新政策環(huán)境下創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別及評(píng)估

安曉玲 黃文強(qiáng) 蘇雨楠 羅臻

中圖分類號(hào) R969.4;R95 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2021）10-1153-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.10.01

摘 要 目的：識(shí)別并評(píng)估創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)因素，為制定其風(fēng)險(xiǎn)管控策略提供參考。方法：運(yùn)用文獻(xiàn)研究法，獲取創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)階段的風(fēng)險(xiǎn)因素，進(jìn)行分類整理，初步形成風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)，并在此基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)調(diào)查問卷;通過采用面談訪問、問卷調(diào)查等方式，邀請(qǐng)4家三甲醫(yī)院及1家合同研究組織的54位專家進(jìn)行評(píng)分;運(yùn)用SPSS 24.0軟件對(duì)風(fēng)險(xiǎn)事件狀態(tài)數(shù)據(jù)進(jìn)行主成分分析。結(jié)果與結(jié)論：形成的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估體系包括政策法律風(fēng)險(xiǎn)、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)風(fēng)險(xiǎn)、試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)等9項(xiàng)一級(jí)指標(biāo)，行業(yè)政策和法律法規(guī)變化、知識(shí)產(chǎn)權(quán)風(fēng)險(xiǎn)等31項(xiàng)二級(jí)指標(biāo)。經(jīng)分析，創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)因素主要為藥品及生物樣本管理風(fēng)險(xiǎn)、試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)風(fēng)險(xiǎn)、安全性報(bào)告管理風(fēng)險(xiǎn)、倫理審查風(fēng)險(xiǎn)、政策法律風(fēng)險(xiǎn)和受試者管理風(fēng)險(xiǎn)等。臨床試驗(yàn)相關(guān)方需要重點(diǎn)監(jiān)測(cè)各風(fēng)險(xiǎn)因素，建立動(dòng)態(tài)化的監(jiān)控管控機(jī)制和實(shí)施保障機(jī)制，有效預(yù)防和管控風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)臨床試驗(yàn)順利實(shí)施。

關(guān)鍵詞 創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn);新政策環(huán)境;主成分分析法;風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別;風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

Risk Identification and Evaluation of Clinical Trials of Innovative Drugs under New Policy Environment

AN Xiaoling，HUANG Wenqiang，SU Yunan，LUO Zhen（School of Pharmacy， Lanzhou University， Lanzhou 730030， China）

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To identify and evaluate the risk factors of innovative drug clinical trials， and to provide references for the development of risk management and control strategies. METHODS： Using the method of literature research， the risk factors of innovative drug clinical trials were obtained， classified and sorted out， and the risk evaluation indicators were initially formed. On this basis， the questionnaire was designed. By means of interview and questionnaire survey， 54 experts were invited from 4 tertiary hospitals and 1 contract research organization to score. SPSS 24.0 software was used to perform principal component analysis on risk event status data. RESULTS & CONCLUSIONS： The risk evaluation system included 9 first-class indicators such as policy and legal risk， clinical trial institution risk and trial scheme design risk， and 31 second-class indicators such as industrial policy， law and regulation changes， intellectual property risk. According to the analysis， the risk factors of innovative drug clinical trials mainly included drug and biological sample management risk， trial scheme design risk， clinical trial institution risk， safety report management risk， ethical review risk， policy and legal risk， and subject management risk. Relevant parties in clinical trials need to focus on monitoring various risk factors， establish dynamic monitoring and control mechanism and implementation guarantee mechanism， and effectively prevent and control risk， to promote the smooth implementation of clinical trials.

KEYWORDS? ?Clinical trials of innovative drugs; New policy environment; Principal component analysis; Risk identification; Risk evaluation

