血管內(nèi)介入治療急性腦梗死的臨床效果及對患者VEGF、SOD、MDA水平的影響

陳鵬 馬己才 陳俊斌

【摘要】 目的：探討血管內(nèi)介入治療急性腦梗死的臨床效果及對患者VEGF、SOD、MDA水平的影響。方法：選取2017年1月-2019年12月本院收治的急性腦梗死患者180例。按治療方法不同分為對照組和研究組，每組90例。對照組常規(guī)靜脈溶栓治療，研究組血管內(nèi)介入治療。比較兩組治療效果，比較兩組治療前后丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、神經(jīng)生長因子（NGF）、腦鈉肽（BNP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平及生活狀況、神經(jīng)功能評分。結(jié)果：研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，研究組MDA、SOD、VEGF水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，研究組生活狀況、神經(jīng)功能評分均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，研究組NGF高于對照組，BNP、NSE均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：急性腦梗死治療中，血管內(nèi)介入治療效果肯定，值得推薦。

【關(guān)鍵詞】 血管內(nèi)介入 急性腦梗死 丙二醛 超氧化物歧化酶 血管內(nèi)皮生長因子

Clinical Effect of Intravascular Interventional Therapy on Patients with Acute Cerebral Infarction and Its Influence on VEGF， SOD and MDA Levels/CHEN Peng， MA Jicai， CHEN Junbin. //Medical Innovation of China， 2021， 18（14）： -127

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of intravascular intervention in the treatment of acute cerebral infarction and its influence on the levels of VEGF， SOD and MDA. Method： A total of 180 patients with acute cerebral infarction admitted to our hospital from January 2017 to December 2019 were selected. According to different treatment methods， they were divided into control group and research group， 90 cases in each group. The control group received routine intravenous thrombolysis， and the study group received intravascular intervention. The effects of treatment were compared between the two groups. The levels of malondialdehyde （MDA）， superoxide dismutase （SOD）， vascular endothelial growth factor （VEGF）， nerve growth factor （NGF）， brain natriuretic peptide （BNP）， neuron-specific enolase （NSE）， life status and neurological function scores were compared between the two groups before and after treatment. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， MDA， SOD and VEGF levels in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the living status and neurological function scores of the study group were better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， NGF in the study group was higher than that in the control group， BNP and NSE were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of acute cerebral infarction， intravascular interventional therapy is effective and worthy of recommendation.

[Key words] Intravascular intervention Acute cerebral infarction Malondialdehyde Superoxide dismutase Vascular endothelial growth factor

First-authors address： Yue Bei Peoples Hospital， Shaoguan 512000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.14.030

