NLR和LMR及NMP在急性胰腺炎嚴重程度評估中的價值研究

李江濤，陳雪禮

（1.九江市第一人民醫(yī)院消化內科，江西 九江 332000；2.九江市第一人民醫(yī)院檢驗科，江西 九江 332000）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是一類起病急的胰腺炎癥疾病，其嚴重程度可從自限性輕度胰腺損傷進展到多器官衰竭[1]。有研究[2]證實，10%～20%的急性胰腺炎患者可發(fā)展為急性重癥胰腺炎（severe AP，SAP），而SAP患者通常預后較差。因此，及時預測AP患者的疾病嚴重程度可指導臨床路徑并改善患者預后。器官衰竭和感染性胰腺壞死是此類患者最常見的死因，且最新的國際共識也將上述并發(fā)癥作為評估AP嚴重程度的決定因素。目前，臨床指標如APACHEⅡ、BISAP、CRP、D-二聚體及PCT預測AP嚴重程度的價值已得到證實[3-4]。但目前缺少可用于準確評估的血液學指標。系統(tǒng)性炎癥反應是AP發(fā)展的重要過程[5]，評價系統(tǒng)炎癥的指標或可用于評估AP嚴重程度，目前發(fā)現(xiàn)的NLR和LMR已被廣泛用于炎癥性疾病及腫瘤患者的預后評估，而關于NMP炎癥評價報道較少?；诖耍狙芯恐荚谔骄垦装Y指標NLR、LMR及NMP在急性胰腺炎嚴重程度評估中的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年5月至2019年2月于本院收治的且明確診斷為AP患者113例作為研究對象。AP診斷符合：均符合2013年中國AP診療指南[6]制定標準，持續(xù)腹痛；血清淀粉酶和/或脂肪酶升高≥3倍；腹部超聲或CT發(fā)現(xiàn)AP的影像學征象。MAP為無器官功能衰竭且無局部或全身并發(fā)癥；MASP為存在器官衰竭但48 h內恢復和/或合并局部或全身性并發(fā)癥；SAP為存在＞48 h的持續(xù)性器官衰竭。據此，將AP患者分為MAP組（n=38）、MSAP組（n=37）及SAP組（n=38）。排除復發(fā)性胰腺炎、合并惡性腫瘤及合并肝病患者。

1.2 方法 記錄患者入院時首次中性粒細胞/淋巴細胞（NLR）、淋巴細胞/單核細胞（LMR）、中性粒細胞×單核細胞（NMP）；生化指標記錄首次C-反應蛋白（CRP）、白蛋白（ALB）及淀粉酶（AMY）。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用統(tǒng)計軟件SPSS 21.0進行數(shù)據分析，計量資料符合正態(tài)分布采用“±s”表示，不符合正態(tài)分布使用中位數(shù)（四分位間距）表示，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，指標間相關性采用Spearman相關檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組臨床資料比較 3組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。3組WBC、PLT、ALB、CRP、AMY、NLR、LMR、NMP及住院期間死亡率比較差異有統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 3組臨床資料比較Table1 Comparison of clinical dataamong thethreegroups

2.2 NLR、LMR、NMP及三者聯(lián)合預測中重度AP的ROC曲線ROC曲線結果顯示，NLR、LMR及NMP預測中重度AP發(fā)生的曲線下面積分別為0.86、0.82和0.87，單項指標中NMP診斷性能最佳；三者聯(lián)合檢測的曲線下面積為0.92，具有較高的預測價值，見圖1。

圖1 NLR、LMR、NMP及三者聯(lián)合預測中重度AP的ROC曲線Figure1 ROCcurvesfor NLR,LMR,NMPand the combination of thethreeindexesto predict moderateto severe AP

3 討論

AP是一種炎癥性疾病，由于器官衰竭和感染性胰腺壞死導致，死亡率較高，預后較差[7]。因此，及時評估患者發(fā)生SAP的可能性對于臨床治療具有重要意義[8]。目前應用于臨床評估AP嚴重程度的指標有APACHE-II評分系統(tǒng)，但該系統(tǒng)涉及內容較多，評價較為復雜，不利于基層醫(yī)院開展實施，且存在一定的主觀性[9]。因此，探究新的指標用于評估AP的疾病嚴重程度已成為該領域研究重點，而客觀穩(wěn)定、檢測較為簡單且費用較低的血液學指標更適用于各層醫(yī)院。目前，新型炎癥指標NLR和LMR已在腫瘤和炎癥性疾病的診斷預后評價中備受關注，如術前高NLR水平胰腺癌患者1年后生存率較低，且高NLR是影響胰腺癌術后死亡風險的獨立危險因素[10]。此外，有研究[11]發(fā)現(xiàn)，LMR高水平胰腺癌患者預后較好，COX回歸顯示，LMR是胰腺癌獨立預后因子，可作為接受化療患者的預后評價指標。對于AP，周天昀等[12]研究發(fā)現(xiàn)，NLR存在SAP組＞MSAP組＞MAP組的趨勢，與本研究結果一致。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)NLR預測中重度AP時曲線下面積為0.88，與本研究結果相近，證實NLR在預測AP嚴重程度時具有一定的臨床意義。目前，關于LMR評價AP嚴重程度的研究報道甚少，本研究發(fā)現(xiàn)LMR存在SAP組＜MSAP組＜MAP組的趨勢，評價中重度AP發(fā)生時曲線下面積為0.82。此外，新型指標NMP對于評價AP嚴重程度也具有較好的性能，本研究在漢族人群中的結果與劉江等[9]在維吾爾族患者中的研究報道類似。AP中存在廣泛炎癥并通過激活細胞因子、蛋白水解酶及氧化自由基等分泌促進組織損傷。其中NEU、LYM和MON是3類主要的白細胞，NEU在SAP局部組織損傷和系統(tǒng)性并發(fā)癥中具有關鍵作用，不成熟NEU百分比甚至可用于SAP不良結局的早期預測因子[13]。此外，近期研究還揭示LYM的減少程度與AP疾病嚴重程度相關且具有預后預測價值[14]。Takeyama等[15]發(fā)現(xiàn)由于外周淋巴細胞凋亡引起的細胞免疫受損與AP感染性并發(fā)癥的發(fā)生相關。而MON可產生多種細胞因子和炎癥介質，進而促進炎癥細胞招募至胰腺和遠端臟器中[16]。鑒于NEU、LYM和MON在炎癥反應中的機理，理論上結合此3項指標特征的衍生指標，如NLR、LMR和NMP較單一指標更加準確。而本研究結果也顯示上述3項炎癥指標在AP嚴重程度評價中的價值較高。

綜上所述，本研究初步發(fā)現(xiàn)新型炎癥指標NLR、LMR和NMP在不同嚴重程度AP患者中存在差異，且對于中重度AP的發(fā)生具有較好的預測價值。但本研究仍存在一定不足，如標本量較少及單一中心研究等。未來將擴大樣本量并延伸至多中心加以研究證實。