臨床試驗(yàn)是評(píng)價(jià)創(chuàng)新藥物有效性和安全性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，是創(chuàng)新藥物能否上市的重要評(píng)判依據(jù)。由于臨床試驗(yàn)耗時(shí)長(zhǎng)、投資大、風(fēng)險(xiǎn)高，成為藥物研發(fā)注冊(cè)過程中的“限速步驟”，很大程度影響著創(chuàng)新藥物的研發(fā)進(jìn)程[1]。因此，在創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)中引入風(fēng)險(xiǎn)管理非常必要。通過風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)估及管控可以有效降低試驗(yàn)失敗風(fēng)險(xiǎn)并減少經(jīng)濟(jì)損失。隨著《藥品管理法》[2]、《藥品注冊(cè)管理辦法》[3] 、《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》[4] 、《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)審評(píng)審批程序的公告》[5]等一系列藥品管理法律文件的相繼出臺(tái)，創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)法律政策環(huán)境發(fā)生了較大的變化，初步形成了以“臨床價(jià)值”為導(dǎo)向的創(chuàng)新藥物研發(fā)環(huán)境，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)認(rèn)定由原來的資格認(rèn)定制改為備案管理制，臨床試驗(yàn)申請(qǐng)由審批制改為默認(rèn)許可制，境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)也可在特定條件下被接受等，在解決我國(guó)臨床資源相對(duì)不足、藥品審評(píng)審批程序繁雜、藥品審評(píng)積壓等問題上發(fā)揮了積極作用[6]。根據(jù)2015-2019年度藥品審評(píng)報(bào)告，我國(guó)2015-2019年創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)共獲批3 931件，創(chuàng)新藥物上市申請(qǐng)共獲批633件，年平均增長(zhǎng)率分別為16.42%、10.75%，創(chuàng)新藥物的上市進(jìn)程逐漸加快。同時(shí)，國(guó)家藥品審評(píng)中心等對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量提出了更高、更嚴(yán)的要求，更加注重創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)過程的規(guī)范性以及數(shù)據(jù)和結(jié)果的科學(xué)性、真實(shí)性、可靠性，創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)面臨重要的發(fā)展機(jī)遇與挑戰(zhàn)[7]。隨之而來的是，創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)的主要風(fēng)險(xiǎn)因素及影響程度也發(fā)生了較大的變化，以往的風(fēng)險(xiǎn)管理模式已難以滿足當(dāng)前新政策環(huán)境下臨床試驗(yàn)的實(shí)際需要，亟需結(jié)合新政策環(huán)境的特點(diǎn)，提出更具針對(duì)性、適應(yīng)性的創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)管理模式。目前，我國(guó)創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)管理相關(guān)研究成果集中在受試者風(fēng)險(xiǎn)管理、藥品風(fēng)險(xiǎn)管理、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)風(fēng)險(xiǎn)管理等方面，而關(guān)于全過程、動(dòng)態(tài)化的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)估、管控等的研究較少?；诖耍菊n題組擬運(yùn)用文獻(xiàn)研究法、專家評(píng)價(jià)法和主成分分析法，對(duì)新政策環(huán)境下創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別評(píng)估，確定主要風(fēng)險(xiǎn)因素，為下一步制定臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)管控策略提供參考。

1 創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)概述

根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定，臨床試驗(yàn)系指以人體（患者或健康受試者）為對(duì)象的試驗(yàn)，意在發(fā)現(xiàn)或驗(yàn)證某種試驗(yàn)藥物的臨床醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)以及其他藥效學(xué)作用、不良反應(yīng)，或者試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，以確定藥物的療效和安全性的系統(tǒng)性試驗(yàn)[4]。對(duì)于創(chuàng)新藥物的臨床試驗(yàn)，由于該類藥物尚未被普遍應(yīng)用于臨床，相關(guān)研究者對(duì)其使用劑量、使用方法、有效性和安全性等信息的了解有限，故風(fēng)險(xiǎn)較大[8]。運(yùn)用工作分解結(jié)構(gòu)（Work breakdown structure，WBS）可對(duì)創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施過程進(jìn)行歸類和層次劃分[9]，其具體內(nèi)容見圖1。由圖1可見，在臨床試驗(yàn)的前、中、后期均涉及多項(xiàng)環(huán)節(jié)，包括臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、申辦方、研究者、試驗(yàn)方案、試驗(yàn)藥物等多個(gè)方面，風(fēng)險(xiǎn)因素種類多、涉及面廣。因此，有必要開展臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)管理，采取各種措施識(shí)別、評(píng)估、控制和監(jiān)控各環(huán)節(jié)中的風(fēng)險(xiǎn)，以實(shí)現(xiàn)“利益最大化、風(fēng)險(xiǎn)最小化”的動(dòng)態(tài)管控目標(biāo)[10]。

