血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)診斷乳腺癌的意義

胡 煬 張曉涵 羅金鳳 宋寶玉

（山東協(xié)和學(xué)院，山東 濟(jì)南 250109）

0 前言

乳腺癌是指發(fā)生在乳腺上皮組織的惡性腫瘤，以無(wú)痛腫塊、結(jié)節(jié)、患側(cè)淋巴結(jié)腫大、乳房?jī)?nèi)陷、出現(xiàn)橘皮樣變等特征為前兆。 男性發(fā)病概率很小，95%以上的乳腺癌患者都是女性。乳腺癌已居女性惡性腫瘤之首，嚴(yán)重影響了女性的正常生活，威脅著女性的生命健康，且乳腺癌發(fā)病趨向年輕化，故乳腺癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療以及提前預(yù)防具有相當(dāng)重要的意義。

腫瘤標(biāo)志物主要存在機(jī)體血液中，對(duì)腫瘤的相關(guān)參數(shù)，具有一定的特異反應(yīng)性，包括糖類(lèi)、酶類(lèi)以及激素等其他多種類(lèi)型，可通過(guò)生物化學(xué)或免疫組化的方法進(jìn)行檢測(cè)[1]。通過(guò)對(duì)腫瘤標(biāo)志物的種類(lèi)、含量的測(cè)定，可用于腫瘤的輔助診斷和治療參考，對(duì)腫瘤的預(yù)后跟蹤監(jiān)測(cè)以及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移也具有重大意義[2]。本文就血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)診斷乳腺癌的意義展開(kāi)綜述，并為腫瘤標(biāo)志物的檢查、發(fā)展和乳腺癌的治療提供了參考依據(jù)。

1 乳腺癌血清腫瘤標(biāo)志物

腫瘤標(biāo)志物來(lái)源于腫瘤細(xì)胞自身以及宿主機(jī)體的反應(yīng)性產(chǎn)物，正常情況下血中無(wú)表達(dá)或僅有少量表達(dá)，而當(dāng)腫瘤存在時(shí)，可在血中出現(xiàn)或血中含量明顯升高，能通過(guò)生物化學(xué)或免疫組化的方法對(duì)外周血分離出的血清進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)。

1.1 糖鏈抗原15-3（CA15-3）

CA15-3 是一種固定在細(xì)胞膜上的分子量較大黏性糖蛋白變異體,被通過(guò)免疫小鼠模型制備而成的抗人乳脂球膜115D8 以及抗轉(zhuǎn)移乳腺膜成分DF3 二株單抗識(shí)別。CA15-3 能夠很好地與乳腺癌細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)進(jìn)行特異性結(jié)合，在乳腺癌患者的血液中其表達(dá)的陽(yáng)性率約為30%～50%[3]，是目前血清標(biāo)志物中，特異性較高的物質(zhì)，但乳腺癌的早期靈敏度不如晚期的敏感性高。CA15-3 具有監(jiān)視作用， 當(dāng)乳腺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移時(shí)， 血清中CA15-3 的水平會(huì)比正常時(shí)增高的早，當(dāng)出現(xiàn)高水平時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)治療。

1.2 癌胚抗原（CEA）

CEA 是一種具有人類(lèi)胚胎抗原性的大分子酸性糖蛋白，為免疫球蛋白超家族中一員，可反映機(jī)體抗腫瘤的敏感性，李斌等[4]研究顯示CEA 可以導(dǎo)致細(xì)胞間連接松弛、排列紊亂和極性消失，從而促進(jìn)癌細(xì)胞遷移、 脫落， 促使癌細(xì)胞運(yùn)動(dòng)， 進(jìn)而發(fā)生浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移。CEA 值的含量，主要與腫瘤轉(zhuǎn)移、組織類(lèi)型、病情情況和發(fā)展有關(guān)，轉(zhuǎn)移瘤、腺瘤、病情惡化及越晚期，CEA值一般較高，可在血液、乳汁以及腦脊液等液體中檢出，當(dāng)出現(xiàn)乳腺癌時(shí)，血液中的含量也會(huì)有增多，聯(lián)合診斷CEA，對(duì)乳腺癌的診斷、治療和病情發(fā)展具有重要意義。

1.3 糖鏈抗原125（CA125）

CA125 是能與單抗OC125 特異性結(jié)合， 由單克隆技術(shù)檢測(cè)出的糖蛋白。CA125 在正常的組織中不存在，最早被用于卵巢癌的輔助診斷，但在乳腺癌、子宮癌等患者血清中，CA125 水平也會(huì)增高。

