燈盞花素注射液對兒童病毒性心肌炎MCP－1及IL－6的影響

顧 堅 李堰松 顧教偉 李敬風 湖北醫(yī)藥學院附屬太和醫(yī)院兒科（十堰 442000）

近年來，病毒性心肌炎（VMC）的發(fā)病呈上升趨勢。盡管VMC的發(fā)病機制目前尚不完全清楚，但其發(fā)生、發(fā)展與細胞因子的關系非常密切，許多免疫調節(jié)因子和炎性反應遞質參與其中［1］。燈盞花素系菊科植物燈盞細辛提取的燈盞甲素、乙素的混合物，主要含有燈盞乙素。筆者探討燈盞花素注射液治療病毒性心肌炎，并在實驗前后檢測了細胞因子 MCP－1和IL－6的變化，現(xiàn)將結果報道如下。

臨床資料 依據(jù)2000年中華醫(yī)學會兒科學分會心血管學組制定的VMC診斷標準［2］。收集2008年1月至2011年12月在本院兒科住院的VMC患兒60例，隨機分成治療組和對照組各30例。治療組男17例，女13例；對照組男14例，女16例。年齡2～14歲，平均7歲。兩組患兒在性別、年齡上相比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

治療方法 治療組給予燈盞花素注射液（國藥準字Z20053907）10mg＋5%葡萄糖注射液250mL靜脈滴注，1次／d。對照組給予輔酶A 100U＋ATP 40mg＋5%葡萄糖注射液250mL靜脈滴注，1次／d。療程均為14d。

標本采集及檢測 兩組治療前后分別清晨采肘靜脈血5mL，立即送至檢驗科分離血清，－80℃冰箱保存?zhèn)溆?。采用ELISA 檢測血清中 MCP－1、IL－6水平，試劑盒由深圳晶美生物技術有限公司提供，嚴格按照試劑盒說明書操作。

治療結果 兩組治療前后 MCP－1、IL－6測定結果，見表1。

表1 兩組治療前后 MCP－1、IL－6測定結果

討 論 病毒性心肌炎是指由病毒感染所致的心肌局限性或彌漫性炎癥病變，目前認為大多由柯薩奇B組病毒引起，病理改變?yōu)樾募〖毎仔越櫍l(fā)生凋亡或壞死。目前認為病毒的直接溶細胞作用與感染后機體的免疫反應所致心肌損傷是VMC的主要發(fā)病機制［3］。細胞因子在VMC發(fā)病中占有主導地位［4］。

MCP－1是一種重要的炎性因子，由單核細胞、巨噬細胞、內皮細胞、平滑肌細胞、心肌細胞等分泌，在炎癥的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。有研究顯示MCP－1與VMC心肌損傷密切相關，在VMC小鼠中發(fā)現(xiàn)MCP－1水平顯著升高，且與心肌炎癥程度呈正相關，而應用抗MCP－1抗體來阻斷MCP－1的功能則能顯著減輕心肌炎癥病變［5］。故我們認為MCP－1在VMC的自身免疫損傷中發(fā)揮有重要的作用，其主要作用于單核細胞的趨化及其內皮下間隙的募集，并對嗜酸性細胞、嗜堿性細胞、活化的自然殺傷細胞、記憶性T淋巴細胞有一定的作用；誘導單核細胞和內皮細胞表達黏附分子、促進白介素（IL－1、IL－6）的釋放；誘導單核細胞鈣離子內流，產生大量的氧自由基，從而促進了心肌炎癥反應的進展［6］。本研究結果顯示VMC患兒血清 MCP－1水平顯著升高，而經燈盞花素治療后其水平顯著降低，進一步證實MCP－1參與了VMC的發(fā)生和發(fā)展過程。

IL－6是一種重要的炎癥細胞因子，產生于活化T淋巴細胞、外周血單核細胞、巨噬細胞、血管內皮細胞和平滑肌細胞，是參與機體炎癥反應和一系列病理生理過程的重要介質。當IL－6升高時，將造成組織損害。在通常情況下，正常人血清中含有的微量IL－6。在病毒的急性期特別是病毒血癥期，由于病毒成分的刺激和誘導，造成單核巨噬細胞為主的免疫活性細胞產生大量IL－6，并釋放到血循環(huán)中，致血清中IL－6含量顯著升高。本研究顯示，治療后IL－6水平明顯下降，提示IL－6參與了VMC的發(fā)生和發(fā)展，其血清水平可作為病情判斷、療效及預后的觀察指標。

現(xiàn)代藥理研究表明，燈盞花素能改善心臟病變時心肌的收縮與舒張功能，增加心肌梗死時的心肌血供，對心肌缺血再灌注損傷有較好的保護作用。本研究中VMC患兒經燈盞花素注射液治療后 MCP－1、IL－6水平有明顯下降，而常規(guī)應用輔酶A、ATP治療后MCP－1、IL－6水平降低并不明顯，二者有顯著差異。說明燈盞花素可能通過降低血清 MCP－1、IL－6水平，減輕細胞因子介導的免疫反應所導致的心肌病理損害，從而達到治療VMC的目的。

因此，MCP－1、IL－6是病毒性心肌炎中引起心肌損傷的重要細胞因子。降低血清 MCP－1、IL－6水平，可能是燈盞花素治療VMC的作用機制之一，對臨床治療VMC提供了一種更為有效的方法。

［1］翟淑波，劉仕成，孫景輝.病毒性心肌炎的發(fā)病機制、診斷和治療［J］.實用兒科臨床雜志，2010，25（22）：1762－1764.

［2］中華醫(yī)學會兒科學分會心血管學組，《中華兒科雜志》編輯委員會.病毒性心肌炎診斷標準（修訂草案）［J］.中華兒科雜志，2000，38（2）：75－76.

［3］楊錫強，易著文.兒科學［M］.第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：355.

［4］TAKEDA N.Cardiomyopathy：Molecular and immunological aspects（Review）［J］.Int J Mol Med，2003，11（1）：13－16.

［5］劉艷月，李燕燕，王珊珊.IL－17對心肌細胞單核細胞趨化蛋白－1表達的影響［J］.細胞與分子免疫學雜志，2012，28（2）：163－166.

［6］彭 彬.單核細胞趨化蛋白－1與心力衰竭的關系研究進展［J］.心血管病學進展，2007，28（4）：570－572.