2 創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別

為準(zhǔn)確、全面地識(shí)別創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)中的風(fēng)險(xiǎn)因素，本研究首先采用文獻(xiàn)研究法，以“創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)/新藥臨床試驗(yàn)/臨床試驗(yàn)”“風(fēng)險(xiǎn)”等為關(guān)鍵詞，在中國(guó)知網(wǎng)中檢索2010年1月-2019年12月公開發(fā)表的有關(guān)創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)管理方面的研究成果;同時(shí)，對(duì)《藥品管理法》[2]、《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》[4]等相關(guān)法律法規(guī)進(jìn)行梳理，收集創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)中可能存在的風(fēng)險(xiǎn)因素并進(jìn)行分類整理，初步形成包含行業(yè)環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)風(fēng)險(xiǎn)、試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)等9項(xiàng)一級(jí)指標(biāo)，政策風(fēng)險(xiǎn)、知識(shí)產(chǎn)權(quán)風(fēng)險(xiǎn)、法律糾紛風(fēng)險(xiǎn)等31項(xiàng)二級(jí)指標(biāo)的風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)體系。在此基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)《創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)因素調(diào)查問卷》，邀請(qǐng)4家三級(jí)甲等醫(yī)院臨床試驗(yàn)中心的5名具有高級(jí)職稱、從事藥物臨床試驗(yàn)研究多年的專家對(duì)調(diào)查問卷進(jìn)行分析、討論和評(píng)價(jià)，就風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)設(shè)置及其發(fā)生概率和影響程度等細(xì)節(jié)提出進(jìn)一步的修改意見。經(jīng)修改完善后，最終確定形成了包含9個(gè)一級(jí)指標(biāo)、31個(gè)二級(jí)指標(biāo)的風(fēng)險(xiǎn)因素表，詳見表1。

3 創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

3.1 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法

采用專家評(píng)價(jià)法對(duì)創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。通過與專家進(jìn)行探討，設(shè)計(jì)出正式調(diào)研的《創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)因素問卷調(diào)查表》，以填寫數(shù)值的方式對(duì)31項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行逐項(xiàng)量化估算，評(píng)估其風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生概率和風(fēng)險(xiǎn)影響程度。其中，風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生概率（P）分為極低（0

3.2 問卷數(shù)據(jù)采集及處理方法

通過面談、問卷調(diào)查等方式，邀請(qǐng)4家三級(jí)甲等醫(yī)院及1家合同研究組織的54位具有高級(jí)職稱、從事藥物臨床試驗(yàn)研究多年的專家進(jìn)行打分評(píng)估。最終，共收回問卷54份，問卷回收率為100%;其中，3份填寫不規(guī)范（未填寫完整或出現(xiàn)涂改痕跡），故有效問卷51份，有效率為94.44%。

從風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生概率和風(fēng)險(xiǎn)影響程度兩個(gè)方面對(duì)問卷進(jìn)行匯總，并計(jì)算其風(fēng)險(xiǎn)事件狀態(tài)（即風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生概率和風(fēng)險(xiǎn)影響程度的乘積）。運(yùn)用SPSS 24.0軟件對(duì)風(fēng)險(xiǎn)事件狀態(tài)數(shù)據(jù)進(jìn)行主成分分析。首先，進(jìn)行主成分適合性檢驗(yàn)，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行KMO檢驗(yàn)和Bartlett球形檢驗(yàn)。其中，KMO檢驗(yàn)的取值在0～1之間，0.9以上表示非常適合、0.8表示適合、0.7表示一般、0.6表示不太適合、0.5以下表示極不適合;Bartlett球形檢驗(yàn)的顯著性若小于0.05（即P<0.05），說明各變量間具有相關(guān)性，因子分析有效[12]。其次，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理，得到標(biāo)準(zhǔn)化矩陣，進(jìn)而得到相應(yīng)的相關(guān)系數(shù)矩陣。再次，對(duì)相關(guān)系數(shù)矩陣的方程進(jìn)行求解，得到特征值、特征向量、主成分載荷、累計(jì)貢獻(xiàn)率;從中選擇特征值>1或累計(jì)貢獻(xiàn)率>85%的統(tǒng)計(jì)量，確定主成分，并結(jié)合碎石圖進(jìn)行驗(yàn)證。最后，根據(jù)主成分載荷、特征值等成分系數(shù)矩陣和主成分表達(dá)式（系數(shù)為因素對(duì)每個(gè)主成分的方差貢獻(xiàn)率），找出創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)的主要風(fēng)險(xiǎn)因素[13]。

3.3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果

3.3.1 問卷信度分析結(jié)果 采用SPSS 24.0軟件Cronbachs α模型對(duì)回收的問卷進(jìn)行信度分析，結(jié)果見表2。由表2可見，創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生概率和風(fēng)險(xiǎn)影響程度的Cronbachs α分別為0.940和0.958，均大于0.9，可見問卷中的31個(gè)問題具有較高的一致性，信度較佳，具有較好的分析價(jià)值[13]。

3.3.2 主成分適合性檢驗(yàn) 經(jīng)檢驗(yàn)，KMO檢驗(yàn)值為0.712，大于0.7，近似 χ2為1 867.991，自由度為465，且Barlett球形檢驗(yàn)的顯著性P<0.001，說明各因素具有相關(guān)性，適合進(jìn)行主成分分析[12]。

