洛芬待因緩釋片治療肝癌疼痛的療效觀察及作用機(jī)制

黃忠武

（河池市第三人民醫(yī)院，廣西 河池，547000）

肝癌為臨床常見(jiàn)一類惡性腫瘤，起病隱匿且初診中約有50%為晚期患者，晚期肝癌患者典型癥狀表現(xiàn)為疼痛，往往影響患者機(jī)體耐受性、生命質(zhì)量及心理狀態(tài)等，繼而導(dǎo)致臨床治療效果不佳，預(yù)后恢復(fù)不良，為此，對(duì)患者開(kāi)展合理有效鎮(zhèn)痛藥物干預(yù)作為晚期肝癌患者治療關(guān)鍵。肝癌鎮(zhèn)痛治療中常用藥物較多，依據(jù)WHO制定三階梯疼痛治療原則：口服給藥、按時(shí)給藥及個(gè)體化給藥，可有效改善大部分患者疼痛，但目前藥物耐藥性、成癮性及消化道等不良反應(yīng)，在臨床應(yīng)用受限。洛芬待因?yàn)榭纱?、布洛芬?fù)方制劑，發(fā)揮強(qiáng)力鎮(zhèn)痛作用，對(duì)用于癌癥痛患者治療中發(fā)揮著顯著成效。文章就洛芬待因緩釋片用于肝癌疼痛治療療效及其作用機(jī)制如下分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月～2021年4月期間收入肝癌疼痛患者82例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各41例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①納入對(duì)象經(jīng)病理診斷為原發(fā)性肝癌，疼痛部位以上腹部脹痛、上腹部隱痛、腰部疼痛及肝區(qū)疼痛等；②預(yù)計(jì)壽命在2個(gè)月以上者；③意識(shí)清楚；④患者知情同意，且自愿參與；⑤本次研究經(jīng)院內(nèi)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)法口服藥物治療者；②合并嚴(yán)重并發(fā)癥者；③合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；④對(duì)本次用藥過(guò)敏者。對(duì)照組中男30例，女11例，年齡32～73歲，平均（63.3±4.4）歲，觀察組中男31例，女10例，年齡32～73歲，平均（62.5±4.6）歲，兩組一般資料無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組予以輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)普瑞巴林膠囊（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20160022規(guī)格 150mg*8粒）口服治療，每次1粒，每天2次，口服。觀察組予以國(guó)藥集團(tuán)工業(yè)有限公司生產(chǎn)洛芬待因片（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020514本品每片含布洛芬0.2g與磷酸可待因125mg）口服治療，給藥方式：用藥劑量2片，每天4次，口服。所有患者均治療28d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）采取疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）[1]對(duì)兩組患者干預(yù)前后疼痛程度進(jìn)行評(píng)估，總分為0～10分，分值越高，表明患者疼痛程度越嚴(yán)重。（2）采取匹茲堡睡眠質(zhì)量評(píng)分（PSQI）[2]評(píng)估患者睡眠質(zhì)量，分值范圍0～21分，分值越高，表明患者睡眠質(zhì)量越差。采取EQ-5D生存質(zhì)量評(píng)分量表[3]評(píng)估患者生活質(zhì)量，分值為0～100分，分值越高，表明患者生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用χ±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后VAS評(píng)分比較

治療前，兩組VAS評(píng)分無(wú)顯著差異（P＞0.05），治療后1周、2周、4周，觀察組VAS評(píng)分低于對(duì)照組，兩組差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組治療前后VAS評(píng)分比較（n=41，分）

2.2 兩組治療前后PSQI、EQ-5D評(píng)分比較

治療前，兩組PSQI、EQ-5D評(píng)分無(wú)顯著差異（P＞0.05），治療后，觀察組PSQI評(píng)分低于對(duì)照組，EQ-5D評(píng)分高于對(duì)照組，兩組差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后PSQI、EQ-5D評(píng)分比較（n=41，分）

