某三甲醫(yī)院2018年藥品不良反應(yīng)特征分析

翟紅，李秀君，鄭劉根，黃智龍，李洪光

（1山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院，山東 濟南；2山東大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，山東 濟南）

0 引言

我國《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》對藥品不良反應(yīng)的定義為：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)[1]。世界衛(wèi)生組織對藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）定義，系指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)機體生理功能時出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)[2]。在美國，6.7%的住院患者出現(xiàn)過嚴(yán)重的不良反應(yīng)，病死率為0.32%[3]。根據(jù)歐盟委員會的一份報告，2012年至2014年間，3%-10%的住院患者是由ADR引起的[4]。我國藥物不良反應(yīng)發(fā)生率約10%-30%，每年因藥物不良反應(yīng)入院的患者達(dá)500萬人次，每年約有19萬人死于藥品不良反應(yīng)[5]。2019年度《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告》顯示，2019年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)收到《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》151.4萬份，其中新的和嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)/時間報告47.7萬份，占同期報告總數(shù)的31.5%[6]。我國的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系直到2010年12月13日通過的《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》規(guī)定，國家實行藥品不良反應(yīng)報告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定報告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)[7]。

由于不同時期、不同人群、不同地點的藥物不良反應(yīng)各具特點，因此，為更好地了解醫(yī)院藥品不良反應(yīng)的特征，對該院2018年1802例藥品不良反應(yīng)進行統(tǒng)計分析，為醫(yī)院采取科學(xué)有效的措施，降低藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率、保護患者安全提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 資料來源

研究資料來源于某醫(yī)院醫(yī)療安全（不良）事件管理系統(tǒng)內(nèi)各科室在2018年全年上報的1802例藥品不良反應(yīng)事件，主要包括患者年齡、性別、上報人、可疑藥物、累計的器官、造成的損害等信息。經(jīng)過系統(tǒng)管理工作人員核查，可靠性較好。

1.1.2 文獻(xiàn)資料

盡可能全面、系統(tǒng)地查閱和收集CNKI、維普、萬方、MEDLINE等數(shù)據(jù)庫的相關(guān)文獻(xiàn)進行學(xué)習(xí)與參考。

1.2 方法

從醫(yī)院醫(yī)療安全不良事件管理系統(tǒng)提取2018年藥物不良反應(yīng)數(shù)據(jù)資料，使用Excel2016建立數(shù)據(jù)庫，對1802例發(fā)生藥品不良反應(yīng)病例的年齡、性別、給藥途徑、所造成的損害、上報人、懷疑的藥品等進行統(tǒng)計分析。分類變量之間構(gòu)成比的差異使用SPSS23.0進行χ2檢驗，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。明確18歲以下為未成年人，18-60為成年人，60歲以上為老年人。

2 結(jié)果

2.1 藥品不良反應(yīng)病例的性別

資料中收集的1802例藥品不良反應(yīng)事件中男性870例，女性患者932例。

2.2 既往藥品不良反應(yīng)與家族藥品不良反應(yīng)史

75例患者明確既往有藥品不良反應(yīng)史，1146例患者既往無藥品不良反應(yīng)史，其余581例患者既往藥品不良反應(yīng)史不詳。3例患者有家族藥品不良反應(yīng)史，1064例患者無家族藥品不良反應(yīng)史，其余735例患者家族藥品不良反應(yīng)史不詳。

2.3 藥物不良反應(yīng)所造成的損害及其嚴(yán)重程度與結(jié)局

1802例藥品不良反應(yīng)事件，1607例無任何損害或損害不明，156例有皮膚黏膜功能損害，18例有心血管系統(tǒng)功能損害，8例有神經(jīng)系統(tǒng)功能損害，4例有意識損害，3例有呼吸系統(tǒng)損害，2例有視覺損害，2例有肢體損害，1例有泌尿系統(tǒng)功能損害，1例有聽覺損害。

