线网| 午夜福利一区二区在线看| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 99久久人妻综合| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 老司机亚洲免费影院| 国产午夜精品久久久久久| 久久国产精品人妻蜜桃| 亚洲第一青青草原| 色尼玛亚洲综合影院| 亚洲欧美色中文字幕在线| 99久久国产精品久久久| 午夜视频精品福利| 午夜精品久久久久久毛片777| 亚洲五月色婷婷综合| 99国产精品一区二区蜜桃av | 色在线成人网| 亚洲伊人久久精品综合| 18禁观看日本| 一进一出抽搐动态| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 免费看十八禁软件| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 中国美女看黄片| 99国产精品一区二区三区| 成在线人永久免费视频| 99九九在线精品视频| 亚洲精品国产精品久久久不卡| aaaaa片日本免费| 99国产精品一区二区三区| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 国产欧美亚洲国产| 黑丝袜美女国产一区| 十分钟在线观看高清视频www| 亚洲欧美一区二区三区久久| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 91成年电影在线观看| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 999久久久精品免费观看国产| a级毛片在线看网站| 欧美激情久久久久久爽电影 | a级毛片黄视频| 日本a在线网址| 咕卡用的链子| 久久精品人人爽人人爽视色| 国产1区2区3区精品| 国产精品二区激情视频| 免费在线观看日本一区| 国产在线免费精品| 久久青草综合色| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 中文字幕最新亚洲高清| 国产精品国产av在线观看| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 另类亚洲欧美激情| 精品第一国产精品| 日本精品一区二区三区蜜桃| 青青草视频在线视频观看| 免费在线观看完整版高清| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 久久久精品免费免费高清| 国产成人啪精品午夜网站| 国产不卡一卡二| 大片电影免费在线观看免费| 精品一品国产午夜福利视频| 黄色丝袜av网址大全| 国产成人系列免费观看| 日韩有码中文字幕| 无人区码免费观看不卡 | 老司机深夜福利视频在线观看| 一区福利在线观看| 69av精品久久久久久 | 日韩免费av在线播放| 日韩欧美三级三区| 一进一出抽搐动态| 99国产精品一区二区三区| 人妻 亚洲 视频| e午夜精品久久久久久久| 黄色视频在线播放观看不卡| 久久av网站| 日本wwww免费看| 精品少妇久久久久久888优播| svipshipincom国产片| 午夜福利视频精品| kizo精华| 美女主播在线视频| 欧美日韩精品网址| 中文字幕人妻丝袜制服| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 久热这里只有精品99| 日本vs欧美在线观看视频| 精品国产亚洲在线| 久久99一区二区三区| 真人做人爱边吃奶动态| 国产精品二区激情视频| 久久午夜综合久久蜜桃| 欧美变态另类bdsm刘玥| 女人精品久久久久毛片| 少妇粗大呻吟视频| 国产精品一区二区在线观看99| 国精品久久久久久国模美| 国产一区二区三区综合在线观看| 成人影院久久| 久久久精品区二区三区| 电影成人av| 国产精品国产高清国产av | 久久久久久久久久久久大奶| 久久人妻av系列| av欧美777| 首页视频小说图片口味搜索| 久久久久久人人人人人| 又大又爽又粗| 午夜91福利影院| 免费高清在线观看日韩| 久久青草综合色| 国产精品久久久人人做人人爽| 亚洲人成伊人成综合网2020| 国产亚洲一区二区精品| 又大又爽又粗| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 男女床上黄色一级片免费看| 国产精品一区二区在线不卡| 亚洲少妇的诱惑av| 欧美精品一区二区免费开放| 国产精品久久久久久精品电影小说| 久久国产精品大桥未久av| 久久99热这里只频精品6学生| 亚洲第一青青草原| 制服人妻中文乱码| 国产91精品成人一区二区三区 | 黄片小视频在线播放| 搡老乐熟女国产| 国产精品久久久人人做人人爽| 精品欧美一区二区三区在线| 国产高清视频在线播放一区| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 91精品三级在线观看| 69av精品久久久久久 | 久久毛片免费看一区二区三区| 国产97色在线日韩免费| 亚洲成人免费电影在线观看| 最近最新中文字幕大全免费视频| 色综合婷婷激情| 欧美黑人欧美精品刺激| 欧美久久黑人一区二区| 成人免费观看视频高清| 欧美人与性动交α欧美软件| 一边摸一边抽搐一进一小说 | 99在线人妻在线中文字幕 | 免费看a级黄色片| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 欧美变态另类bdsm刘玥| 多毛熟女@视频| 啦啦啦免费观看视频1| 亚洲成a人片在线一区二区| 欧美亚洲日本最大视频资源| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 不卡av一区二区三区| 黄色视频,在线免费观看| 中文字幕av电影在线播放| 日韩欧美三级三区| 丰满迷人的少妇在线观看| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 黄色a级毛片大全视频| 国产不卡av网站在线观看| 欧美中文综合在线视频| 美女午夜性视频免费| 成人国语在线视频| 无遮挡黄片免费观看| 性少妇av在线| 极品少妇高潮喷水抽搐| 桃花免费在线播放| 亚洲美女黄片视频| 在线播放国产精品三级| 国产精品.