急性腦梗死是臨床神經(jīng)內(nèi)科常見腦血管疾病，在我國內(nèi)外的發(fā)生率、致死率、致殘率均較高，對人們的生命健康造成了嚴重的威脅[1]。急性腦梗死治療關(guān)鍵為快速恢復閉塞血管血流，進而可以恢復腦組織血液，從而可以更好地減少腦神經(jīng)功能損傷。缺血半暗帶為臨床進行溶栓治療提供了依據(jù)[2]。使用常規(guī)藥物治療后患者的死亡率較高（90.0%），隨著神經(jīng)介入治療技術(shù)的發(fā)展與進步，血管內(nèi)溶栓治療憑借著微創(chuàng)、可以更快地恢復患者腦組織血液流變學、血流動力學優(yōu)勢在臨床上得到了廣泛的使用，且效果較好[3]。但是以往臨床研究多停留在表面，沒有對作用機制等進行深入的分析，而本次研究對血管內(nèi)介入治療急性腦梗死的臨床效果及對患者MDA、SOD、VEGF水平的影響進行了深入的分析，期望可以為臨床治療急性腦梗死患者提供依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2019年12月本院收治的急性腦梗死患者180例。納入標準：（1）均符合腦血管病相關(guān)診斷標準，經(jīng)臨床MRI、CT確診;（2）均接受相關(guān)治療。排除標準：（1）存在嚴重的心肝腎功能異常;（2）存在凝血障礙;（3）存在出血性、腦出血性腦梗死;（4）對藥物過敏。按治療方法不同分為對照組和研究組，每組90例?；颊呔檠芯?，且本研究經(jīng)倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組 對照組常規(guī)靜脈溶栓治療，同時聯(lián)合抗血小板藥物，對發(fā)病時間<3 h的患者給予尿激酶（生產(chǎn)廠家：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20113006）與5.0%葡萄糖注射液（生產(chǎn)廠家：華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20163353，規(guī)格：20 mL︰5 g）混合液，靜脈滴注，時間為30～60 min，后每12小時為患者皮下注射低分子量肝素鈉（生產(chǎn)廠家：江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團有限責任公司，批準文號：國藥準字H20020247，規(guī)格：5 000 IU），治療5 d;發(fā)病時間>3 h的患者給予15 mg注射用重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑（生產(chǎn)廠家：廣州銘康生物工程有限公司，批準文號：國藥準字S20150001，規(guī)格：16 mg︰107 IU），靜脈推注，之后30 min內(nèi)為其靜脈滴注50 mg重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）。同時給予患者75 mg硫酸氫氯吡格雷片（生產(chǎn)廠家：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20120035，規(guī)格：75 mg×7片），口服，1次/d;100 mg阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，注冊證號：國藥準字J20130078，規(guī)格：100 mg×30片），1次/d。連續(xù)治療6個月。研究組：研究組血管內(nèi)介入治療，同時聯(lián)合抗血小板藥物，使用穿刺術(shù)經(jīng)右側(cè)股動脈將動脈鞘（6F，Seldinger）置入，腦血管造影（碘海醇）明確病變，后使用微導管尖端接近閉塞血管，后將尿激酶（10萬U）注入進行溶栓治療，治療期間對患者的血壓、心率進行密切的觀察。術(shù)后給予患者75 mg氯吡格雷，口服，1次/d;100 mg阿司匹林，1次/d。連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組治療結(jié)果，顯效：治療結(jié)束后，患者神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評分下降>90.0%，神經(jīng)功能幾乎恢復正常;有效：患者NIHSS評分下降46.0%～90.0%;無效：NIHSS評分下降了<46.0%[4]，總有效=顯效+有效。（2）比較兩組MDA、SOD、VEGF水平，所有患者均在治療前、治療2個月后的清晨采集空腹肘靜脈血9 mL，離心分取血清后使用比色法對MDA、SOD檢測，使用雙抗體夾心法對VEGF檢測[5]。（3）比較兩組生活狀況、神經(jīng)功能，所有患者均在治療前、治療2個月后通過健康量表、神經(jīng)功能缺損量表評估，生活狀況主要包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會功能、情感職能、精神健康[6]。分值為100分，分越高越好。神經(jīng)功能主要有意識水平、視野、面癱、凝視等內(nèi)容，分值在0～42分，越低越好[7]。（4）比較兩組NGF、BNP、NSE，所有患者均在治療前、治療2個月后采集外周靜脈血5 mL，離心分取血清后使用酶聯(lián)免疫吸附試驗對NGF、BNP檢測，使用電化學發(fā)光法對NSE檢測，試劑盒由上海恒遠、瑞士羅氏公司生產(chǎn)并提供，操作根據(jù)步驟嚴格進行[8]。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組90例，男54例，女36例;年齡42～78歲，平均（72.3±3.3）歲;發(fā)病后入院時間（2.3±0.3）h。研究組90例，男55例，女35例;年齡42～79歲，平均（72.4±3.2）歲;發(fā)病后入院時間（2.3±0.2）h。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療結(jié)果比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.092，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后MDA、SOD、VEGF水平比較 治療前，兩組MDA、SOD、VEGF水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組MDA、SOD、VEGF水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后生活狀況、神經(jīng)功能比較 治療前，兩組生活狀況、神經(jīng)功能評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組生活狀況、神經(jīng)功能評分均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組治療前后NGF、BNP、NSE水平比較 治療前，兩組NGF、BNP、NSE水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組NGF高于對照組，BNP、NSE均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