1.4 細(xì)胞角蛋白（CK）

CK 是角質(zhì)細(xì)胞的中間纖維，為結(jié)構(gòu)蛋白，起維持細(xì)胞完整性和連續(xù)性的作用，CK 不可溶，但其片段在酶的作用下于血液中可檢測(cè)惡性腫瘤時(shí)， 血液中的CK 片段會(huì)有明顯的升高。 與正常人相比惡性腫瘤及轉(zhuǎn)移癌患者血清中細(xì)胞角蛋白含量顯著升高[5]。

1.4.1 組織多肽特異性抗原（TPS）

TPS 是一種非特異性的腫瘤標(biāo)志物，由腫瘤細(xì)胞生成的多肽抗原，一般在細(xì)胞分裂后入血，它的表達(dá)水平與腫瘤活性、分化程度以及增殖情況有關(guān)[6]。有研究顯示，TPS 在轉(zhuǎn)移性乳腺癌病例體內(nèi)過(guò)度表達(dá)，與乳腺癌的發(fā)展及分化程度有關(guān)。

1.4.2 組織多肽抗原（TPA）

TPA 是組織角質(zhì)素分解片段的沉積物，與角蛋白相關(guān)的單鏈多肽類(lèi)物質(zhì)，TPA 是腫瘤增殖性標(biāo)志，TPA 對(duì)腫瘤的療效具有較高的敏感性，可較早發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)，可以鑒別診斷腺癌和鱗癌，轉(zhuǎn)移癌和非轉(zhuǎn)移癌，可作為臨床治療監(jiān)測(cè)的有效工具，臨床腫瘤患者治療方案的選擇及提示疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的有效指標(biāo)[7]。

1.4.3 細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原21-1（Cyfra21-1）

Cyfra21-1 是CYK-19 釋放入血的可溶性片段，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)惡性腫瘤時(shí)， 血清CYFRA21-1 的含量高水平表達(dá)，其濃度水平高低與腫瘤臨床分期呈正相關(guān)關(guān)系，有利于惡性腫瘤的臨床診斷。CYFRA21-1 在早期乳腺癌中的敏感性非常低，但對(duì)于復(fù)發(fā)性乳腺癌及判斷乳腺癌手術(shù)、化療、放療的效果，CYFRA21-l 具有明顯的優(yōu)勢(shì)。

1.5 其他血清標(biāo)志物

1.5.1 糖類(lèi)抗原199（CA199）

CA199 是細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)，與腫瘤相關(guān)的一種抗原。目前，在臨床上診斷價(jià)值高且應(yīng)用最多的一種新的腫瘤標(biāo)志物， 主要對(duì)于消化系統(tǒng)惡性腫瘤診斷、病情監(jiān)測(cè)以及預(yù)后判斷有重要價(jià)值[8]，是胰腺癌敏感性最高的腫瘤標(biāo)志物，但CA199 在乳腺癌細(xì)胞上也可高度表達(dá)，聯(lián)合CA199 檢測(cè)，利于乳腺癌臨床診斷。

1.5.2 人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）

HCG 是一種主要用于早孕、宮外孕等相關(guān)診斷糖蛋白激素，HCG 水平在乳腺癌患者的血清中也會(huì)有所提升，可用于乳腺癌的輔助檢測(cè)。

1.5.3 尿激酶型纖溶酶原激活物（uPA）

uPA 是一種絲氨酸蛋白酶，能降解細(xì)胞轉(zhuǎn)移過(guò)程中的細(xì)胞外基質(zhì)，目前有大量研究證實(shí)uPA 與乳腺癌及其他腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。uPA 和uPAR 的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況成正相關(guān)關(guān)系，且uPAR 是乳腺癌侵襲及轉(zhuǎn)移的重要標(biāo)志。Manders 等報(bào)道乳腺癌中uPA 過(guò)表達(dá)與患者的不良預(yù)后有關(guān)。

2 結(jié)論與展望

近年來(lái)，乳腺癌的發(fā)病率逐漸上升，已居于女性惡性腫瘤之首，嚴(yán)重影響了女性的生活質(zhì)量，對(duì)乳腺癌的早發(fā)現(xiàn)、早治療，有利于提高其療效。單一的腫瘤標(biāo)志物敏感度及特異度均不理想，不能直接用于確診腫瘤并具有一定的局限性， 但對(duì)與腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)，輔助診斷，預(yù)后跟蹤監(jiān)測(cè)和腫瘤轉(zhuǎn)移等方面還是具有重大意義的，而多種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在提高敏感度的同時(shí)還有較高的特異。通過(guò)對(duì)血清標(biāo)志物的研究，便于探討聯(lián)合診斷的意義，能減少乳腺癌的發(fā)病率，提高乳腺癌的存活率，為腫瘤標(biāo)志物的檢查、發(fā)展和乳腺癌的治療提供了參考依據(jù)。