藥品不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，嚴(yán)重6例，較重1例，重度2例，中度12例，輕度654例，996例嚴(yán)重程度為無，131例不明。

藥物不良反應(yīng)的結(jié)局，痊愈986例，好轉(zhuǎn)744例，未好轉(zhuǎn)14例，不詳57例，1例有后遺癥，無死亡病例。

2.4 藥品不良反應(yīng)的上報人員分布

1802例藥品不良反應(yīng)事件上報人員中，醫(yī)師1583例,護士201例,藥師8例,其他10例。

2.5 藥品不良反應(yīng)的給藥方式分布

藥物不良反應(yīng)的給藥方式中注射給藥1557例、口服給藥131例、霧化吸入26例、其他方式88例。注射給藥中，又以靜脈滴注占比最高；其他方式中，點眼給藥占比最高。

2.6 藥品不良反應(yīng)涉及的藥品

1802例藥品不良反應(yīng)懷疑的藥品，抗微生物藥以432例居于首位，抗腫瘤藥243例，維生素、礦物質(zhì)類藥197例，血液系統(tǒng)用藥177例，心血管系統(tǒng)用藥160例，消化系統(tǒng)用藥112例，鎮(zhèn)痛、解熱、消炎、抗風(fēng)濕藥102例，激素和影響內(nèi)分泌用藥54例，調(diào)節(jié)水鹽平衡類藥34例，呼吸系統(tǒng)用藥33例，中成藥和中藥飲片22例，其他236例。

2.7 不同年齡組、給藥途徑引起的藥品不良反應(yīng)嚴(yán)重程度的差異

為方便研究將年齡組合并為，未成年組（18歲以下）、成年組（18-60歲）老年組（60歲以上）；將給藥途徑合并為靜脈給藥、口服給藥、肌注給藥以及其他；藥物不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度由于主要集中在輕度，重中度損害很少，將其輕度合并輕度及以上，去除嚴(yán)重程度不明的病例，故嚴(yán)重程度共分為輕度及以上、其他兩組。對不同年齡組藥品不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度的差異進行χ2檢驗，P>0.05；對不同給藥途徑藥品不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度的差異進行χ2檢驗，P>0.05；見表1、表2。

表1 不同年齡組ADR的嚴(yán)重程度和χ2檢驗

表2 不同給藥途徑ADR的嚴(yán)重程度和χ2檢驗

3 討論

3.1 該院2018年共上報藥品不良反應(yīng)事件1802例，男∶女=1∶1.07，各年齡組男女比例的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。51-60歲組最多，為357例（19.81%），可能是由于該年齡段的總患病人數(shù)最多以及各種生理功能的衰退而易發(fā)生藥物不良反應(yīng)。21-50歲組女性多于男性，提示育齡女性在經(jīng)期、妊娠期、哺乳期、絕經(jīng)期用藥更加需要警惕藥品產(chǎn)生的特殊影響[8]，加強對21-50歲年齡段女性患者ADR監(jiān)測具有實際意義。18歲以下未成年人和60歲以上老人共810例（44.95%）,幾乎占總數(shù)的一半，可能是由于兒童的各項生理功能發(fā)育不完善，對藥物的代謝、清除能力差；老年人隨著年齡的增長，生理機能減退以及多病，聯(lián)合用藥等原因易發(fā)生藥品不良反應(yīng)。因此，在醫(yī)療實踐中要考慮年齡對藥品不良反應(yīng)的影響，合理用藥、加強對兒童、老年人的用藥監(jiān)測。

3.2 對于患者的既往藥品不良反應(yīng)史家族不良反應(yīng)史，由于數(shù)據(jù)存在大量的不良反應(yīng)史不祥的病例，所以它對于藥品不良反應(yīng)的影響難以進行合理有效的分析，在之后的工作中，醫(yī)院應(yīng)當(dāng)重視上報信息的完整性與有效性。