急性腦梗死是臨床常見腦血管疾病，早期溶栓治療是常用且有效方法，但是，溶栓治療存在嚴格的禁忌證、適應(yīng)證，對時間窗的限制比較嚴格，且存在缺血再灌注損傷風險，因此，尋找更好的治療方式非常重要[9]。

急性腦梗死病灶主要由周圍缺血半暗帶、中心壞死區(qū)組成，如果盡早對缺血半暗帶血流進行恢復可以挽救相關(guān)區(qū)域，對存活的神經(jīng)細胞也可以恢復[10]。腦梗死發(fā)生后引發(fā)級聯(lián)反應(yīng)，其中自由基反應(yīng)是非常重要的病理基礎(chǔ)，腦組織在缺氧情況下會降低細胞色素氧化酶的生物活性，會使氧自由基含量顯著升高，進而會對神經(jīng)細胞膜功能、結(jié)構(gòu)產(chǎn)生損傷[11]。MDA是一種脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，可以對機體過氧化程度直接反映，說明氧自由基的產(chǎn)生會對組織細胞產(chǎn)生損傷[12]。SOD是一種氧自由基清除酶，是抗氧化位置，能將機體中的超氧陰離子自由基進行有效的清除，急性腦梗死患者中氧自由基含量較高，加大了抗氧化酶的消化，故機體中的SOD會減少，同時會提高氧自由基損傷，且MDA水平不斷升高[13]。VEGF是促使血管新生、血管通透性提高的因子，在腦梗死患者機體中，由于患者存在缺氧、缺血癥狀，這會使VEGF應(yīng)激性顯著提高，進而會加快血管新生，因此腦梗死患者的VEGF高于正常人群[14]。由于治療后患者的缺氧、缺血癥狀明顯改善，故各項指標均發(fā)生了變化[15]。結(jié)果顯示，研究組MDA、SOD、VEGF水平比對照組大（P<0.05），因此，在急性腦梗死治療中使用血管介入治療方法可以改善患者MDA、SOD、VEGF水平。分析原因：血管介入治療可加快腦細胞組織的恢復，可以減輕再灌注損傷;同時可以對腦部微循環(huán)進行改善，促進神經(jīng)功能恢復;另外，可以抑制血小板聚集，減輕炎癥反應(yīng)[16]。故使用血管介入治療急性腦梗死的效果較好。

急性腦梗死發(fā)生率在整個腦血管疾病中大約為70.0%，其發(fā)病特點為較急、病情進展快、致殘、致死率高，會使患者發(fā)生頭暈、頭痛、面癱、偏癱、神經(jīng)功能損傷癥狀[17]。臨床治療的關(guān)鍵為抑制血栓形成、溶解血栓，可以有效控制腦梗死范圍，減輕神經(jīng)功能損傷[18]。靜脈溶栓是常規(guī)治療方法，但是臨床實踐發(fā)現(xiàn)，其治療效果并不是很好，且容易導致各種并發(fā)癥發(fā)生[19]。近幾年，微創(chuàng)介入治療技術(shù)得到了發(fā)展，其在急性腦梗死治療中為患者提供了新方法[20]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），因此，在急性腦梗死治療中使用血管介入治療方法可以提高治療效果，其治療安全性也較高。分析原因：血管介入治療可以更好地將藥物送到病灶處，進而可以更快地對缺損組織與神經(jīng)進行恢復，進而可以加快治療進度，提高效果[21]。