3 討論

疼痛帶來(lái)強(qiáng)烈情緒色彩復(fù)雜性生理、心理活動(dòng)，為國(guó)際上定義五大生命體征之一，會(huì)引起抑郁、失眠及虛弱等發(fā)生，為晚期胃腸癌、肺癌、肝癌等主要表現(xiàn)，提示病灶存在及病情嚴(yán)重，成為威脅患者生命重要因素。同時(shí)，疼痛同樣會(huì)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)及擴(kuò)散，但目前對(duì)其機(jī)制尚不明確，對(duì)肝癌治療中，癌性疼痛為公認(rèn)、必須予以控制及解決重大問(wèn)題。癌性疼痛產(chǎn)生往往為機(jī)體帶來(lái)不適感，且影響患者正常睡眠及休息，造成機(jī)體免疫力低下，增加患者感染及死亡率發(fā)生率，為此，加強(qiáng)肝癌疼痛控制對(duì)保障患者后續(xù)治療開(kāi)展尤為重要。

普瑞巴林作為新型鈣通道阻滯劑，藥物可減少神經(jīng)遞質(zhì)釋放并緩解疼痛。同時(shí)，藥物具備抗驚厥、抗抑郁作用，藥物可發(fā)揮緩解疼痛及改善患者生存質(zhì)量作用[4]。洛芬待因片作為復(fù)方制劑，含有磷酸可待因、布洛芬，作用于中樞神經(jīng)鎮(zhèn)痛阿片受體激動(dòng)劑、周圍神經(jīng)鎮(zhèn)痛非甾體類藥物組成。布洛芬有效減少前列腺素生成與釋放，脊髓背根神經(jīng)纖維炎癥減輕，從而達(dá)到疼痛刺激向中樞神經(jīng)傳導(dǎo)目的，及時(shí)消除疼痛，可待因則作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)阿片受體，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用可減輕中樞敏化。布洛芬、磷酸可待因結(jié)合應(yīng)用下發(fā)揮協(xié)同作用，促使鎮(zhèn)痛效果更強(qiáng)、更持久[5]。本文研究指出，對(duì)收入肝癌癌性疼痛患者，臨床治療開(kāi)展中，配合洛芬待因緩釋片口服治療，患者疼痛評(píng)分顯著降低，與對(duì)照組比較，P＜0.05。表明在臨床給藥過(guò)程中，洛芬待因?qū)p輕疼痛效果優(yōu)于普瑞巴林，進(jìn)而控制疼痛程度。文章表2得出，對(duì)肝癌癌性疼痛患者睡眠質(zhì)量及生活質(zhì)量評(píng)分比較上，洛芬待因口服治療整體改善程度優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05。進(jìn)而表明洛芬待因在改善睡眠質(zhì)量及生活質(zhì)量程度更佳。研究指出[6]，對(duì)36例癌痛患者服用洛芬待因緩釋片后反應(yīng)研究得出，洛芬待因緩釋片對(duì)中度癌痛鎮(zhèn)痛緩解率高達(dá)96.8%，對(duì)癌痛緩解時(shí)間長(zhǎng)于可待因，與普通片相比較生物利用度相等，但血藥濃度更為平緩、持久，不良反應(yīng)較小，可推薦作為二階梯鎮(zhèn)痛藥物。研究指出[7]，遵循“三階梯鎮(zhèn)痛原則”下對(duì)326例癌痛患者開(kāi)展規(guī)范化治療，二階梯藥物中洛芬待因緩釋片用藥頻率高，療效確切且藥物不良反應(yīng)小。為此，洛芬待因緩釋片可作為中度疼痛患者首選用藥，并作為二階梯鎮(zhèn)痛藥物，推薦臨床應(yīng)用。

綜上所述，肝癌疼痛患者治療上配合洛芬待因緩釋片口服干預(yù)，可有效緩解疼痛程度，改善患者睡眠質(zhì)量及生活質(zhì)量，值得應(yīng)用。