3.3.3 主成分提取 對(duì)問卷調(diào)查的數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理，對(duì)其進(jìn)行總方差解釋，發(fā)現(xiàn)前7個(gè)成分的特征值均大于1，且累積貢獻(xiàn)率達(dá)82.752%（表3）。因此，提取前7個(gè)主成分。從碎石圖（圖2）可以看出，成分1～7的曲線較為陡峭，包含了大量的信息;而從成分8開始，曲線逐漸進(jìn)入平臺(tái)期。因此，本研究提取前7個(gè)主成分進(jìn)行分析。

3.3.4 主成分分析 根據(jù)主成分載荷及相應(yīng)特征值，計(jì)算出7個(gè)主成分的得分系數(shù)，結(jié)果見表4。

式中，F(xiàn)指主成分的線性組合。從中可以看出，在第1主成分中，A21試驗(yàn)用藥物接收與保存風(fēng)險(xiǎn)和A25生物樣本儲(chǔ)存和運(yùn)輸風(fēng)險(xiǎn)的系數(shù)較大（0.280、0.203），均為保存、運(yùn)輸環(huán)節(jié)的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素，因此可將該主成分綜合為藥品及生物樣本管理風(fēng)險(xiǎn);在第2主成分中，A9臨床前研究及提供資料不足、A12療效評(píng)價(jià)指標(biāo)選擇與制定不合理和A13統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)不合理的系數(shù)較大（0.217、0.220、0.329），可將該主成分綜合為試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn);在第3主成分中，A4環(huán)境及設(shè)施條件未完備、A5信息管理系統(tǒng)不健全、A6標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不合理和A7質(zhì)量保證及控制體系不完善的系數(shù)較大（0.291、0.250、0.356、0.310），可將該主成分綜合為臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)風(fēng)險(xiǎn);在第4主成分中，A29安全性數(shù)據(jù)采集風(fēng)險(xiǎn)、A30安全事件記錄與處理風(fēng)險(xiǎn)和A31安全性數(shù)據(jù)報(bào)告風(fēng)險(xiǎn)的系數(shù)較大（0.418、0.374、0.284），可將該主成分綜合為安全性報(bào)告管理風(fēng)險(xiǎn);在第5主成分中，A14倫理審查組織架構(gòu)不合理、A15審查標(biāo)準(zhǔn)不夠科學(xué)合理和A16試驗(yàn)過程跟蹤審查不嚴(yán)格的系數(shù)較大（0.351、0.296、0.413），可將第5主成分綜合為倫理審查風(fēng)險(xiǎn);在第6主成分中，A1醫(yī)藥行業(yè)政策變化、A2藥品注冊(cè)法律法規(guī)變化和A3知識(shí)產(chǎn)權(quán)風(fēng)險(xiǎn)的系數(shù)較大（0.365、0.387、0.270），可將該主成分綜合為政策法律風(fēng)險(xiǎn);在第7主成分中，A17受試者招募不達(dá)預(yù)期、A18受試者發(fā)生脫落和A19受試者依從性較差的系數(shù)較大（0.290、0.416、0.419），可將該主成分綜合為受試者管理風(fēng)險(xiǎn)。綜上所述，創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)主要集中在藥品及生物樣本管理、試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、安全性報(bào)告管理、倫理審查、政策法律和受試者管理等方面，需要重點(diǎn)監(jiān)測(cè)并做好管控方案。

4 討論

創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)是廣泛存在且不可避免的，通過風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)估，制定實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理方案，建立健全動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)控體系，能夠有效預(yù)防和管控風(fēng)險(xiǎn)[14]。本研究通過對(duì)創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)估研究，探索并確定了藥品及生物樣本管理、試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、安全性報(bào)告管理、倫理審查、政策法律和受試者管理等7項(xiàng)主要風(fēng)險(xiǎn)。另外，專家討論時(shí)也普遍認(rèn)為，試驗(yàn)用藥物風(fēng)險(xiǎn)和數(shù)據(jù)管理風(fēng)險(xiǎn)也是重要的風(fēng)險(xiǎn)因素，但在評(píng)估時(shí)未能被提取出。分析其原因，可能是因?yàn)閰⑴c問卷調(diào)查的專家大部分為醫(yī)師，對(duì)于臨床試驗(yàn)用藥物本身和數(shù)據(jù)管理的關(guān)注較少，因此該類風(fēng)險(xiǎn)未被識(shí)別、評(píng)估出來。此外，本研究還存在一定的局限性，在正式調(diào)研前，雖進(jìn)行了測(cè)試并對(duì)調(diào)查問卷進(jìn)行了修改完善，但樣本量較小，可能會(huì)對(duì)調(diào)研方案可行性及問卷信效度產(chǎn)生影響。