急性腦梗死患者治療后生命體征穩(wěn)定，但會發(fā)生不同程度的神經(jīng)功能異常癥狀[22]。NGF在機體中屬于非常重要的神經(jīng)營養(yǎng)因子，其可以發(fā)揮修復損傷、加快神經(jīng)新生作用。在急性腦梗死發(fā)生期間，NGF會對腦缺血損傷進行保護，進而可以對神經(jīng)元進行保護，減輕神經(jīng)功能損傷[23]。BNP在心血管系統(tǒng)中發(fā)揮著重要的作用，不僅可以調(diào)節(jié)其穩(wěn)定，而且可以降低血管阻力，屬于血管活性多肽物質(zhì)。BNP在脊髓、心肺、大腦中廣泛分布，由于腦梗死發(fā)生會累及延髓、下丘腦等位置，從而會使BNP水平升高[24]。NSE在內(nèi)分泌細胞、大腦神經(jīng)元細胞中廣泛存在，屬于神經(jīng)元損傷特異性物質(zhì)，當腦組織細胞受到缺氧、缺血損傷時，腦組織的細胞膜會受到破壞，進而會是NSE水平升高。急性腦梗死患者的血腦屏障因為受到損傷會使NSE進入到血液當中，故血清中的NSE水平升高，因此，通過NSE可以對神經(jīng)功能進行評估[25]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組生活狀況、神經(jīng)功能評分均優(yōu)于對照組，NGF高于對照組，BNP、NSE均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。因此，在急性腦梗死治療中使用血管介入治療方法可以提高患者神經(jīng)功能，加快受損神經(jīng)功能的恢復。分析原因：血管介入治療速度更快，可以更快地對受損神經(jīng)與組織進行恢復。

綜上所述，急性腦梗死治療中，血管內(nèi)介入治療效果肯定，值得推薦。

參考文獻

[1]王曉宏，毛善平.分析重組組織型纖溶酶原激活劑早期靜脈溶栓對急性腦梗死的臨床效果[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2019，16（31）：76-79.

[2]黃斌，陸猛桂.生脈注射液對冠心病三支病變患者急診PCI術(shù)后心臟自主神經(jīng)功能和心肌微循環(huán)的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2020，47（1）：126-129.

[3]馬林，方淳，封灝，等.癥狀性顱內(nèi)大動脈亞急性及慢性閉塞血管內(nèi)再通治療的初步經(jīng)驗[J].中華神經(jīng)外科雜志，2019，35（2）：166-171.

[4]權(quán)濤，孟飛龍，閆保君，等.尤瑞克林在急性前循環(huán)大血管閉塞取栓術(shù)后的應(yīng)用療效分析[J].中華急診醫(yī)學雜志，2019，28（5）：645-646.

[5] Fujita K，Tanaka K，Yamagami H，et al.Response by Fujita et al to Letter Regarding Article， “Detrimental Effect of Chronic Hypertension on Leptomeningeal Collateral Flow in Acute Ischemic Stroke”[J].Stroke，2019，50（7）：1751-1757.

[6]單慧勇，郭春鋒，袁亞楠，等.阿替普酶對急性腦梗死患者腦血管儲備能力神經(jīng)功能及生活質(zhì)量的影響[J].臨床心身疾病雜志，2020，26（3）：30-33.

[7]史帝，周昊，王苗.靜脈溶栓治療急性腦梗死患者的臨床療效及對氧化應(yīng)激指標水平與神經(jīng)功能的影響[J].卒中與神經(jīng)疾病，2019，26（4）：14-17.

[8]董麗麗，韓紅星，王浩，等.補救性支架植入治療急性大血管閉塞性腦梗死再通失敗的療效觀察[J].中華神經(jīng)醫(yī)學雜志，2019，18（2）：150-155.

[9]張柏晶，李浩，史壯宏，等.急性超早期前循環(huán)腦梗死發(fā)病6～8h動脈溶栓療效分析[J].中風與神經(jīng)疾病雜志，2020，37（4）：75-76.

[10] Terada T，Kulkarni J A，Huynh A，et al.Protective Effect of Edaravone against Cationic Lipid-Mediated Oxidative Stress and Apoptosis[J].Biological & Pharmaceutical Bulletin，2021，44（1）：144-149.