久久久| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 丝瓜视频免费看黄片| 一级片'在线观看视频| 亚洲av美国av| 香蕉久久夜色| 亚洲人成电影观看| 自线自在国产av| av网站在线播放免费| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 热re99久久国产66热| 99国产精品一区二区蜜桃av | 国产一区二区三区综合在线观看| 中文字幕精品免费在线观看视频| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 老熟女久久久| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 亚洲男人天堂网一区| 真人做人爱边吃奶动态| 啪啪无遮挡十八禁网站| 纯流量卡能插随身wifi吗| 大码成人一级视频| 99国产精品免费福利视频| 国产亚洲精品一区二区www | 久久久久久久久免费视频了| 久久中文字幕人妻熟女| 麻豆乱淫一区二区| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 欧美黑人精品巨大| 脱女人内裤的视频| 男女免费视频国产| 飞空精品影院首页| 狂野欧美激情性xxxx| 日韩欧美三级三区| 午夜福利影视在线免费观看| 黄片大片在线免费观看| 91成人精品电影| 久久午夜综合久久蜜桃| 大陆偷拍与自拍| 少妇 在线观看| 一区二区av电影网| 少妇被粗大的猛进出69影院| 黄色毛片三级朝国网站| 久久亚洲真实| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 亚洲avbb在线观看| 五月开心婷婷网| 曰老女人黄片| 一进一出抽搐动态| 日韩欧美一区视频在线观看| 黄色毛片三级朝国网站| 电影成人av| 嫩草影视91久久| 亚洲国产中文字幕在线视频| 国产一区二区三区综合在线观看| 在线 av 中文字幕| 午夜精品久久久久久毛片777| 啦啦啦免费观看视频1| 看免费av毛片| 交换朋友夫妻互换小说| 91字幕亚洲| 夫妻午夜视频| 日韩视频一区二区在线观看| 无限看片的www在线观看| 国产成人精品久久二区二区91| 久久国产精品影院| 久久精品成人免费网站| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 一区二区日韩欧美中文字幕| 久久久久视频综合| 欧美精品高潮呻吟av久久| 大片电影免费在线观看免费| av欧美777| 黄色丝袜av网址大全| 午夜福利,免费看| 脱女人内裤的视频| 成人亚洲精品一区在线观看| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 一夜夜www| 欧美精品亚洲一区二区| 这个男人来自地球电影免费观看| 国产野战对白在线观看| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 亚洲七黄色美女视频| 久久久久久久大尺度免费视频| 欧美中文综合在线视频| 亚洲av电影在线进入| 午夜两性在线视频| 成年女人毛片免费观看观看9 | 91av网站免费观看| 老司机靠b影院| 亚洲人成伊人成综合网2020| 国产xxxxx性猛交| 国产成人精品久久二区二区91| 国产激情久久老熟女| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 老司机午夜福利在线观看视频 | 国产在线视频一区二区| 看免费av毛片| 捣出白浆h1v1| 99久久99久久久精品蜜桃| 香蕉丝袜av| 欧美日韩精品网址| 嫁个100分男人电影在线观看| 亚洲精品中文字幕在线视频| 亚洲国产av新网站| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 国产区一区二久久| 十八禁高潮呻吟视频| 最新在线观看一区二区三区| 国产亚洲精品第一综合不卡| 亚洲精品乱久久久久久| 美女午夜性视频免费| 欧美中文综合在线视频| 在线永久观看黄色视频| 黄色怎么调成土黄色| 国产免费现黄频在线看| 国产亚洲精品一区二区www | 成在线人永久免费视频| 搡老熟女国产l中国老女人| 夜夜爽天天搞| 久久婷婷成人综合色麻豆| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 亚洲第一av免费看| 91大片在线观看| 亚洲精品粉嫩美女一区| 丰满少妇做爰视频| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 欧美黑人欧美精品刺激| 成年版毛片免费区| 无人区码免费观看不卡 | 一本综合久久免费| 久久久国产成人免费| 国产欧美日韩一区二区三| 老司机深夜福利视频在线观看| 一进一出抽搐动态| 深夜精品福利|