3.3 藥品不良反應(yīng)所造成的損害，1802例藥品不良反應(yīng)事件中1607例（89.18%）未造成組織器官的損害；皮膚黏膜損害，為156例（8.66%），在所有損害中居于首位，與2019年《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告》的統(tǒng)計資料基本一致，可能與抗感染藥較易引起過敏反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、水腫等有關(guān)。關(guān)于藥品不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，嚴(yán)重的6例中3例是未成年人，故應(yīng)當(dāng)重視未成年人的用藥安全，防止造成嚴(yán)重影響。輕度損害654例，無任何損害996例，二者合計1650例，占91.56%，這說明一般情況下藥品不良反應(yīng)并不嚴(yán)重，這是上市前的臨床試驗密不可分，但不應(yīng)因此而忽視歷史上嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的慘痛教訓(xùn)，合理謹(jǐn)慎用藥。1802例藥品不良反應(yīng)的結(jié)局中，痊愈和好轉(zhuǎn)的病例合計1730例，占96.00%，只有極少數(shù)出現(xiàn)后遺癥。

3.4 1802例藥品不良反應(yīng)上報人員以醫(yī)師為主，為1583例（87.85%）；護士其次，為201（11.15%），與2019國家藥品不良反應(yīng)年度報告中醫(yī)師、藥師為主有所區(qū)別?？赡苁桥c該院醫(yī)師、護士直接接觸病人，藥師與病人接觸較少有關(guān)，故應(yīng)要求藥師深入科室，發(fā)現(xiàn)問題，及時解決。

3.5 在不同的給藥方式中，靜脈滴注、口服給藥、肌肉注射居于前三位。靜脈給藥引起的藥品不良反應(yīng)最多，而在注射給藥中又以靜脈滴注占比做高，這是由于靜脈滴注在臨床廣泛使用, 藥物直接進入血液, 以及內(nèi)毒素、微粒等因素導(dǎo)致靜脈滴注藥品不良反應(yīng)發(fā)生率高。因此，建議臨床給藥時，應(yīng)盡量減少靜脈給藥， 遵循“可口服不注射”基本原則，以減少藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.6 依據(jù)2018《國家基本藥物目錄》分類，該院1802例藥品不良反應(yīng)涉及藥物排名前五位的分別為：抗微生物藥、抗腫瘤藥、微生物礦物質(zhì)類藥、血液系統(tǒng)用藥、心血管系統(tǒng)用藥，與年度報告基本一致。抗感染藥不良反應(yīng)多發(fā)與藥物的泛用與濫用有關(guān)，因此，醫(yī)院應(yīng)加強此類藥物合理使用的培訓(xùn)和分級管理，合理使用抗感染藥物，避免和減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.7 根據(jù)χ2檢驗的結(jié)果，不能證明不同年齡組藥品不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度的差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與相關(guān)研究不同，可能是分組原因以及其他混雜因素的影響，需要嘗試不同的年齡分組，做進一步研究。根據(jù)χ2檢驗的結(jié)果，不能證明不同的給藥方式藥品不良反應(yīng)的損害程度的差異有統(tǒng)計學(xué)意義，這可能由于藥品不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度只與藥品的種類以及患者因素有關(guān)，而與給藥方式關(guān)系不大。另外，嚴(yán)重程度在輕度以上的數(shù)據(jù)較少，也有可能是一個重要的因素。

4 結(jié)論

藥品不良反應(yīng)發(fā)生人群的年齡范圍廣，損害累計的器官系統(tǒng)多樣，造成的損害一般比較輕微，結(jié)局主要為痊愈或好轉(zhuǎn)。靜脈滴注引起的藥品不良反應(yīng)最多，應(yīng)盡量減少靜脈給藥，規(guī)范用藥細(xì)節(jié)?？垢腥舅幣c抗腫瘤藥引起的藥品不良反應(yīng)多見，應(yīng)積極防范、及時識別，減少患者痛苦，維護患者健康安全。