本研究經(jīng)過分析得出，創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)主要在藥品及生物樣本管理、試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、安全性報(bào)告管理、倫理審查、政策法律和受試者管理等方面。其中，生物樣本檢測(cè)是創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)事件之一，臨床試驗(yàn)相關(guān)方可從生物樣本采集管理、生物樣本處理階段管理以及生物樣本儲(chǔ)存與轉(zhuǎn)運(yùn)階段管理等方面加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)管控，保證樣本檢測(cè)全過程規(guī)范，確保其數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠[15]。臨床試驗(yàn)方案是臨床試驗(yàn)實(shí)施執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)，制定操作性強(qiáng)、科學(xué)合理的試驗(yàn)方案對(duì)臨床試驗(yàn)的實(shí)施非常關(guān)鍵，需要申辦方、研究者和合同研究組織等共同討論制定，建議可從加強(qiáng)臨床前研究及立項(xiàng)調(diào)研、重視起始劑量的選擇和提高相關(guān)指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的合理性等方面制定科學(xué)、系統(tǒng)、完善的試驗(yàn)方案[16]。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)為臨床試驗(yàn)實(shí)施的主要場(chǎng)所，應(yīng)重點(diǎn)改善硬件設(shè)施、完善信息管理系統(tǒng)、制定科學(xué)合理的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、健全完善質(zhì)量管理體系和加強(qiáng)研究團(tuán)隊(duì)建設(shè)等，保障臨床試驗(yàn)的順利實(shí)施[17-18]。受試者安全性監(jiān)測(cè)是創(chuàng)新藥物研發(fā)過程中的重要組成部分，高質(zhì)量的安全性報(bào)告有助于臨床試驗(yàn)期間藥物警戒管理的實(shí)施，今后應(yīng)繼續(xù)完善安全性數(shù)據(jù)快速報(bào)告管理指南及制度、建立完善藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)警戒體系和加強(qiáng)藥物警戒人才隊(duì)伍建設(shè)，以確保受試者的合法權(quán)益[19]。臨床試驗(yàn)的倫理審查是保護(hù)受試者權(quán)益的重要環(huán)節(jié)，相關(guān)方需建立完善的倫理委員會(huì)監(jiān)管機(jī)制、建立區(qū)域倫理委員會(huì)、提高倫理委員會(huì)成員的業(yè)務(wù)水平和職業(yè)道德素養(yǎng)等[20]。政策法律風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)導(dǎo)致創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)時(shí)間延長(zhǎng)甚至試驗(yàn)失敗，其防控重點(diǎn)在于加強(qiáng)對(duì)藥物研發(fā)注冊(cè)法律、法規(guī)、規(guī)章及相關(guān)文件的學(xué)習(xí)以及與藥品審評(píng)中心專家的及時(shí)溝通交流，確保信息暢通，確保政策、法律精神全面領(lǐng)會(huì)，保證臨床試驗(yàn)合法合規(guī)。保護(hù)受試者安全是創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施的基本原則，應(yīng)進(jìn)一步制定合適的招募策略、提高受試者服藥依從性并完善受試者補(bǔ)償機(jī)制，最大限度保護(hù)受試者的安全和合法權(quán)益[21-22]。此外，申辦方、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)等也應(yīng)高度關(guān)注試驗(yàn)用藥物和數(shù)據(jù)管理風(fēng)險(xiǎn)，可通過加強(qiáng)對(duì)試驗(yàn)用藥物生產(chǎn)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存、分發(fā)等各環(huán)節(jié)的監(jiān)管來預(yù)防或降低上述風(fēng)險(xiǎn)[23]。

綜上所述，創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)主要存在于藥品及生物樣本管理、試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)等多方面，需要申辦方、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、合同研究組織等多方共同努力，針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生概率及影響程度較高的環(huán)節(jié)，建立動(dòng)態(tài)化、系統(tǒng)化的監(jiān)控管控機(jī)制以預(yù)防或減少風(fēng)險(xiǎn)事件的發(fā)生;同時(shí)，建議建立風(fēng)險(xiǎn)管控組織協(xié)調(diào)機(jī)制以及風(fēng)險(xiǎn)管控評(píng)估等保障機(jī)制，提高風(fēng)險(xiǎn)管控的操作性和可行性，確保風(fēng)險(xiǎn)管控措施落實(shí)到位。

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（收稿日期：2021-01-30 修回日期：2021-03-18）

（編輯：孫 冰）