阿司匹林腸溶片聯(lián)合氯吡格雷治療急性心肌梗死的療效及對(duì)凝血功能與左心室血栓的影響

石瓊宜

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，河南 洛陽(yáng) 471000

氯吡格雷主要用于治療急性心肌梗死，屬于一種血小板聚集抑制劑。急性心肌梗死發(fā)生與易損性粥樣硬化斑塊破裂伴血小板聚集、血栓形成有關(guān)［1］。既往臨床主要使用氯吡格雷治療，但仍有一定的局限性［2］。阿司匹林對(duì)緩解輕度或中度疼痛有較好的臨床效果，還可抑制血小板募集，阻止血栓形成［3］。本文選擇醫(yī)院2018年1月—2020年1月診治的急性心肌梗死患者作為治療研究對(duì)象，給與阿司匹林腸溶片聯(lián)合氯吡格雷治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科2018年1月—2020年1月治療的急性心肌梗死患者140例，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字分組法將其分成對(duì)照組、治療組，每組70例。對(duì)照組患者中男性32例，女性38例，年齡51～74歲，平均年齡（62.58±2.18）歲。合并癥：高血壓14例、糖尿病7例。吸煙14例、飲酒24例。梗死部位：下壁梗死46例、廣泛前壁與前間壁梗死20例、高側(cè)壁橫死4例。治療組患者中男性37例，女性33例，年齡51～76歲，平均年齡（62.51±2.15）歲。合并癥：高血壓15例、糖尿病8例。吸煙13例、飲酒27例。梗死部位：下壁梗死45例、廣泛前壁與前間壁梗死22例、高側(cè)壁橫死3例。兩組患者一般資料（年齡、合并癥、性別和梗死部位）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］：參考急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南(2019)中關(guān)于急性心肌梗死相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。納入對(duì)治療藥物不過(guò)敏、病情穩(wěn)定、經(jīng)心臟彩色多普勒超聲檢查證實(shí)左心室心尖部位血栓形成、血栓均為近期發(fā)現(xiàn)，最長(zhǎng)不超過(guò)90 d的患者。排除對(duì)活動(dòng)性出血、嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣關(guān)閉或嚴(yán)重狹窄的心臟膜瓣病、凝血功能障礙、惡性腫瘤、腎功能不全的患者。

1.2 方法

兩組患者均接受常規(guī)治療，包括降壓、降脂、禁煙、忌酒等。對(duì)照組患者接受氯吡格雷片（SanofiWinthrop Industrie，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130083）治療，0.5 g，每天1次，連續(xù)治療3個(gè)月。治療組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給與阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078）治療，300mg，1天1次，3天后改為每天1次100 mg，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床療效：參考侯曉玲等［5］療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：患者急性心肌梗死臨床癥狀基本消失，CK-MB峰值提前出現(xiàn)，ST-T移至等電位線。有效：患者急性心肌梗死患者疼痛發(fā)作次數(shù)、程度和赤血時(shí)間均減少，ST-T變化不超過(guò)0.05 mV。無(wú)效：患者心肌梗死疼痛無(wú)明顯改善，甚至加重，ST-T缺血加重。臨床總有效率=（顯效+有效）/總?cè)藬?shù)×100%。凝血功能：治療前后抽取患者肘靜脈血3m l，離心處理留下血清，采用全自動(dòng)凝血分析儀聯(lián)合凝固法檢測(cè)部分凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）。不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)，計(jì)算發(fā)生率。左心室血栓、再通及再閉塞發(fā)生情況：采用心臟彩超檢測(cè)患者左心室血栓、再通及再閉塞發(fā)生情況。左心室血栓標(biāo)準(zhǔn)：超聲心動(dòng)圖診斷顯示與閉塞運(yùn)動(dòng)障礙相關(guān)、通暢出現(xiàn)在心尖部位、有清晰的血栓邊界、室腔內(nèi)血栓邊緣有自由活動(dòng)性、可見(jiàn)血栓形態(tài)變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本文數(shù)據(jù)使用SPSS 23.00軟件處理，計(jì)量資料包括年齡、PT、APTT指標(biāo)等均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）形式表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料包括合并癥、性別、梗死部位和療效等使用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料計(jì)算Z值，以P＜0.05表示數(shù)據(jù)比較結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