[11]韓玉惠，江華，洪春永，等.腦梗死介入聯(lián)合丁苯酞序貫治療腦梗死合并頸內(nèi)動脈中重度狹窄的臨床研究[J].中國老年學雜志，2020，40（9）：1818-1820.

[12]孫瑞，葛英輝.寶石CT碘-水基圖在急性腦梗死介入治療后的應(yīng)用[J].中國動脈硬化雜志，2019，27（1）：61-64.

[13]陳付文，劉金朝，康孝理，等.Solumbra技術(shù)在急性大動脈閉塞性腦梗死機械取栓中的初步應(yīng)用觀察[J].介入放射學雜志，2019，28（6）：15-20.

[14]楊波，王建紅，余能偉，等.急性腦梗死患者血管成功再通前后血清HO-1水平變化及其與患者臨床特征的關(guān)系[J].中華神經(jīng)醫(yī)學雜志，2020，19（12）：1247-1252.

[15] Yang D，F(xiàn)u W，Li L，et al.Correction： Therapeutic effect of a novel Wnt pathway inhibitor on cardiac regeneration after myocardial infarction[J].Clinical Science，2019，133（1）：149.

[16]鐘玲伊，張小羅，王位，等.活血利水方輔助治療急性腦梗死的療效及對血栓彈力圖指標，血管內(nèi)皮因子水平的影響[J].中華中醫(yī)藥學刊，2019，37（5）：256-258.

[17]江岷芮，童海鵬，鄧洋，等.微血管表面通透性預測急性缺血性腦梗死自發(fā)性出血性轉(zhuǎn)化[J].中國介入影像與治療學，2019，16（5）：38-41.

[18]江岷芮，童海鵬，鄧洋，等.微血管表面通透性預測急性缺血性腦梗死自發(fā)性出血性轉(zhuǎn)化[J].中國介入影像與治療學，2019，16（5）：290-293.

[19]劉金朝，李紅偉，陳付文，等.急性椎基底動脈閉塞血管內(nèi)治療的臨床預后分析[J].中華神經(jīng)醫(yī)學雜志，2019，18（7）：705-709.

[20] Xu J，Li P，He B，et al.A new three-dimensional co（Ⅱ）-mixed-ligand mof： a protective effect against acute cerebral infarction by reducing the hs-crp content and inflammatory response[J].Journal of Structural Chemistry，2020，61（7）：1132-1137.

[21]羅崗，賈白雪，李曉青，等.DRAGON評分對顱內(nèi)大血管閉塞致急性缺血性卒中靜脈溶栓橋接機械取栓臨床結(jié)局的預測作用[J].中國腦血管病雜志，2020，17（1）：32-38.

[22]陳付文，劉金朝，趙玉鐵，等.補救性支架植入在急性顱內(nèi)大血管閉塞性腦梗死機械取栓再通失敗后的臨床應(yīng)用分析[J].中華神經(jīng)醫(yī)學雜志，2019，18（2）：156-161.

[23]曹夢珠，喬增勇.區(qū)域協(xié)同救治體系對急性ST段抬高型心肌梗死患者救治效率和短期預后的影響[J].中國全科醫(yī)學，2020，23（7）：29-33.

[24]朱沈輝，酈俊.介入治療血管內(nèi)溶栓聯(lián)合機械取栓在急性缺血性腦卒中的療效及對免疫細胞水平的影響研究[J].中國急救醫(yī)學，2019，39（7）：662-666.

[25] Li C，Zhang L，Wang C，et al.N-Acetyl-Seryl-Aspartyl-Lysyl-Proline Augments Thrombolysis of tPA （Tissue-Type Plasminogen Activator） in Aged Rats After Stroke[J].Stroke，2019，50（9）：2547-2554.

（收稿日期：2021-04-09） （本文編輯：姬思雨）