兩組患者臨床療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組患者凝血功能比較

治療后兩組患者PT、APTT較治療前增加（P＜0.05），治療組患者PT、APTT高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者凝血功能比較（±s）

表2 兩組患者凝血功能比較（±s）

組別對(duì)照組（n=70）治療組（n=70）t P PT治療前11.69±2.26 11.63±2.24 0.158 0.875治療后12.21±3.06 15.97±3.08 7.246＜0.001 APTT治療前33.69±4.26 33.61±4.27 0.111 0.918治療后35.71±4.29 39.81±4.21 5.707＜0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率15.71%，高于對(duì)照組的14.29%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

2.4 兩組患者左心室血栓、再通及再閉塞發(fā)生情況比較

治療組患者左心室血栓率和再閉塞率低于對(duì)照組（P＜0.05），再通率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者左心室血栓、再通及再閉塞發(fā)生情況比較 例（%）

3 討論

2000年歐洲心臟學(xué)會(huì)對(duì)急性心肌梗死改編，采用心肌cTnT對(duì)其重新定義［6］。急性心肌梗死是一組冠脈粥樣硬化癥候群，包括不限于冠脈粥樣硬化斑塊形成、斑塊破裂、血小板激活［7］。急性心肌梗死患者存在心肌酶或壁肌標(biāo)志物升高，ST段下移或T波倒置，左室壁4個(gè)面的心內(nèi)膜下均有病灶分布，對(duì)纖維藥物反應(yīng)差，不能完全溶解的血栓會(huì)阻塞血管，導(dǎo)致病情惡化。阿司匹林腸溶片可以抑制環(huán)氧化酶，達(dá)到雙重抑制血小板聚集的作用。氯吡格雷在血小板整個(gè)生命周期及剩余生存期中發(fā)揮阻斷作用，可與阿司匹林腸溶片協(xié)同發(fā)揮作用，抑制血小板聚集，阻斷凝血系統(tǒng)激活。

本文對(duì)照組采用單純氯吡格雷治療，治療組采用阿司匹林腸溶片聯(lián)合氯吡格雷，結(jié)果顯示治療組總有效率高于對(duì)照組。臨床上主要使用氯吡格雷治療動(dòng)脈粥樣硬化疾病、急性冠狀動(dòng)脈綜合征及預(yù)防支架內(nèi)再狹窄和血栓并發(fā)癥。但氯吡格雷容易導(dǎo)致嚴(yán)重出血，長(zhǎng)期用藥容易出現(xiàn)耐藥性。阿司匹林是一種心血管疾病血小板聚集抑制劑，使用不當(dāng)會(huì)導(dǎo)致腎功能衰竭，出現(xiàn)阿司匹林抵抗。阿司匹林腸溶片聯(lián)合氯吡格雷治療急性心肌梗死可協(xié)同抑制血小板聚集，保護(hù)心血管功能，繼而提升臨床療效。治療組患者凝血功能較好，凝血酶原時(shí)間在用藥后未見(jiàn)改變，活化部分凝血酶時(shí)間在用藥后延長(zhǎng)。阿司匹林腸溶片與氯吡格雷聯(lián)合使用會(huì)提升抑制血栓強(qiáng)度，進(jìn)而改變凝血功能，促使凝血系統(tǒng)恢復(fù)。同時(shí)治療組不良反應(yīng)與對(duì)照組相似，但左心室血栓率和再閉塞率少于對(duì)照組，這與謝靜等［8］研究結(jié)果一致。分析可能與急性心肌梗死聯(lián)合用藥后心肌功能、凝血系統(tǒng)改善有關(guān)。

綜上所述，阿司匹林腸溶片聯(lián)合氯吡格雷治療急性心肌梗死既能提升療效，改善凝血功能，減少左心室血栓，不增加用藥不良反應(yīng)，建議使用。